Лекарственное взаимодействие и безопасность исследования AZD4041 (Часть 1) и эффективность, безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика исследования AZD4041 при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов (Часть 2).

Критерии включения:

• Участники мужского пола:

• с партнером(ами) детородного возраста (включая партнера по грудному вскармливанию) должны быть готовы использовать надежный метод контрацепции на протяжении всего периода исследования в течение 30 дней) после последнего приема исследуемого лекарственного препарата (ИМП) для Части 1а и для отмены препарата 5. периоды полураспада после окончательного введения ИМФ для Части 1b и Части 2.
• не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 30 дней) после последнего введения ИЛП для Части 1а и в течение 5 периодов полувыведения препарата после окончательного введения ИМП для Части 1b и Части 2.
• с беременным партнером (партнерами) должны согласиться воздерживаться от приема препарата или использовать презерватив на протяжении всей беременности на протяжении всего периода исследования и в течение 5 периодов полувыведения препарата после последнего введения ИЛП.

Часть 1

• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 кг/м2 до 30,0 кг/м2 включительно.
• Масса тела от 50 кг до 100 кг включительно.
• Некурящий или бывший курильщик (бывшим курильщиком считается человек, который полностью прекратил употребление никотиновых продуктов в течение как минимум 180 дней до первого приема препарата).

Часть 2

• ИМТ на скрининговом визите находился в пределах ≥ 18 и ≤ 35 кг/м2.
• У участника установлен диагноз ОУД от умеренной до тяжелой степени в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5) с использованием международного мини-нейропсихиатрического интервью (MINI) версии 7.02.
• Участник добровольно обращается за лечением от ОУД.

• Участник в настоящее время не получает лекарства от расстройства, вызванного употреблением опиоидов (MOUD), и не получил MOUD в течение 60 дней до скрининга и:

  • Желание начать терапию бупренорфином;
  • На основании медицинского и психосоциального анамнеза считается хорошим кандидатом для лечения бупренорфином;
  • Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики при первоначальном скрининговом визите и в день -1 на опиоиды. Они могут включать морфин и его метаболиты, диацетилморфин (героин), кодеин, оксикодон, гидрокодон, гидроморфон, фентанил и метаболиты, пропоксифен или оксиморфон.

• Женщины-участницы:

  • не должны сдавать яйцеклетки, начиная с скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение 5 периодов полувыведения препарата после последнего введения ИМФ.

  • во время исследования нельзя планировать беременность и имеется хотя бы одно из следующих условий:

    • Женщина недетородного потенциала (WONCBP) и/или
    • Женщина детородного возраста, согласившаяся следовать рекомендациям по контрацепции с момента информированного согласия и до истечения как минимум 5 периодов полувыведения препарата после окончательного введения ИЛП.

Критерий исключения:

• Участник имел историю попыток самоубийства или суицидального поведения в течение 12 месяцев до скрининга или имел какие-либо суицидальные мысли, соответствующие критериям уровня 4 или 5 по шкале оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS) в течение 12 месяцев до скрининга. или кто подвергается значительному риску совершения самоубийства по оценкам во время скрининга и в день -1.
• Участники мужского пола с историей олигоспермии или азооспермии или любого другого заболевания репродуктивной системы или которые проходят лечение или обследование по поводу бесплодия.
• Женщины, кормящие грудью или беременные по данным теста на беременность во время скрининга или до первого введения исследуемого вмешательства.
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Любые аномальные или клинически значимые результаты лабораторных исследований при скрининге.
• Согласно скрининговому серологическому тесту у участника обнаружен ВИЧ.
• Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы покоя (ЭКГ) и любые клинически важные отклонения на ЭКГ в 12 отведениях.
• В анамнезе значительная аллергия/гиперчувствительность к AZD4041 или к продуктам, связанным с AZD4041, или другим исследуемым препаратам (включая вспомогательные вещества состава), а также в анамнезе тяжелые реакции аллергии/гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) на любые лекарства.
• Любая вакцинация (в том числе вакциной против COVID-19) менее чем за 14 дней до первого введения исследуемого вмешательства.
• Участники, которые в течение последних 3 месяцев подвергались воздействию псилоцибина и 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА).

Только часть 1:

• В анамнезе были любые клинически значимые системные заболевания, включая (но не обязательно ограничиваясь ими) сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, легочные, гематологические, неврологические, печеночные, эндокринологические, метаболические, мочеполовые, скелетно-мышечные, иммунологические, дерматологические, почечные и/или серьезные заболевания.
• Поддерживающая терапия любым препаратом при длительных хронических заболеваниях или значительной анамнезе наркотической зависимости или злоупотребления алкоголем (> 21 ЕД/неделя или > 3 ЕД/день для мужчин; > 14 ЕД/неделя или > 2 ЕД/день для женщин; прием внутрь). чрезмерного употребления алкоголя, острого или хронического).
• Любое существенное психическое расстройство в анамнезе в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (Американская психиатрическая ассоциация, 2013).
• Любое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в анамнезе (согласно критериям DSM-5).
• Любая клинически значимая медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 28 дней до первого введения исследуемого вмешательства.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие злоупотребление, или котинин (никотин) во время скрининга или до первого введения исследуемого вмешательства.
• Положительные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или вирус гепатита С (HCV).
• Использование любых рецептурных лекарств, включая заместительную гормональную терапию, в течение 28 дней до первого введения исследуемого вмешательства.
• Чрезмерное употребление кофеинсодержащих напитков или продуктов питания (например, кофе, чая, шоколада) по оценке исследователя.
• Наличие какого-либо пирсинга языка или наличие какого-либо пирсинга языка в анамнезе за последние 90 дней до начала первого вмешательства в рамках исследования.
• Участники, имеющие медицинские диетические ограничения.
• Участники с известной гиперчувствительностью к итраконазолу (только часть 1a).

Только часть 2:

• Участник с клинически значимым и неконтролируемым сердечно-сосудистым, желудочно-кишечным, легочным, гематологическим, неврологическим, печеночным, эндокринным, метаболическим, скелетно-мышечным, иммунологическим, дерматологическим, почечным и/или любым другим серьезным заболеванием.
• Участники с историей тяжелой дыхательной недостаточности, обструктивного апноэ во сне, не контролируемого устройством постоянного положительного давления в дыхательных путях, нарколепсией или текущими клинически значимыми инфекциями.
• Текущий диагноз хронической боли и необходимость лечения опиоидами.
• У участника имеется активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением леченного немеланомного рака кожи) в течение 5 лет после скрининга.
• У участника в анамнезе наблюдалась угнетение дыхания во время приема бупренорфина или другого MOUD.
• Участники с активными признаками или симптомами гепатита, нуждающиеся в лечении; или известное или предполагаемое хроническое заболевание печени, включая цирроз или значительный фиброз печени.
• Участники с текущей инфекцией ВГС.
• Инфекция вирусом гепатита B (HBV): участники с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HbsAg) или лица, перенесшие вирусную инфекцию гепатита B в анамнезе.
• У участника выявлено заболевание почек и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/м2 при скрининге.
• У участника имеются сопутствующие серьезные психические расстройства, в частности шизофрения, биполярное расстройство или тяжелое большое депрессивное расстройство.
• Расстройство, вызванное употреблением любых других психоактивных веществ (по DSM 5), кроме опиоидов, кофеина или никотина, от умеренной до тяжелой степени (например, алкоголь, седативные средства).
• Если у участника в настоящее время диагностировано злоупотребление алкоголем или зависимость от него, участнику не будет разрешено участвовать в исследовании, за исключением случаев, когда злоупотребление алкоголем/зависимость находится в полной (полной, а не частичной) устойчивой (> 1 года) ремиссии.
• Участники, которым во время исследования (кроме вмешательств в рамках исследования) необходимо принимать рецептурные препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), включая бензодиазепины.
• У участника есть положительные результаты анализа мочи на наркотики (UDS) на барбитураты или бензодиазепины при скрининге или в день -1.
• У участника положительный анализ мочи на бупренорфин в день -1.
• Участники с известной гиперчувствительностью к бупренорфину, налоксону, другим опиоидам или любым компонентам используемых составов.