Interakcje leków i bezpieczeństwo badania AZD4041 (część 1) oraz skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetyka i farmakodynamika badania AZD4041 w zaburzeniach związanych ze stosowaniem opioidów (część 2).

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej:

• z partnerką(kami) w wieku rozrodczym (w tym partnerką karmiącą piersią) musi wyrazić chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania przez 30 dni) po podaniu końcowego badanego produktu leczniczego (IMP) w ramach Części 1a oraz po 5 eliminacjach leku okresy półtrwania po ostatnim podaniu IMP dla Części 1b i Części 2.
• nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 30 dni) po ostatnim podaniu IMP w Części 1a i przez 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji leku po ostatnim podaniu IMP w Części 1b i Części 2.
• z partnerkami w ciąży muszą zgodzić się na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 5 okresów półtrwania leku po ostatecznym podaniu IMP.

Część 1

• Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,0 kg/m2 do 30,0 kg/m2 włącznie.
• Masa ciała od 50 kg do 100 kg włącznie.
• Osoba niepaląca lub była paląca (były palacz definiuje się jako osobę, która całkowicie zaprzestała używania produktów nikotynowych na co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem leku).

Część 2

• BMI na wizycie przesiewowej w granicach ≥ 18 i ≤ 35 kg/m2.
• Uczestnik ma diagnozę OUD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie 5 (DSM-5), przy użyciu Mini Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI) w wersji 7.02.
• Uczestnik dobrowolnie zgłasza się na leczenie z powodu OUD.

• Uczestnik nie otrzymuje obecnie leków na zaburzenia związane z używaniem opioidów (MOUD) ani nie otrzymał MOUD w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym i:

  • Chęć rozpoczęcia terapii buprenorfiną;
  • Uważany za dobrego kandydata do leczenia buprenorfiną na podstawie wywiadu medycznego i psychospołecznego;
  • Podczas pierwszej wizyty przesiewowej i w dniu -1 wynik badania moczu na obecność opioidów był dodatni. Mogą one obejmować morfinę i jej metabolity, diacetylomorfinę (heroinę), kodeinę, oksykodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl i metabolity, propoksyfen lub oksymorfon.

• Uczestniczki:

  • nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz 5 okresów półtrwania leku w fazie eliminacji po ostatecznym podaniu IMP.

  • nie może planować zajścia w ciążę w trakcie badania i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:

    • Kobieta niezdolna do zajścia w ciążę (WONCBP) i/lub
    • Kobieta w wieku rozrodczym, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 5 okresów półtrwania leku w fazie eliminacji po ostatecznym podaniu IMP.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik miał w przeszłości próby samobójcze lub zachowania samobójcze w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub miał jakiekolwiek myśli samobójcze spełniające kryteria na poziomie 4 lub 5 według skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub u którego występuje znaczne ryzyko popełnienia samobójstwa, jak oceniono podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
• Uczestnicy płci męskiej, u których w przeszłości występowała oligospermia lub azoospermia lub jakiekolwiek inne zaburzenie układu rozrodczego, lub którzy są w trakcie leczenia lub oceny pod kątem niepłodności.
• Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej interwencji w ramach badania.
• Historia rodzinna zespołu długiego QT.
• Wszelkie nieprawidłowe lub istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik jest nosicielem wirusa HIV, co potwierdza przesiewowe badanie serologiczne.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG.
• Historia istotnej alergii/nadwrażliwości na AZD4041 lub produkty powiązane z AZD4041 lub innymi badanymi lekami (w tym na substancje pomocnicze preparatu), a także historia ciężkich reakcji alergicznych/nadwrażliwości (takich jak obrzęk naczynioruchowy) na którykolwiek lek.
• Jakiekolwiek szczepienie (w tym szczepionką przeciwko COVID-19) na mniej niż 14 dni przed podaniem pierwszej interwencji w ramach badania.
• Uczestnicy, którzy w przeszłości byli narażeni na psilocybinę i 3,4-metylenodioksymetamfetaminę (MDMA) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Tylko część 1:

• W przeszłości występowały istotne klinicznie choroby układowe, w tym (ale nie wyłącznie) choroby układu krążenia, przewodu pokarmowego, płuc, hematologiczne, neurologiczne, wątrobowe, endokrynologiczne, metaboliczne, moczowo-płciowe, mięśniowo-szkieletowe, immunologiczne, dermatologiczne, nerek i/lub poważne choroby.
• Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem w przypadku długotrwałych chorób przewlekłych lub znacznego uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu w wywiadzie (> 21 jednostek/tydzień lub > 3 jednostki/dzień dla mężczyzn; > 14 jednostek/tydzień lub > 2 jednostki/dzień dla kobiet; spożycie nadmiernego spożycia alkoholu, ostre lub przewlekłe).
• Historia wszelkich znaczących zaburzeń psychicznych zgodnie z kryteriami Podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie 5 (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne 2013).
• Historia jakichkolwiek zaburzeń związanych z używaniem substancji (zgodnie z kryteriami DSM-5).
• Wszelkie istotne klinicznie zabiegi medyczne/chirurgiczne lub urazy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej interwencji w ramach badania.
• Dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków lub kotyniny (nikotyny) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej interwencji w ramach badania
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, w tym hormonalnej terapii zastępczej, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej interwencji badawczej.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty, czekolady) według oceny badacza.
• Obecność jakichkolwiek kolczyków w języku lub historia jakichkolwiek kolczyków w języku w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem pierwszej interwencji w ramach badania.
• Uczestnicy, którzy mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
• Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na itrakonazol (tylko część 1a).

Tylko część 2:

• Uczestnik z klinicznie istotną i niekontrolowaną chorobą sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, płucną, hematologiczną, neurologiczną, wątrobową, endokrynologiczną, metaboliczną, mięśniowo-szkieletową, immunologiczną, dermatologiczną, nerkową i/lub jakąkolwiek inną poważną chorobą.
• Uczestnicy z ciężką niewydolnością oddechową w wywiadzie, obturacyjnym bezdechem sennym niekontrolowanym za pomocą urządzenia do ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych lub narkolepsją lub obecnymi klinicznie istotnymi infekcjami.
• Aktualna diagnostyka bólu przewlekłego i osób wymagających leczenia opioidami.
• U uczestnika występuje aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w przeszłości (z wyjątkiem leczonego raka skóry innego niż czerniak) w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
• Uczestnik miał w przeszłości depresję oddechową podczas przyjmowania buprenorfiny lub innego leku MOUD.
• Uczestnicy z aktywnymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi zapalenia wątroby i wymagający leczenia; lub znana lub podejrzewana przewlekła choroba wątroby, w tym marskość wątroby lub znaczne zwłóknienie wątroby.
• Uczestnicy z aktualnym zakażeniem HCV.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): Uczestnicy z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub osoby, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
• W badaniu przesiewowym u uczestnika stwierdzono chorobę nerek i współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) < 60 ml/min/m2.
• Uczestnik ma współistniejące poważne zaburzenia psychiczne, w szczególności schizofrenię, chorobę afektywną dwubiegunową lub ciężkie zaburzenie depresyjne.
• Umiarkowane do ciężkiego zaburzenie związane z używaniem jakichkolwiek innych substancji psychoaktywnych (według DSM 5) innych niż opioidy, kofeina lub nikotyna (np. alkohol, środki uspokajające).
• Jeśli u uczestnika obecnie zdiagnozowano nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu, nie zostanie on dopuszczony do badania, chyba że nadużywanie/uzależnienie od alkoholu ma pełną (całkowitą, nie częściową) i trwałą (> 1 rok) remisję.
• Uczestnicy, którzy podczas badania muszą przyjmować leki działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym benzodiazepiny, na receptę (inne niż interwencje objęte badaniem).
• Uczestnik ma pozytywne wyniki badania przesiewowego moczu (UDS) na obecność barbituranów lub benzodiazepin podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu moczu na obecność buprenorfiny w dniu -1.
• Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na buprenorfinę, nalokson, inne opioidy lub którykolwiek składnik stosowanych preparatów.