AZD4041 研究の薬物間相互作用と安全性 (パート 1)、およびオピオイド使用障害における AZD4041 研究の有効性、安全性、薬物動態および薬力学 (パート 2)。

包含基準:

• 男性参加者:

• 妊娠の可能性のある女性パートナー（授乳中のパートナーを含む）とのパートナーは、パート 1a の最終治験薬（IMP）投与後、および 5 つの薬剤除去のため、研究期間を通じて信頼できる避妊方法を 30 日間使用する意欲がなければなりません。パート 1b およびパート 2 の最終 IMP 投与後の半減期。
• スクリーニング時から研究期間中、パート 1a では最終 IMP 投与後 30 日間、パート 1b とパート 2 では最終 IMP 投与後の 5 薬物消失半減期の間、精子を提供してはなりません。
• 妊娠中のパートナーがいる場合は、研究期間中および最終 IMP 投与後の 5 薬物消失半減期の間、妊娠期間中は​​禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意する必要があります。

パート1

• 体格指数 (BMI) が 18.0 kg/m2 から 30.0 kg/m2 までの範囲内。
• 体重50kg以上100kg以内。
• 非喫煙者または元喫煙者（元喫煙者とは、最初の薬物投与前に少なくとも 180 日間ニコチン製品の使用を完全にやめた人と定義されます）。

パート2

• スクリーニング訪問時の BMI が 18 以上 35 kg/m2 以下の範囲内である。
• 参加者は、ミニ国際神経精神医学面接 (MINI) バージョン 7.02 を使用して、精神障害の診断および統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) に従って中等度から重度の OUD と診断されています。
• 参加者は自主的にOUDの治療を求めています。

• 参加者は現在オピオイド使用障害に対する薬物療法 (MOUD) を受けておらず、スクリーニング前の 60 日以内に MOUD を受けておらず、以下の条件に該当する場合:

  • ブプレノルフィン療法を開始する意欲がある。
  • 病歴および心理社会的病歴に基づいて、ブプレノルフィン治療の良い候補であると考えられています。
  • 最初のスクリーニング訪問時およびオピオイドの-1日目に尿薬物スクリーニング陽性である。 これらには、モルヒネおよび代謝物、ジアセチルモルヒネ (ヘロイン)、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、フェンタニルおよび代謝物、プロポキシフェンまたはオキシモルホンが含まれる場合があります。

• 女性参加者：

  • スクリーニング時から試験期間中、および最後の IMP 投与後の 5 薬物消失半減期の間、卵子を提供してはなりません。

  • 研究期間中に妊娠を計画してはならず、以下の条件のうち少なくとも 1 つが該当する必要があります。

    • 妊娠の可能性がない女性 (WONCBP) および/または
    • インフォームドコンセントの時点から、最終的な IMP 投与後の少なくとも 5 薬物消失半減期まで避妊指導に従うことに同意する、妊娠の可能性のある女性。

除外基準:

• 参加者はスクリーニング前の12か月以内に自殺未遂または自殺行動の履歴がある、またはスクリーニング前12か月以内にコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用してレベル4または5の基準を満たす自殺念慮を持っているまたは、スクリーニング時および-1日目に評価された自殺の重大なリスクがある人。
• 乏精子症または無精子症、またはその他の生殖器系疾患の病歴がある、または不妊症の治療または評価を受けている男性参加者。
• スクリーニング時または最初の研究介入投与前の妊娠検査によれば、授乳中または妊娠している女性。
• QT延長症候群の家族歴がある。
• スクリーニング時の臨床検査結果における異常または臨床的に重要な所見。
• 参加者はスクリーニング血清検査により HIV に感染しています。
• 安静時心電図 (ECG) のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常、および 12 誘導 ECG における臨床的に重要な異常。
• -AZD4041またはAZD4041に関連する製品または他の治験薬（製剤の賦形剤を含む）に対する重大なアレルギー/過敏症の病歴、ならびに任意の薬物に対する重度のアレルギー/過敏症反応（血管浮腫など）の病歴。
• 最初の研究介入投与の14日以内に行われたワクチン接種（新型コロナウイルス感染症ワクチンを含む）。
• 過去 3 か月以内にシロシビンおよび 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA) への曝露歴のある参加者。

パート 1 のみ:

• -心血管疾患、胃腸疾患、肺疾患、血液疾患、神経疾患、肝臓疾患、内分泌疾患、代謝疾患、生殖器泌尿器疾患、筋骨格疾患、免疫疾患、皮膚疾患、腎臓疾患、および/または主要な疾患を含む、臨床的に重要な全身疾患の過去の病歴。
• 長期の慢性疾患、または薬物依存症またはアルコール乱用の重大な病歴に対する薬物による維持療法（男性の場合は> 21単位/週または> 3単位/日、女性の場合は> 14単位/週または> 2単位/日、摂取量）急性または慢性の過剰なアルコール）。
• -精神障害の診断と統計マニュアル、第5版（アメリカ精神医学会、2013年）の基準に従った重大な精神障害の病歴。
• 物質使用障害の病歴 (DSM-5 基準による)。
• -最初の研究介入投与前28日以内の臨床的に重要な医学的/外科的処置または外傷。
• スクリーニング時または最初の研究介入投与前の、乱用薬物またはコチニン（ニコチン）の尿検査陽性結果
• B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 検査に対するスクリーニング結果が陽性。
• -最初の研究介入投与前の28日間のホルモン補充療法を含む処方薬の使用。
• 調査員が判断したカフェインを含む飲料または食品（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
• -最初の研究介入投与前の過去90日間における舌ピアスの存在または舌ピアスの履歴。
• 医学的な食事制限がある参加者。
• イトラコナゾールに対する過敏症が知られている参加者（パート 1a のみ）。

パート 2 のみ:

• 臨床的に重大かつ制御されていない心血管疾患、胃腸疾患、肺疾患、血液疾患、神経疾患、肝臓疾患、内分泌疾患、代謝疾患、筋骨格疾患、免疫疾患、皮膚疾患、腎臓疾患、および/またはその他の主要な疾患を患っている参加者。
• 重度の呼吸不全、持続気道陽圧装置で制御されていない閉塞性睡眠時無呼吸症候群、ナルコレプシー、または現在臨床的に重大な感染症の既往歴のある参加者。
• 現在慢性疼痛と診断されており、オピオイドによる治療が必要な方。
• 参加者は、スクリーニング後5年以内に活動性の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある(治療を受けた非黒色腫皮膚癌を除く)。
• 参加者は、ブプレノルフィンベースまたは他のMOUDを服用中に呼吸抑制の病歴がある。
• 肝炎の活動的な兆候または症状があり、治療が必要な参加者。または、肝硬変や重大な肝線維症などの既知または疑いのある慢性肝疾患。
• 現在HCVに感染している参加者。
• B型肝炎ウイルス（HBV）感染：B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性の参加者、またはB型肝炎ウイルス感染歴のある参加者。
• 参加者は既知の腎疾患を有しており、スクリーニング時の糸球体濾過量（GFR）が 60 mL/分/m2 未満である。
• 参加者は重度の精神障害、特に統合失調症、双極性障害、または重度の大うつ病性障害を併発している。
• オピオイド、カフェイン、ニコチン以外の他の精神活性物質（DSM 5による）による中等度から重度の物質使用障害（例、アルコール、鎮静剤）。
• 参加者が現在アルコール乱用または依存症と診断されている場合、アルコール乱用/依存症が完全に（部分的ではなく完全に）寛解し、持続的（1年以上）寛解しない限り、参加者は研究に参加することはできません。
• 治験期間中（治験介入以外）、ベンゾジアゼピンを含む中枢神経系（CNS）抑制薬を処方される必要がある参加者。
• 参加者は、スクリーニング時または-1日目にバルビツール酸塩またはベンゾジアゼピンについて尿薬物スクリーニング(UDS)の結果が陽性である。
• 参加者は、-1 日目に尿検査でブプレノルフィンの陽性反応が出ました。
• ブプレノルフィン、ナロキソン、その他のオピオイド、または使用される製剤の成分に対して過敏症が知られている参加者。