Interazione farmaco-farmaco e sicurezza dello studio AZD4041 (Parte 1) ed efficacia, sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica dello studio AZD4041 nel disturbo da uso di oppioidi (Parte 2).

Criterio di inclusione:

• Partecipanti uomini:

• con partner di sesso femminile in età fertile (incluso il partner che allatta al seno) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante tutto il periodo dello studio per 30 giorni) dopo la somministrazione del medicinale sperimentale finale (IMP) per la Parte 1a e per l'eliminazione del farmaco 5 emivite dopo la somministrazione finale dell'IMP per la Parte 1b e la Parte 2.
• non deve donare lo sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni) dopo la somministrazione finale di IMP per la Parte 1a e per 5 emivite di eliminazione del farmaco dopo la somministrazione finale di IMP per la Parte 1b e Parte 2.
• con partner in gravidanza devono accettare di rimanere in astinenza o di utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 5 emivite di eliminazione del farmaco dopo la somministrazione finale di IMP.

Parte 1

• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 30,0 kg/m2 inclusi.
• Peso corporeo compreso tra 50 kg e 100 kg compresi.
• Non o ex fumatore (si definisce ex fumatore qualcuno che ha smesso completamente di usare prodotti a base di nicotina da almeno 180 giorni prima della prima somministrazione del farmaco).

Parte 2

• BMI compreso tra ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2 alla visita di screening.
• Il partecipante ha una diagnosi di OUD da moderato a grave secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) utilizzando la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) versione 7.02.
• Il partecipante sta volontariamente cercando un trattamento per l'OUD.

• Il partecipante non sta attualmente ricevendo farmaci per il disturbo da uso di oppioidi (MOUD) e non ha ricevuto MOUD nei 60 giorni precedenti lo screening ed è:

  • Disponibilità a iniziare la terapia con buprenorfina;
  • Considerato un buon candidato per il trattamento con buprenorfina in base alla storia medica e psicosociale;
  • Ha uno screening antidroga positivo nelle urine alla visita di screening iniziale e al Giorno -1 per gli oppioidi. Questi possono includere morfina e metaboliti, diacetilmorfina (eroina), codeina, ossicodone, idrocodone, idromorfone, fentanil e metaboliti, propossifene o ossimorfone.

• Partecipanti donne:

  • non devono donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo di studio e 5 emivite di eliminazione del farmaco dopo la somministrazione finale di IMP.

  • non deve avere intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Donna in età non fertile (WONCBP) e/o
    • Donna in età fertile che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 5 emivite di eliminazione del farmaco dopo la somministrazione finale dell'IMP.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha una storia di tentato suicidio o comportamento suicidario nei 12 mesi precedenti lo screening o ha qualsiasi idea suicidaria che soddisfi i criteri di livello 4 o 5 utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) entro 12 mesi prima dello screening o che corre un rischio significativo di suicidio, come valutato allo Screening e al Giorno -1.
• Partecipanti di sesso maschile con una storia di oligospermia o azoospermia o qualsiasi altro disturbo del sistema riproduttivo o che sono sottoposti a trattamento o valutazione per l'infertilità.
• Donne in allattamento o in gravidanza secondo il test di gravidanza allo screening o prima della prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Qualsiasi risultato anomalo o clinicamente significativo nei risultati dei test di laboratorio allo screening.
• Il partecipante ha l'HIV secondo il test sierologico di screening.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni.
• Anamnesi di significativa allergia/ipersensibilità ad AZD4041 o a prodotti correlati ad AZD4041 o ad altri farmaci in studio (compresi gli eccipienti della formulazione), nonché anamnesi di gravi reazioni allergiche/ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco.
• Qualsiasi vaccinazione (incluso il vaccino COVID-19) meno di 14 giorni prima della somministrazione del primo intervento in studio.
• Partecipanti che hanno una storia di esposizione alla psilocibina e 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA) negli ultimi 3 mesi.

Solo parte 1:

• Anamnesi remota di qualsiasi malattia sistemica clinicamente significativa inclusa (ma non necessariamente limitata a) malattia cardiovascolare, gastrointestinale, polmonare, ematologica, neurologica, epatica, endocrinologica, metabolica, genito-urinaria, muscoloscheletrica, immunologica, dermatologica, renale e/o grave.
• Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco per condizioni croniche a lungo termine o storia significativa di dipendenza da farmaci o abuso di alcol (> 21 unità/settimana o > 3 unità/giorno per gli uomini; > 14 unità/settimana o > 2 unità/giorno per le donne; assunzione di alcol eccessivo, acuto o cronico).
• Storia di qualsiasi disturbo psichiatrico significativo secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (American Psychiatric Association 2013).
• Storia di qualsiasi disturbo da uso di sostanze (secondo i criteri del DSM-5).
• Qualsiasi procedura medico/chirurgica o trauma clinicamente significativo nei 28 giorni precedenti la somministrazione del primo intervento in studio.
• Risultato positivo del test delle urine per droghe d'abuso o cotinina (nicotina), allo screening o prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio
• Risultati di screening positivi ai test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o del virus dell'epatite C (HCV).
• Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione, inclusa la terapia ormonale sostitutiva nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè, cioccolata) secondo il giudizio di un investigatore.
• Presenza di piercing alla lingua o storia di piercing alla lingua negli ultimi 90 giorni precedenti la prima somministrazione dell'intervento dello studio.
• Partecipanti che hanno restrizioni dietetiche mediche.
• Partecipanti con ipersensibilità nota all'itraconazolo (solo Parte 1a).

Solo parte 2:

• Partecipante con malattia cardiovascolare, gastrointestinale, polmonare, ematologica, neurologica, epatica, endocrina, metabolica, muscoloscheletrica, immunologica, dermatologica, renale e / o qualsiasi altra malattia importante clinicamente significativa e non controllata.
• Partecipanti con una storia di grave insufficienza respiratoria, apnea ostruttiva del sonno non controllata da un dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree o narcolessia o attuali infezioni clinicamente significative.
• Diagnosi attuale di dolore cronico e che necessitano di trattamento con oppioidi.
• Il partecipante ha un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato) entro 5 anni dallo screening.
• Il partecipante ha una storia di depressione respiratoria durante il trattamento con MOUD a base di buprenorfina o altro.
• Partecipanti con segni o sintomi attivi di epatite e che necessitano di trattamento; o malattia epatica cronica nota o sospetta, inclusa cirrosi o fibrosi epatica significativa.
• Partecipanti con attuale infezione da HCV.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV): partecipanti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HbsAg) o quelli con una storia di infezione virale dell'epatite B.
• Il partecipante ha una malattia renale nota e una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 mL/min/m2 allo screening.
• Il partecipante presenta comorbilità con disturbi psichiatrici maggiori, in particolare schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore grave.
• Disturbo da uso di sostanze da moderato a grave su qualsiasi altra sostanza psicoattiva (secondo il DSM 5) diversa da oppioidi, caffeina o nicotina (p. es., alcol, sedativi).
• Se a un partecipante è attualmente diagnosticato un abuso o una dipendenza da alcol, al partecipante non sarà consentito arruolarsi nello studio, a meno che l'abuso/dipendenza da alcol non sia in remissione completa (completa, non parziale) e sostenuta (> 1 anno).
• Partecipanti che necessitano di prescrizione di farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), comprese le benzodiazepine, durante lo studio (diversi dagli interventi dello studio).
• Il partecipante ha risultati positivi allo screening farmacologico delle urine (UDS) per barbiturici o benzodiazepine allo screening o al giorno -1.
• Il partecipante ha un test delle urine positivo per la buprenorfina il giorno -1.
• Partecipanti con nota ipersensibilità alla buprenorfina, al naloxone, ad altri oppioidi o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.