AZD4041 연구(파트 1)의 약물-약물 상호작용 및 안전성과 오피오이드 사용 장애에 대한 AZD4041 연구(파트 2)의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학.

포함 기준:

• 남성 참가자:

• 가임기 여성 파트너(모유 수유 파트너 포함)와 함께 파트 1a 및 5 약물 제거에 대한 최종 연구용 의약품(IMP) 투여 후 30일 동안 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 파트 1b 및 파트 2에 대한 최종 IMP 투여 후 반감기.
• 파트 1a의 경우 최종 IMP 투여 후, 파트 1b 및 파트 2의 경우 최종 IMP 투여 후 5회의 약물 제거 반감기 ​​동안 스크리닝 시작부터 연구 기간 전체 및 30일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 임신한 파트너와 함께 연구 기간 전체에 걸쳐 임신 기간 동안 그리고 최종 IMP 투여 후 5회의 약물 제거 반감기 ​​동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

1 부

• 체질량지수(BMI) 18.0kg/m2 ~ 30.0kg/m2 이내.
• 체중 50kg~100kg 이내.
• 비흡연자 또는 과거 흡연자(과거 흡연자는 첫 약물 투여 전 최소 180일 동안 니코틴 제품 사용을 완전히 중단한 사람으로 정의됩니다).

2 부

• 스크리닝 방문 시 BMI가 18 이상 35 kg/m2 범위 이내입니다.
• 참가자는 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI) 버전 7.02를 사용하여 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 제5판(DSM-5)에 따라 중등도에서 중증 OUD 진단을 받았습니다.
• 참가자는 자발적으로 OUD 치료를 찾고 있습니다.

• 참가자는 현재 오피오이드 사용 장애에 대한 약물(MOUD)을 받고 있지 않으며, 심사 전 60일 이내에 MOUD를 받지 않았으며 다음과 같습니다.

  • 부프레노르핀 치료를 시작할 의향이 있음;
  • 의학적, 심리사회적 병력을 바탕으로 부프레노르핀 치료의 좋은 후보로 간주됩니다.
  • 초기 스크리닝 방문 및 오피오이드에 대한 -1일에 소변 약물 스크리닝에서 양성 반응을 보였습니다. 여기에는 모르핀 및 대사물질, 디아세틸모르핀(헤로인), 코데인, 옥시코돈, 하이드로코돈, 하이드로모르폰, 펜타닐 및 대사물질, 프로폭시펜 또는 옥시모르폰이 포함될 수 있습니다.

• 여성 참가자:

  • 스크리닝 시작부터 연구 기간 전체 및 최종 IMP 투여 후 5회의 약물 제거 반감기 ​​동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.

  • 연구 기간 동안 임신할 계획이 없어야 하며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다:

    • 가임 여성(WONCBP) 및/또는
    • 사전 동의 시점부터 최종 IMP 투여 후 최소 5회의 약물 제거 반감기 ​​동안 피임 지침을 따르기로 동의한 가임기 여성.

제외 기준:

• 참가자는 스크리닝 전 12개월 이내에 자살 시도 또는 자살 행위의 병력이 있거나 스크리닝 전 12개월 이내에 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)를 사용하여 4 또는 5 수준의 기준을 충족하는 자살 생각을 가지고 있습니다. 또는 스크리닝 및 -1일차에 평가된 바와 같이 자살할 상당한 위험이 있는 사람.
• 정자과소증, 무정자증 또는 기타 생식계 장애 병력이 있거나 불임 치료 또는 평가를 받고 있는 남성 참가자.
• 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 개입 투여 전 임신 테스트에 따르면 수유 중이거나 임신 중인 여성.
• 긴 QT 증후군의 가족력.
• 스크리닝 시 실험실 테스트 결과에서 비정상적이거나 임상적으로 유의미한 발견.
• 참가자는 선별 혈청학 검사에 따라 HIV를 보유하고 있습니다.
• 휴식 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태에 있어서 임상적으로 중요한 이상 및 12-리드 ECG의 임상적으로 중요한 이상.
• AZD4041 또는 AZD4041 관련 제품 또는 기타 연구 약물(제형의 부형제 포함)에 대한 심각한 알레르기/과민증 병력 및 모든 약물에 대한 심각한 알레르기/과민반응(예: 혈관부종) 병력.
• 첫 번째 연구 개입 투여 전 14일 이내에 모든 예방접종(COVID-19 백신 포함).
• 지난 3개월 이내에 실로시빈 및 3,4-메틸렌디옥시메탐페타민(MDMA)에 노출된 이력이 있는 참가자.

파트 1만:

• 심혈관, 위장, 폐, 혈액, 신경, 간, 내분비, 대사, 비뇨생식기, 근골격, 면역, 피부, 신장 및/또는 주요 질병을 포함하지만 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 전신 질환의 과거 병력.
• 장기간의 만성 질환 또는 약물 의존성 또는 알코올 남용의 심각한 병력에 대한 약물을 사용한 유지 요법(남성의 경우 > 21단위/주 또는 > 3단위/일, 여성의 경우 > 14단위/일 또는 > 2단위/일, 섭취 과도한 음주, 급성 또는 만성).
• 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 제5판(미국 정신과 협회 2013)의 기준에 따른 중요한 정신 장애의 병력.
• 약물 사용 장애 병력(DSM-5 기준에 따름)
• 첫 번째 연구 개입 투여 전 28일 이내에 임상적으로 중요한 모든 의료/수술 절차 또는 외상.
• 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 개입 투여 전 남용 약물 또는 코티닌(니코틴)에 대한 소변 검사 결과 양성
• B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 검사에서 양성 선별 결과.
• 첫 번째 연구 개입 투여 전 28일 동안 호르몬 대체 요법을 포함한 모든 처방약을 사용한 경우.
• 조사관의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)을 과도하게 섭취합니다.
• 첫 번째 연구 개입 투여 전 지난 90일 동안 혀 피어싱의 존재 또는 혀 피어싱의 이력.
• 의학적 식이 제한이 있는 참가자.
• 이트라코나졸에 대해 알려진 과민증이 있는 참가자(파트 1a에만 해당).

파트 2만:

• 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심혈관, 위장관, 폐, 혈액, 신경, 간, 내분비, 대사, 근골격, 면역, 피부, 신장 및/또는 기타 주요 질병이 있는 참가자.
• 심각한 호흡 부전, 지속적인 양압 장치로 조절되지 않는 폐쇄성 수면 무호흡증, 기면증 또는 현재 임상적으로 심각한 감염의 병력이 있는 참가자.
• 현재 만성 통증 진단을 받고 아편유사제 치료가 필요한 사람.
• 참가자는 선별검사 5년 이내에 활동성 악성종양 또는 악성종양 병력(치료된 비흑색종 피부암 제외)을 가지고 있습니다.
• 참가자는 부프레노르핀 기반 또는 기타 MOUD를 복용하는 동안 호흡 억제 병력이 있습니다.
• 간염의 활성 징후 또는 증상이 있고 치료가 필요한 참가자 또는 간경화 또는 심각한 간 섬유증을 포함한 알려진 또는 의심되는 만성 간 질환.
• 현재 HCV 감염이 있는 참가자.
• B형 간염 바이러스(HBV) 감염: B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성이거나 B형 간염 바이러스 감염 병력이 있는 참가자.
• 참가자는 신장 질환이 있고 선별검사 당시 사구체 여과율(GFR)이 60mL/min/m2 미만인 것으로 알려져 있습니다.
• 참가자는 동반된 주요 정신 질환, 특히 정신분열증, 양극성 장애 또는 중증 주요 우울 장애를 가지고 있습니다.
• 아편유사제, 카페인 또는 니코틴(예: 알코올, 진정제) 이외의 다른 향정신성 물질(DSM 5 기준)에 대한 중등도 내지 중증의 물질 사용 장애.
• 참가자가 현재 알코올 남용 또는 의존으로 진단받은 경우, 알코올 남용/의존이 완전히(부분이 아닌 완전), 지속적(> 1년) 완화되지 않는 한 참가자는 연구에 등록할 수 없습니다.
• 시험 기간 동안 벤조디아제핀을 포함한 중추신경계(CNS) 억제제를 처방받아야 하는 참가자(연구 개입 제외).
• 참가자는 스크리닝 또는 제1일차에 바르비투르산염 또는 벤조디아제핀에 대한 소변 약물 검사(UDS) 결과가 양성입니다.
• 참가자는 -1일차에 부프레노르핀에 대한 소변 검사에서 양성 반응을 보였습니다.
• 부프레노르핀, 날록손, 기타 오피오이드 또는 사용된 제제의 구성 요소에 과민증이 있는 것으로 알려진 참가자.