Lægemiddel-lægemiddelinteraktion og sikkerhed af AZD4041-undersøgelse (del 1) og effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD4041-undersøgelse i opioidbrugsforstyrrelse (del 2).

Inklusionskriterier:

• Mandlige deltagere:

• med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (herunder ammende partner) skal være villig til at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden i 30 dage) efter den afsluttende indgivelse af forsøgslægemiddel (IMP) for del 1a og for 5 lægemiddeleliminering halveringstider efter endelig IMP-administration for del 1b og del 2.
• må ikke donere sæd fra screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage) efter den endelige IMP-administration for del 1a og for 5 lægemiddelelimineringshalveringstider efter den endelige IMP-administration for del 1b og del 2.
• med gravide partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider for lægemiddeleliminering efter den endelige IMP-administration.

Del 1

• Body mass index (BMI) inden for 18,0 kg/m2 til 30,0 kg/m2 inklusive.
• Kropsvægt inden for 50 kg til 100 kg, inklusive.
• Ikke- eller tidligere ryger (en tidligere ryger er defineret som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 180 dage før den første lægemiddeladministration).

Del 2

• BMI i intervallet ≥ 18 og ≤ 35 kg/m2 ved screeningsbesøget.
• Deltageren har en diagnose af moderat til svær OUD i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) ved hjælp af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) version 7.02.
• Deltager søger frivilligt behandling for OUD.

• Deltageren modtager i øjeblikket ikke medicin mod opioidbrugsforstyrrelse (MOUD) og har ikke modtaget MOUD inden for 60 dage før screening og er:

  • Villig til at påbegynde buprenorphinbehandling;
  • Anses for at være en god kandidat til buprenorphinbehandling baseret på medicinsk og psykosocial historie;
  • Har en positiv urinmedicinsk screening ved det indledende screeningsbesøg og Dag -1 for opioider. Disse kan omfatte morfin og metabolitter, diacetylmorphin (heroin), codein, oxycodon, hydrocodon, hydromorfon, fentanyl og metabolitter, propoxyphen eller oxymorfon.

• Kvindelige deltagere:

  • må ikke donere æg startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og 5 lægemiddelelimineringshalveringstider efter endelig IMP-administration.

  • må ikke planlægge at blive gravid under undersøgelsen, og mindst én af følgende forhold gælder:

    • Kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP) og/eller
    • Kvinde i den fødedygtige alder, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke indtil mindst 5 halveringstider for lægemiddeleliminering efter den endelige IMP-administration.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har en historie med selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd inden for 12 måneder før screening eller har selvmordstanker, der opfylder kriterierne på et niveau på 4 eller 5 ved at bruge Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for 12 måneder før screening eller som er i betydelig risiko for at begå selvmord, vurderet ved screening og på dag -1.
• Mandlige deltagere med en historie med oligospermi eller azoospermi eller enhver anden lidelse i det reproduktive system, eller som er under behandling eller evaluering for infertilitet.
• Kvinder, der ammer eller er gravide i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• En familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Eventuelle unormale eller klinisk signifikante fund i laboratorietestresultater ved screening.
• Deltageren har HIV pr. screeningsserologitest.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-elektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et.
• Anamnese med betydelig allergi/overfølsomhed over for AZD4041 eller over for produkter relateret til AZD4041 eller andre undersøgelseslægemidler (inklusive hjælpestoffer i formuleringen), samt anamnese med alvorlige allergi-/overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for alle lægemidler.
• Enhver vaccination (inklusive med COVID-19-vaccine) mindre end 14 dage før indgivelse af første undersøgelsesintervention.
• Deltagere, der tidligere har været udsat for psilocybin og 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA) inden for de sidste 3 måneder.

Kun del 1:

• Tidligere sygehistorie af enhver klinisk signifikant systemisk sygdom, herunder (men ikke nødvendigvis begrænset til) kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, hepatisk, endokrinologisk, metabolisk, geni-urinær, muskuloskeletal, immunologisk, dermatologisk, nyre- og/eller alvorlig sygdom.
• Vedligeholdelsesterapi med et hvilket som helst lægemiddel til langvarige kroniske tilstande eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 21 enheder/uge eller > 3 enheder/dag for mænd; > 14 enheder/uge eller > 2 enheder/dag for kvinder; indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk).
• Historie om enhver signifikant psykiatrisk lidelse i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (American Psychiatric Association 2013).
• Historie om enhver stofbrugsforstyrrelse (i henhold til DSM-5-kriterierne).
• Enhver klinisk signifikant, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for de 28 dage forud for den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Positivt urintestresultat for misbrugsstoffer eller cotinin (nikotin), ved screening eller før den første undersøgelsesinterventionsadministration
• Positive screeningsresultater for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C virus (HCV) test.
• Brug af enhver receptpligtig medicin, inklusive hormonsubstitutionsterapi i de 28 dage forud for den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af en efterforsker.
• Tilstedeværelse af tungepiercinger eller historie med tungepiercinger inden for de sidste 90 dage forud for den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Deltagere, der har medicinske diætrestriktioner.
• Deltagere med kendt overfølsomhed over for itraconazol (kun del 1a).

Kun del 2:

• Deltager med klinisk signifikant og ukontrolleret kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, hepatisk, endokrinal, metabolisk, muskuloskeletal, immunologisk, dermatologisk, renal og/eller enhver anden større sygdom.
• Deltagere med en historie med alvorlig respiratorisk insufficiens, obstruktiv søvnapnø, der ikke kontrolleres af en kontinuerligt positivt luftvejstrykapparat eller narkolepsi eller aktuelle klinisk signifikante infektioner.
• Aktuel diagnose af kroniske smerter og som kræver behandling med opioider.
• Deltageren har en aktiv malignitet eller en historie med malignitet (bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft) inden for 5 år efter screening.
• Deltageren har en historie med respirationsdepression, mens han er på buprenorphin-baseret eller anden MOUD.
• Deltagere med aktive tegn eller symptomer på hepatitis og som kræver behandling; eller kendt eller formodet kronisk leversygdom, herunder skrumpelever eller signifikant leverfibrose.
• Deltagere med aktuel HCV-infektion.
• Hepatitis B-virus (HBV)-infektion: Deltagere med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller dem med en historie med hepatitis B-virusinfektion.
• Deltageren har kendt nyresygdom og en glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min/m2 ved screening.
• Deltageren har komorbide alvorlige psykiatriske lidelser, specifikt skizofreni, bipolar lidelse eller svær svær depressiv lidelse.
• Moderat til svær stofbrugsforstyrrelse på andre psykoaktive stoffer (af DSM 5) bortset fra opioider, koffein eller nikotin (f.eks. alkohol, beroligende midler).
• Hvis en deltager i øjeblikket er diagnosticeret med misbrug af eller afhængighed af alkohol, vil deltageren ikke få lov til at melde sig ind i undersøgelsen, medmindre alkoholmisbruget/afhængigheden er fuldstændig (fuldstændig, ikke delvis), vedvarende (> 1 år) remission.
• Deltagere, der har behov for at være på receptpligtig medicin, der deprimerer centralnervesystemet (CNS), inklusive benzodiazepiner, under forsøget (bortset fra undersøgelsens interventioner).
• Deltageren har positive resultater for urinmedicinsk screening (UDS) for barbiturater eller benzodiazepiner ved screening eller dag -1.
• Deltageren har en positiv urintest for buprenorphin på dag -1.
• Deltagere med en kendt overfølsomhed over for buprenorphin, naloxon, andre opioider eller andre komponenter i de anvendte formuleringer.