Studie interakce lék-lék a bezpečnost AZD4041 (část 1) a studie účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD4041 u poruchy užívání opioidů (část 2).

Kritéria pro zařazení:

• Mužští účastníci:

• s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí být ochotni používat spolehlivou metodu antikoncepce po celou dobu studie po dobu 30 dnů po konečném podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) pro část 1a a pro 5 eliminaci léku poločasy po konečném podání IMP pro část 1b a část 2.
• nesmí darovat sperma počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 30 dnů) po konečném podání IMP pro část 1a a pro 5 poločasů eliminace léku po konečném podání IMP pro část 1b a část 2.
• s těhotným partnerem (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství po celou dobu studie a po dobu 5 poločasů eliminace léku po konečném podání IMP.

Část 1

• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m2 až 30,0 kg/m2 včetně.
• Tělesná hmotnost od 50 kg do 100 kg včetně.
• Nekuřák nebo bývalý kuřák (bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 180 dní před prvním podáním drogy).

Část 2

• BMI v rozmezí ≥ 18 a ≤ 35 kg/m2 při screeningové návštěvě.
• Účastník má diagnózu středně těžkého až těžkého OUD podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) s použitím Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) verze 7.02.
• Účastník dobrovolně hledá léčbu pro OUD.

• Účastník v současné době nedostává léky na poruchu užívání opioidů (MOUD) a nedostal MOUD do 60 dnů před screeningem a je:

  • ochoten zahájit léčbu buprenorfinem;
  • Na základě lékařské a psychosociální anamnézy považován za vhodného kandidáta pro léčbu buprenorfinem;
  • Při úvodní screeningové návštěvě a v den -1 na opioidy má pozitivní test na drogy v moči. Ty mohou zahrnovat morfin a metabolity, diacetylmorfin (heroin), kodein, oxykodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl a metabolity, propoxyfen nebo oxymorfon.

• Ženské účastnice:

  • nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a po celou dobu studie a 5 poločasů eliminace léčiva po konečném podání IMP.

  • nesmí během studie plánovat otěhotnění a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Žena v nefertilním věku (WONCBP) a/nebo
    • Žena ve fertilním věku, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu až do alespoň 5 poločasů eliminace léku po konečném podání IMP.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má v anamnéze pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování během 12 měsíců před screeningem nebo má sebevražedné myšlenky, které splňují kritéria na úrovni 4 nebo 5 pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) během 12 měsíců před screeningem nebo který je ve významném riziku spáchání sebevraždy, jak bylo hodnoceno při screeningu a v den -1.
• Mužští účastníci s anamnézou oligospermie nebo azoospermie nebo jakékoli jiné poruchy reprodukčního systému nebo kteří podstupují léčbu nebo hodnocení neplodnosti.
• Ženy, které jsou kojící nebo březí podle těhotenského testu při screeningu nebo před podáním první intervence ve studii.
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Jakékoli abnormální nebo klinicky významné nálezy ve výsledcích laboratorních testů při screeningu.
• Účastník má HIV na screeningový sérologický test.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG.
• Anamnéza významné alergie/přecitlivělosti na AZD4041 nebo na produkty související s AZD4041 nebo jinými studovanými léky (včetně pomocných látek formulace), stejně jako anamnéza závažných alergických/hypersenzitivních reakcí (jako je angioedém) na jakékoli léky.
• Jakékoli očkování (včetně vakcíny COVID-19) méně než 14 dní před prvním podáním studijní intervence.
• Účastníci, kteří byli v minulosti vystaveni psilocybinu a 3,4-methylendioxymetamfetaminu (MDMA) během posledních 3 měsíců.

Pouze část 1:

• Minulá anamnéza jakéhokoli klinicky významného systémového onemocnění včetně (avšak ne nutně pouze) kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního, hematologického, neurologického, jaterního, endokrinologického, metabolického, genito-močového, muskuloskeletálního, imunologického, dermatologického, renálního a/nebo závažného onemocnění.
• Udržovací léčba jakýmkoli lékem pro dlouhodobé chronické stavy nebo významnou anamnézu drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 21 jednotek/týden nebo > 3 jednotky/den u mužů; > 14 jednotek/týden nebo > 2 jednotky/den u žen; příjem nadměrného alkoholu, akutní nebo chronické).
• Anamnéza jakékoli významné psychiatrické poruchy podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (American Psychiatric Association 2013).
• Anamnéza jakékoli poruchy užívání návykových látek (podle kritérií DSM-5).
• Jakýkoli klinicky významný lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před podáním první intervence ve studii.
• Pozitivní výsledek testu moči na zneužívání drog nebo kotinin (nikotin) při screeningu nebo před podáním první intervence ve studii
• Pozitivní výsledky screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo na virus hepatitidy C (HCV).
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, včetně hormonální substituční terapie během 28 dnů před podáním první intervence ve studii.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele.
• Přítomnost jakéhokoli piercingu jazyka nebo historie jakéhokoli piercingu jazyka v posledních 90 dnech před podáním první intervence ve studii.
• Účastníci, kteří mají lékařská dietní omezení.
• Účastníci se známou přecitlivělostí na itrakonazol (pouze část 1a).

Pouze část 2:

• Účastník s klinicky významným a nekontrolovaným kardiovaskulárním, gastrointestinálním, plicním, hematologickým, neurologickým, jaterním, endokrinním, metabolickým, muskuloskeletálním, imunologickým, dermatologickým, ledvinovým a/nebo jiným závažným onemocněním.
• Účastníci s anamnézou těžké respirační insuficience, obstrukční spánkové apnoe nekontrolované kontinuálním přetlakovým zařízením v dýchacích cestách nebo narkolepsií nebo aktuálními klinicky významnými infekcemi.
• Současná diagnóza chronické bolesti a kteří vyžadují léčbu opioidy.
• Účastník má aktivní malignitu nebo malignitu v anamnéze (kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže) do 5 let od screeningu.
• Účastník měl v anamnéze respirační depresi během léčby buprenorfinem nebo jinou MOUD.
• Účastníci s aktivními známkami nebo příznaky hepatitidy a vyžadující léčbu; nebo známé nebo suspektní chronické onemocnění jater, včetně cirhózy nebo významné jaterní fibrózy.
• Účastníci s aktuální infekcí HCV.
• Infekce virem hepatitidy B (HBV): Účastníci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HbsAg) nebo pacienti s infekcí virem hepatitidy B v anamnéze.
• Účastník má známé onemocnění ledvin a rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/m2 při screeningu.
• Účastník má komorbidní závažné psychiatrické poruchy, konkrétně schizofrenii, bipolární poruchu nebo těžkou depresivní poruchu.
• Středně těžká až závažná porucha související s užíváním jakýchkoli jiných psychoaktivních látek (podle DSM 5) jiných než opioidy, kofein nebo nikotin (např. alkohol, sedativa).
• Pokud je u účastníka v současné době diagnostikováno zneužívání alkoholu nebo závislost na alkoholu, nebude mu umožněno zapsat se do studie, pokud abúzus/závislost na alkoholu není v plné (úplné, nikoli částečné), trvalé (> 1 rok) remisi.
• Účastníci, kteří potřebují během studie (jiné než studijní intervence) užívat léky tlumící centrální nervový systém (CNS), včetně benzodiazepinů.
• Účastník má pozitivní výsledky screeningu drog v moči (UDS) na barbituráty nebo benzodiazepiny při screeningu nebo v den -1.
• Účastník má pozitivní test moči na buprenorfin v den -1.
• Účastníci se známou přecitlivělostí na buprenorfin, naloxon, jiné opioidy nebo jakékoli složky použitých přípravků.