Legemiddel-legemiddelinteraksjon og sikkerhet for AZD4041-studien (del 1) og effektivitet, sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av AZD4041-studien i opioidbruksforstyrrelse (del 2).

Inklusjonskriterier:

• Mannlige deltakere:

• med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må være villig til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden i 30 dager) etter endelig administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP) for del 1a, og for 5 eliminering av legemidler halveringstider etter endelig IMP-administrasjon for del 1b og del 2.
• må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 30 dager) etter endelig IMP-administrasjon for del 1a og for 5 halveringstider for legemiddeleliminering etter endelig IMP-administrasjon for del 1b og del 2.
• med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 5 halveringstider for legemiddeleliminering etter endelig IMP-administrasjon.

Del 1

• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m2 til 30,0 kg/m2, inkludert.
• Kroppsvekt fra 50 kg til 100 kg inkludert.
• Ikke- eller eks-røyker (en eks-røyker er definert som en som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 180 dager før første legemiddeladministrering).

Del 2

• BMI innenfor området ≥ 18 og ≤ 35 kg/m2 ved screeningbesøket.
• Deltakeren har en diagnose av moderat til alvorlig OUD i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) ved bruk av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) versjon 7.02.
• Deltaker søker frivillig behandling for OUD.

• Deltakeren mottar for øyeblikket ikke medisin for opioidbruksforstyrrelse (MOUD), og har ikke mottatt MOUD innen 60 dager før screening og er:

  • Villig til å starte buprenorfinbehandling;
  • Anses for å være en god kandidat for buprenorfinbehandling basert på medisinsk og psykososial historie;
  • Har en positiv urinmedisinscreening ved første screeningbesøk og dag -1 for opioider. Disse kan inkludere morfin og metabolitter, diacetylmorfin (heroin), kodein, oksykodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl og metabolitter, propoksyfen eller oksymorfon.

• Kvinnelige deltakere:

  • må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden og 5 medikamentelimineringshalveringstider etter endelig IMP-administrasjon.

  • må ikke planlegge å bli gravid under studien og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP) og/eller
    • Kvinne i fertil alder som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 5 halveringstider for legemiddeleliminering etter endelig IMP-administrasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har en historie med selvmordsforsøk eller selvmordsatferd innen 12 måneder før screening eller har selvmordstanker som oppfyller kriteriene på nivå 4 eller 5 ved å bruke Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innen 12 måneder før screening eller som er i betydelig risiko for å begå selvmord, vurdert ved screening og på dag -1.
• Mannlige deltakere med en historie med oligospermi eller azoospermi eller andre forstyrrelser i reproduksjonssystemet eller som er under behandling eller evaluering for infertilitet.
• Kvinner som ammer eller er gravide i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første studieintervensjonsadministrasjonen.
• En familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Eventuelle unormale eller klinisk signifikante funn i laboratorietestresultater ved screening.
• Deltakeren har HIV per screeningserologisk test.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvileelektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG.
• Anamnese med betydelig allergi/overfølsomhet overfor AZD4041 eller til produkter relatert til AZD4041 eller andre studiemedikamenter (inkludert hjelpestoffer i formuleringen), samt historie med alvorlige allergi-/overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler.
• Enhver vaksinasjon (inkludert med COVID-19-vaksine) mindre enn 14 dager før første studieintervensjonsadministrering.
• Deltakere som har en historie med eksponering for psilocybin og 3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA) i løpet av de siste 3 månedene.

Kun del 1:

• Tidligere medisinsk historie med klinisk signifikant systemisk sykdom inkludert (men ikke nødvendigvis begrenset til) kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, hepatisk, endokrinologisk, metabolsk, kjønnsorgan-urinær, muskel-skjelett-, immunologisk, dermatologisk, nyre- og/eller alvorlig sykdom.
• Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst medikament for langvarige kroniske tilstander eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 21 enheter/uke eller > 3 enheter/dag for menn; > 14 enheter/uke eller > 2 enheter/dag for kvinner; inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk).
• Historie om enhver betydelig psykiatrisk lidelse i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (American Psychiatric Association 2013).
• Historie om noen rusmiddelforstyrrelse (i henhold til DSM-5-kriteriene).
• Enhver klinisk signifikant, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 28 dager før den første studieintervensjonsadministrasjonen.
• Positivt urinprøveresultat for misbruk av narkotika eller kotinin (nikotin), ved screening eller før den første studieintervensjonsadministrasjonen
• Positive screeningsresultater for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), eller hepatitt C virus (HCV) tester.
• Bruk av reseptbelagte legemidler, inkludert hormonbehandling i løpet av de 28 dagene før den første studieintervensjonsadministrasjonen.
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) vurdert av en etterforsker.
• Tilstedeværelse av tungepiercinger eller historie med tungepiercinger de siste 90 dagene før den første studieintervensjonsadministrasjonen.
• Deltakere som har medisinske kostholdsbegrensninger.
• Deltakere med kjent overfølsomhet overfor itrakonazol (kun del 1a).

Kun del 2:

• Deltaker med klinisk signifikant og ukontrollert kardiovaskulær, gastrointestinal, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, hepatisk, endokrinal, metabolsk, muskel- og skjelettsykdom, immunologisk, dermatologisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom.
• Deltakere med en historie med alvorlig respiratorisk insuffisiens, obstruktiv søvnapné som ikke kontrolleres av et kontinuerlig positivt luftveistrykkapparat eller narkolepsi eller aktuelle klinisk signifikante infeksjoner.
• Nåværende diagnose av kronisk smerte og som trenger behandling med opioider.
• Deltakeren har en aktiv malignitet eller en historie med malignitet (bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft) innen 5 år etter screening.
• Deltakeren har en historie med respirasjonsdepresjon mens han er på buprenorfinbasert eller annen MOUD.
• Deltakere med aktive tegn eller symptomer på hepatitt og som krever behandling; eller kjent eller mistenkt kronisk leversykdom, inkludert skrumplever eller betydelig leverfibrose.
• Deltakere med aktuell HCV-infeksjon.
• Hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon: Deltakere med positivt hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller de med en historie med hepatitt B-virusinfeksjon.
• Deltakeren har kjent nyresykdom og en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/m2 ved screening.
• Deltakeren har komorbide alvorlige psykiatriske lidelser, spesielt schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig alvorlig depressiv lidelse.
• Moderat til alvorlig rusforstyrrelse på andre psykoaktive stoffer (etter DSM 5) bortsett fra opioider, koffein eller nikotin (f.eks. alkohol, beroligende midler).
• Dersom en deltaker for øyeblikket er diagnostisert med misbruk av eller avhengighet av alkohol, vil ikke deltakeren få lov til å melde seg på studien, med mindre alkoholmisbruket/-avhengigheten er fullstendig (fullstendig, ikke delvis), vedvarende (> 1 år) remisjon.
• Deltakere som trenger å være på reseptbelagte sentralnervesystem (CNS) depressive medisiner inkludert benzodiazepiner, under forsøket (annet enn studieintervensjonene).
• Deltakeren har positive resultater for undersøkelse av urinmedisin (UDS) for barbiturater eller benzodiazepiner ved screening eller dag -1.
• Deltaker har en positiv urinprøve for buprenorfin på dag -1.
• Deltakere med kjent overfølsomhet overfor buprenorfin, nalokson, andre opioider eller komponenter i formuleringene som brukes.