Geneesmiddelinteractie en veiligheid van het AZD4041-onderzoek (deel 1) en de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van het AZD4041-onderzoek bij opioïdengebruiksstoornissen (deel 2).

Inclusiecriteria:

• Mannelijke deelnemers:

• met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten bereid zijn een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode (gedurende 30 dagen) na de laatste toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) voor Deel 1a, en voor de eliminatie van het geneesmiddel halfwaardetijden na de laatste IMP-toediening voor deel 1b en deel 2.
• mag geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen) na de laatste IMP-toediening voor Deel 1a en gedurende 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden na de laatste IMP-toediening voor Deel 1b en Deel 2.
• met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken gedurende de zwangerschap gedurende de hele onderzoeksperiode en gedurende 5 eliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel na de laatste IMP-toediening.

Deel 1

• Body mass index (BMI) binnen 18,0 kg/m2 tot en met 30,0 kg/m2.
• Lichaamsgewicht van 50 kg tot en met 100 kg.
• Niet- of ex-roker (een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die volledig gestopt is met het gebruik van nicotineproducten gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel).

Deel 2

• BMI binnen het bereik van ≥ 18 en ≤ 35 kg/m2 tijdens het screeningsbezoek.
• Deelnemer heeft een diagnose van matige tot ernstige OUD volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5) met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) versie 7.02.
• Deelnemer zoekt vrijwillig behandeling voor OUD.

• De deelnemer ontvangt momenteel geen medicatie voor opioïdengebruiksstoornis (MOUD), heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening geen MOUD ontvangen en is:

  • Bereid om een ​​behandeling met buprenorfine te starten;
  • Beschouwd als een goede kandidaat voor behandeling met buprenorfine op basis van de medische en psychosociale geschiedenis;
  • Heeft een positieve urinedrugscreening bij het eerste screeningbezoek en op dag -1 voor opioïden. Deze kunnen onder meer morfine en metabolieten, diacetylmorfine (heroïne), codeïne, oxycodon, hydrocodon, hydromorfon, fentanyl en metabolieten, propoxyfeen of oxymorfon omvatten.

• Vrouwelijke deelnemers:

  • mag geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en 5 eliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel na de laatste IMP-toediening.

  • mag niet van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en er is ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing:

    • Vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP) en/of
    • Vrouw die zwanger kan worden en die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste vijf eliminatiehalfwaardetijden na de laatste IMP-toediening.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of suïcidaal gedrag binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of heeft zelfmoordgedachten die voldoen aan criteria op een niveau van 4 of 5 volgens de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of die een aanzienlijk risico loopt om zelfmoord te plegen, zoals beoordeeld tijdens de screening en op dag -1.
• Mannelijke deelnemers met een voorgeschiedenis van oligospermie of azoöspermie of een andere aandoening van het voortplantingssysteem of die een behandeling of evaluatie ondergaan voor onvruchtbaarheid.
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn volgens de zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan de eerste onderzoeksinterventie.
• Een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Eventuele abnormale of klinisch significante bevindingen in laboratoriumtestresultaten bij screening.
• Deelnemer heeft HIV volgens screeningserologische test.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rustelektrocardiogram (ECG) en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG.
• Voorgeschiedenis van significante allergie/overgevoeligheid voor AZD4041 of voor producten gerelateerd aan AZD4041 of andere onderzoeksgeneesmiddelen (inclusief hulpstoffen van de formulering), evenals voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) voor geneesmiddelen.
• Elke vaccinatie (inclusief met het COVID-19-vaccin) minder dan 14 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemers die in de afgelopen drie maanden een voorgeschiedenis hebben van blootstelling aan psilocybine en 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA).

Alleen deel 1:

• Medische voorgeschiedenis van een klinisch significante systemische ziekte, waaronder (maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot) cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonale, hematologische, neurologische, hepatische, endocrinologische, metabolische, urogenitale, musculoskeletale, immunologische, dermatologische, nier- en/of ernstige ziekten.
• Onderhoudstherapie met een geneesmiddel voor langdurige chronische aandoeningen of een aanzienlijke geschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 21 eenheden/week of > 3 eenheden/dag voor mannen; > 14 eenheden/week of > 2 eenheden/dag voor vrouwen; inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch).
• Geschiedenis van elke significante psychiatrische stoornis volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (American Psychiatric Association 2013).
• Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen (volgens de DSM-5-criteria).
• Elke klinisch significante, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Positief urinetestresultaat voor drugsmisbruik of cotinine (nicotine), tijdens screening of voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie
• Positieve screeningresultaten voor tests op het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of het hepatitis C-virus (HCV).
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen, inclusief hormoonsubstitutietherapie in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijvoorbeeld koffie, thee, chocolade), zoals beoordeeld door een onderzoeker.
• Aanwezigheid van tongpiercings of voorgeschiedenis van tongpiercings in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemers met medische dieetbeperkingen.
• Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor itraconazol (alleen deel 1a).

Alleen deel 2:

• Deelnemer met klinisch significante en ongecontroleerde cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonale, hematologische, neurologische, hepatische, endocriene, metabolische, musculoskeletale, immunologische, dermatologische, nier- en/of enige andere ernstige ziekte.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige ademhalingsinsufficiëntie, obstructieve slaapapneu die niet onder controle wordt gehouden door een apparaat met continue positieve luchtwegdruk of narcolepsie of huidige klinisch significante infecties.
• Huidige diagnose van chronische pijn en behandeling met opioïden.
• Deelnemer heeft een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit (behalve behandelde niet-melanome huidkanker) binnen 5 jaar na screening.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ademhalingsdepressie tijdens gebruik van buprenorfine-gebaseerde of andere MOUD.
• Deelnemers met actieve tekenen of symptomen van hepatitis en die behandeling nodig hebben; of bekende of vermoedelijke chronische leverziekte, waaronder cirrose of significante leverfibrose.
• Deelnemers met een huidige HCV-infectie.
• Hepatitis B-virus (HBV)-infectie: Deelnemers met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of deelnemers met een voorgeschiedenis van een hepatitis B-virusinfectie.
• De deelnemer heeft bij de screening een nierziekte en een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min/m2 gekend.
• Deelnemer heeft comorbide ernstige psychiatrische stoornissen, met name schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressieve stoornis.
• Matige tot ernstige stoornis in het gebruik van andere psychoactieve stoffen (volgens DSM 5) anders dan opioïden, cafeïne of nicotine (bijv. alcohol, sedativa).
• Als bij een deelnemer momenteel de diagnose alcoholmisbruik of -afhankelijkheid wordt gesteld, mag de deelnemer niet deelnemen aan het onderzoek, tenzij het alcoholmisbruik/de afhankelijkheid in volledige (volledige, niet gedeeltelijke), aanhoudende (> 1 jaar) remissie is.
• Deelnemers die tijdens de proef medicijnen moeten gebruiken die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken, waaronder benzodiazepines (anders dan de onderzoeksinterventies).
• De deelnemer heeft positieve urine-medicijnscreeningsresultaten (UDS) voor barbituraten of benzodiazepinen tijdens de screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft op dag -1 een positieve urinetest voor buprenorfine.
• Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor buprenorfine, naloxon, andere opioïden of enig bestanddeel van de gebruikte formuleringen.