Az AZD4041 gyógyszer kölcsönhatása és biztonságossága (1. rész) és az AZD4041 opioidhasználati zavarban végzett vizsgálat hatékonysága, biztonságossága, farmakokinetikája és farmakodinámiája (2. rész).

Bevételi kritériumok:

• Férfi résztvevők:

• fogamzóképes női partnerrel (beleértve a szoptató partnert is) hajlandónak kell lennie megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt 30 napig) az 1a. részhez és az 5. gyógyszerkiürítéshez szükséges vizsgálati gyógyszer (IMP) végső beadása után. felezési idő az 1b. és 2. rész végső IMP beadása után.
• nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint 30 napig) az utolsó IMP beadást követően az 1a. részben és az 5. gyógyszer eliminációs felezési idejére a végső IMP beadást követően az 1b. és 2. rész esetében.
• terhes partner(ek)nek meg kell állapodnia abban, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt a vizsgálati időszak alatt, és 5 gyógyszer eliminációs felezési idejére az utolsó IMP beadást követően.

1. rész

• Testtömegindex (BMI) 18,0 kg/m2 és 30,0 kg/m2 között, beleértve.
• Testtömeg 50–100 kg között van.
• Nemdohányzó vagy volt dohányos (volt dohányosnak minősül az, aki az első gyógyszerbeadás előtt legalább 180 napig teljesen abbahagyta a nikotintartalmú termékek használatát).

2. rész

• BMI ≥ 18 és ≤ 35 kg/m2 tartományban a szűrővizsgálaton.
• A résztvevőnél a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) 7.02-es Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.02-es verzióját használó diagnosztikai és statisztikai kézikönyve szerint közepesen súlyos vagy súlyos OUD-t diagnosztizáltak.
• A résztvevő önkéntesen kér kezelést OUD miatt.

• A résztvevő jelenleg nem kap gyógyszeres opioidhasználati zavart (MOUD), és nem kapott MOUD-t a szűrést megelőző 60 napon belül, és:

  • hajlandó buprenorfin terápiát kezdeni;
  • Orvosi és pszichoszociális anamnézis alapján jó jelöltnek tartják buprenorfin-kezelésre;
  • Pozitív vizelet gyógyszerszűrése van a kezdeti szűrővizsgálatkor és az opioidok -1. napon. Ezek lehetnek morfin és metabolitjai, diacetilmorfin (heroin), kodein, oxikodon, hidrokodon, hidromorfon, fentanil és metabolitjai, propoxifén vagy oximorfon.

• Női résztvevők:

  • nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint 5 gyógyszer eliminációs felezési idő az utolsó IMP beadása után.

  • nem tervezheti a terhességet a vizsgálat alatt, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

    • Nem fogamzóképes nő (WONCBP) és/vagy
    • Fogamzóképes korú nő, aki vállalja, hogy a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezéstől számítva legalább 5 gyógyszerkiürülési felezési időig az utolsó IMP beadását követően követi.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek a szűrést megelőző 12 hónapon belül volt már öngyilkossági kísérlete vagy öngyilkos magatartása, vagy olyan öngyilkossági gondolatai vannak, amelyek a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS) alapján a 4-es vagy 5-ös kritériumoknak megfelelnek a szűrést megelőző 12 hónapon belül. vagy akinél jelentős az öngyilkosság kockázata, a szűréskor és az -1. napon értékelve.
• Férfi résztvevők, akiknek a kórelőzményében oligospermia vagy azoospermia vagy a reproduktív rendszer bármely más rendellenessége szerepel, vagy akik meddőség miatti kezelésen vagy értékelésen vesznek részt.
• Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy az első vizsgálati beavatkozást megelőző terhességi teszt szerint.
• A családban előfordult hosszú QT-szindróma.
• Bármilyen kóros vagy klinikailag jelentős lelet a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálati eredményekben.
• A résztvevő szerológiai szűrővizsgálatonként HIV-fertőzött.
• Bármilyen klinikailag fontos eltérés a nyugalmi elektrokardiogram (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG bármely klinikailag fontos eltérése.
• Az anamnézisben szereplő jelentős allergia/túlérzékenység az AZD4041-gyel vagy az AZD4041-hez kapcsolódó termékekkel vagy más vizsgálati gyógyszerekkel (beleértve a készítmény segédanyagait), valamint bármilyen gyógyszerrel szembeni súlyos allergiás/túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) anamnézisében.
• Bármilyen oltás (beleértve a COVID-19 vakcinát is), amely kevesebb mint 14 nappal az első vizsgálati beavatkozás előtt történt.
• Azok a résztvevők, akik az elmúlt 3 hónapban pszilocibinnel és 3,4-metilén-dioxi-metamfetaminnal (MDMA) szenvedtek.

Csak az 1. rész:

• Bármely klinikailag jelentős szisztémás betegség múltbeli kórtörténete, beleértve (de nem feltétlenül kizárólagosan) szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, tüdő-, hematológiai, neurológiai, máj-, endokrinológiai, anyagcsere-, genito-vizeleti, izom-csontrendszeri, immunológiai, bőrgyógyászati, vese- és/vagy súlyos betegségeket.
• Fenntartó terápia bármilyen gyógyszerrel hosszú távú krónikus állapotok vagy jelentős kórelőzményben szereplő drogfüggőség vagy alkoholfogyasztás esetén (> 21 egység/hét vagy > 3 egység/nap férfiaknál; > 14 egység/hét vagy > 2 egység/nap nőknél; bevitel túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus).
• Bármely jelentős pszichiátriai rendellenesség története a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (American Psychiatric Association 2013) kritériumai szerint.
• Bármilyen szerhasználati rendellenesség anamnézisében (a DSM-5 kritériumai szerint).
• Bármely klinikailag jelentős, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az első vizsgálati beavatkozást megelőző 28 napon belül.
• Pozitív vizeletvizsgálati eredmény a kábítószerrel való visszaélésre vagy a kotininra (nikotinra), a szűréskor vagy az első vizsgálati beavatkozás beadása előtt
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HbsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) szűrési eredmények.
• Bármilyen vényköteles gyógyszer alkalmazása, beleértve a hormonpótló terápiát is az első vizsgálati beavatkozást megelőző 28 napon belül.
• Koffeintartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a nyomozó megítélése szerint.
• Bármilyen nyelvpiercing jelenléte vagy nyelvpiercing a kórtörténetében az első vizsgálati beavatkozást megelőző 90 napban.
• Azok a résztvevők, akiknek orvosi étkezési korlátozások vannak.
• Itrakonazollal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők (csak az 1a. rész).

Csak a 2. rész:

• Klinikailag jelentős és kontrollálatlan szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, tüdő-, hematológiai, neurológiai, máj-, endokrin-, metabolikus, mozgásszervi, immunológiai, bőrgyógyászati, vese- és/vagy bármely más súlyos betegségben szenvedő résztvevő.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében súlyos légzési elégtelenség, obstruktív alvási apnoe, folyamatos pozitív légúti nyomásmérő készülékkel nem szabályozott vagy narkolepszia, vagy jelenlegi klinikailag jelentős fertőzések szerepelnek.
• A krónikus fájdalom jelenlegi diagnózisa, és akik opioid kezelést igényelnek.
• A résztvevőnek a szűrést követő 5 éven belül aktív rosszindulatú daganata van, vagy a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot).
• A résztvevőnek légzésdepressziója volt buprenorfin alapú vagy más MOUD kezelés alatt.
• A hepatitis aktív jeleit vagy tüneteit mutató és kezelést igénylő résztvevők; vagy ismert vagy feltételezett krónikus májbetegség, beleértve a cirrózist vagy jelentős májfibrózist.
• Jelenlegi HCV fertőzésben szenvedők.
• Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés: Pozitív hepatitis B felületi antigénnel (HbsAg) rendelkező résztvevők vagy olyanok, akiknek a kórelőzményében Hepatitis B vírusfertőzés szerepel.
• A résztvevő vesebetegségben szenved, és a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 60 ml/perc/m2 a szűréskor.
• A résztvevőnek súlyos pszichiátriai rendellenességei vannak, különösen skizofrénia, bipoláris zavar vagy súlyos depressziós rendellenesség.
• Mérsékelt vagy súlyos szerhasználati zavar bármely más pszichoaktív anyaggal kapcsolatban (a DSM 5 szerint), kivéve az opioidokat, a koffeint vagy a nikotint (pl. alkohol, nyugtatók).
• Ha egy résztvevőnél jelenleg alkohollal való visszaélést vagy alkoholfüggőséget diagnosztizálnak, a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, kivéve, ha az alkohollal való visszaélés/függőség teljes (teljes, nem részleges), tartós (> 1 év) remisszió.
• Azok a résztvevők, akiknek vényköteles központi idegrendszeri (CNS) depresszív gyógyszert kell szedniük, beleértve a benzodiazepineket is a vizsgálat során (a vizsgálati beavatkozásokon kívül).
• A résztvevő pozitív vizelet-gyógyszer-szűrési (UDS) eredménye barbiturátokra vagy benzodiazepinekre a szűréskor vagy az -1. napon.
• A résztvevő vizeletvizsgálata buprenorfinra pozitív a -1. napon.
• Buprenorfinnal, naloxonnal, egyéb opioidokkal vagy az alkalmazott készítmények bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők.