Läkemedels-läkemedelsinteraktion och säkerhet för AZD4041-studien (del 1) och effektivitet, säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik för AZD4041-studie i opioidanvändningsstörning (del 2).

Inklusionskriterier:

• Manliga deltagare:

• med kvinnliga partner i fertil ålder (inklusive ammande partner) måste vara villig att använda en tillförlitlig preventivmetod under hela studieperioden i 30 dagar) efter den slutliga administreringen av prövningsläkemedlet (IMP) för del 1a, och för 5 eliminering av läkemedel halveringstider efter slutlig IMP-administrering för del 1b och del 2.
• får inte donera spermier från och med screening och under hela studieperioden och under 30 dagar) efter slutlig IMP-administrering för del 1a och för 5 halveringstider för läkemedelseliminering efter slutlig IMP-administrering för del 1b och del 2.
• med gravid(a) partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och under 5 halveringstider för läkemedelseliminering efter slutlig IMP-administrering.

Del 1

• Body mass index (BMI) inom 18,0 kg/m2 till 30,0 kg/m2, inklusive.
• Kroppsvikt inom 50 kg till 100 kg, inklusive.
• Icke- eller före detta rökare (en före detta rökare definieras som någon som helt slutat använda nikotinprodukter i minst 180 dagar före den första drogadministreringen).

Del 2

• BMI inom intervallet ≥ 18 och ≤ 35 kg/m2 vid screeningbesöket.
• Deltagaren har diagnosen måttlig till svår OUD enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) med användning av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) version 7.02.
• Deltagaren söker frivilligt behandling för OUD.

• Deltagaren får för närvarande inte medicin för opioidanvändningsstörning (MOUD) och har inte fått MOUD inom 60 dagar före screening och är:

  • Villig att påbörja buprenorfinbehandling;
  • Anses vara en bra kandidat för buprenorfinbehandling baserat på medicinsk och psykosocial historia;
  • Har en positiv urinläkemedelsscreening vid det första screeningbesöket och Dag -1 för opioider. Dessa kan inkludera morfin och metaboliter, diacetylmorfin (heroin), kodein, oxikodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl och metaboliter, propoxifen eller oximorfon.

• Kvinnliga deltagare:

  • får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och 5 halveringstider för läkemedelseliminering efter slutlig IMP-administrering.

  • får inte planera att bli gravid under studien och minst ett av följande villkor gäller:

    • Kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP) och/eller
    • Kvinna i fertil ålder som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 5 halveringstider för läkemedelseliminering efter slutlig IMP-administrering.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har en historia av självmordsförsök eller självmordsbeteende inom 12 månader före screening eller har några självmordstankar som uppfyller kriterierna på en nivå av 4 eller 5 genom att använda Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inom 12 månader före screening eller som löper betydande risk att begå självmord, enligt bedömning vid screening och dag -1.
• Manliga deltagare med en historia av oligospermi eller azoospermi eller någon annan störning i reproduktionssystemet eller som genomgår behandling eller utvärdering för infertilitet.
• Kvinnor som ammar eller är gravida enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieinterventionsadministrationen.
• En familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Eventuella onormala eller kliniskt signifikanta fynd i laboratorietestresultat vid screening.
• Deltagaren har HIV per screening serologitest.
• Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos viloelektrokardiogrammet (EKG) och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:et.
• Historik med betydande allergi/överkänslighet mot AZD4041 eller till produkter relaterade till AZD4041 eller andra studieläkemedel (inklusive hjälpämnen i formuleringen), samt historia av allvarliga allergi-/överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel.
• Alla vaccinationer (inklusive med covid-19-vaccin) mindre än 14 dagar före första administrering av studieintervention.
• Deltagare som har en historia av exponering för psilocybin och 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA) under de senaste 3 månaderna.

Endast del 1:

• Tidigare medicinsk historia av någon kliniskt signifikant systemisk sjukdom inklusive (men inte nödvändigtvis begränsad till) kardiovaskulär, gastrointestinal, pulmonell, hematologisk, neurologisk, hepatisk, endokrinologisk, metabolisk, genito-urin-, muskuloskeletal, immunologisk, dermatologisk, njur- och/eller allvarlig sjukdom.
• Underhållsbehandling med vilket läkemedel som helst för långvariga kroniska tillstånd eller betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 21 enheter/vecka eller > 3 enheter/dag för män; > 14 enheter/vecka eller > 2 enheter/dag för kvinnor; intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk).
• Historik om någon signifikant psykiatrisk störning enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (American Psychiatric Association 2013).
• Historik om någon missbruksstörning (enligt DSM-5-kriterierna).
• Alla kliniskt signifikanta, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 28 dagar före den första studieinterventionsadministrationen.
• Positivt urintestresultat för missbruk av droger eller kotinin (nikotin), vid screening eller före den första studieinterventionsadministrationen
• Positiva screeningsresultat för hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit C-virus (HCV)-test.
• Användning av alla receptbelagda läkemedel, inklusive hormonersättningsterapi under de 28 dagarna före den första administreringen av studieinterventionen.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av en utredare.
• Närvaro av några tungpiercingar eller historia av några tungpiercingar under de senaste 90 dagarna före den första studieinterventionsadministrationen.
• Deltagare som har medicinska kostrestriktioner.
• Deltagare med känd överkänslighet mot itrakonazol (endast del 1a).

Endast del 2:

• Deltagare med kliniskt signifikanta och okontrollerade kardiovaskulära, gastrointestinala, pulmonella, hematologiska, neurologiska, hepatiska, endokrina, metaboliska, muskuloskeletala, immunologiska, dermatologiska, njursjukdomar och/eller någon annan allvarlig sjukdom.
• Deltagare med en historia av allvarlig andningsinsufficiens, obstruktiv sömnapné som inte kontrolleras av en kontinuerlig apparat för positivt luftvägstryck eller narkolepsi eller aktuella kliniskt signifikanta infektioner.
• Aktuell diagnos av kronisk smärta och som kräver behandling med opioider.
• Deltagaren har en aktiv malignitet eller en historia av malignitet (förutom behandlad icke-melanom hudcancer) inom 5 år efter screening.
• Deltagaren har haft andningsdepression i anamnesen när han är på buprenorfinbaserad eller annan MOUD.
• Deltagare med aktiva tecken eller symtom på hepatit och som kräver behandling; eller känd eller misstänkt kronisk leversjukdom, inklusive cirros eller signifikant leverfibros.
• Deltagare med aktuell HCV-infektion.
• Hepatit B-virus (HBV)-infektion: Deltagare med positivt hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller de med en historia av hepatit B-virusinfektion.
• Deltagaren har känd njursjukdom och en glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/m2 vid screening.
• Deltagaren har komorbida allvarliga psykiatriska störningar, särskilt schizofreni, bipolär sjukdom eller allvarlig depression.
• Måttlig till svår missbruksstörning på andra psykoaktiva substanser (enligt DSM 5) förutom opioider, koffein eller nikotin (t.ex. alkohol, lugnande medel).
• Om en deltagare för närvarande diagnostiseras med missbruk av eller beroende av alkohol, kommer deltagaren inte att få delta i studien, såvida inte alkoholmissbruket/beroendet är fullständigt (helt, inte partiellt), ihållande (> 1 år) remission.
• Deltagare som behöver vara på receptbelagda läkemedel som dämpar centrala nervsystemet (CNS), inklusive bensodiazepiner, under prövningen (annat än studieinsatserna).
• Deltagaren har ett positivt resultat för urinläkemedelsscreening (UDS) för barbiturater eller bensodiazepiner vid screening eller Dag -1.
• Deltagaren har ett positivt urintest för buprenorfin på dag -1.
• Deltagare med känd överkänslighet mot buprenorfin, naloxon, andra opioider eller någon del av de använda formuleringarna.