此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

欧洲罕见成人实体癌参考网络 (EURACAN) 的上皮样血管内皮瘤登记处 (EHE)

2026年3月30日 更新者：Annalisa Trama、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

致力于上皮样血管内皮瘤的观察性 EURACAN 前瞻性临床注册：针对超罕见实体的国际合作协议

上皮样血管内皮瘤（EHE）是一种极其罕见的肉瘤，具有独特的分子和病​​理特征以及可变的临床行为。 其自然史仍被部分了解，缺乏可靠的预后和预测因素，最佳管理仍有许多问题悬而未决。 在 EURACAN 的背景下，开发并启动了专门针对 EHE 的前瞻性登记系统，旨在通过高质量的前瞻性数据收集，更好地了解这种疾病。

该研究设计是一项基于登记的队列研究，仅包括病理学和分子学确诊为 EHE 的新病例。

目标是提高对 EHE 自然史的理解，验证和识别新的预后和预测因素，阐明当前可用治疗方案的活性和功效，描述治疗模式。

它是一个以医院为基础的注册中心，在具有 EHE 专业知识的中心建立，包括自 2023 年 12 月 1 日起新的病理和分子确诊为 EHE 的成年患者。 将前瞻性地纵向收集机构中符合上述纳入标准的每位患者的特征，并对癌症进展和/或癌症复发或患者死亡进行随访。

数据分析将包括描述性统计和分析分析。 多变量 Cox 比例风险模型和全因或特定原因死亡率的风险比 (HR) 将用于确定总体生存、复发和进展的独立预测因子。

欧盟和英国的 21 个肉瘤参考中心已加入该注册中心，覆盖 10 个国家。 患者招募于 2023 年 12 月开始。 就实现所有注册目标达成一致后，预计完成日期为 2033 年 12 月。 参与该项目的 EHE 患者协会已经建立的合作和参与将有助于促进登记和促进应计。

该登记系统是在英国 EHE 罕见癌症慈善机构、STATER（拨款协议号：947604、HP-PJ-2019）和 EURACAN 2022（拨款协议号：101085486、EU4H-2022-ERN-IBA）的支持下开发的。数字执行机构 (HaDEA)

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

鉴于其发病率为 0.038/100 000/年，EHE 是一种极其罕见的肉瘤，具有独特且明确的病理、分子和临床特征。 它属于血管肉瘤组，以 WWTR1-CAMTA1 (90%) 或 YAP1-TFE3 (10%) 基因融合为特征，这代表了当今诊断的标志。 EHE 可能出现在身体的各个部位，并且表现出高度的转移扩散倾向，特别是在肺、肝脏和骨骼中。 发病的特点是有不同的表现，包括单灶性病变（通常在软组织）、局部转移（单个器官或单个解剖室中的多个病变）和全身转移（多器官受累）。 此外，该疾病的生物学行为在肉瘤中是独特的且可变的，有自发消退的报道，未经治疗的患者随着时间的推移疾病稳定，缓慢进展的变异以及高度侵袭性和迅速致命的病例。 如今，不同表现的相对发生率尚未明确，不同亚型的自然史知之甚少，并且缺乏可靠的临床或生物学预后因素。 回顾性数据表明，在病程中出现或出现浆膜受累和/或积液、全身相关症状和贫血的 EHE 患者预后较差，但缺乏对该观察结果的前瞻性验证。 在治疗方面，手术是局部疾病的首选治疗方法，具有良好的疗效（预期治愈率为70-80%），且局部或全身辅助治疗的作用尚未得到证实。 对于患有晚期、无症状疾病的患者，主动监测通常是前期选择，以尽量减少过度治疗的风险。 尽管目前尚未建立标准的医疗方法，但通常会考虑对患有进行性疾病或有症状的疾病的患者进行全身治疗。 不幸的是，传统化疗，包括被广泛认为是治疗晚期软组织肉瘤主要手段的基于蒽环类药物的治疗方案，在 EHE 中表现出边缘活性。 潜在活性化合物的使用，例如 m-TOR 抑制剂，已被证明在 EHE 中具有最高活性，因此可能是首选，但受到监管限制，因为它们目前在欧洲尚未针对该适应症进行标记。 鉴于 EHE 管理的不确定性，欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 于 2020 年 12 月组织了一次全球共识会议，与会者包括超过 80 名多学科、全球专家和一名患者代表，目的是确定：通过共识，针对原发性和转移性 EHE 的最佳方法提供基于证据的最佳实践。

由于医院层面的患者数量本来就很少，因此增加对 EHE 的了解并改善这种复杂且异质性疾病的诊断、治疗和预后的唯一方法是协调和结合来自肉瘤专家中心的真实数据，利用广泛的、国际性的共同努力。 在此背景下，欧洲参考网络（ERN）提供了一个独特的机会，这是由欧盟委员会建立的虚拟网络，旨在解决包括癌症在内的罕见疾病。 在致力于癌症的三个 ERN 中，EURACAN (https://euracan.eu) 是一个专注于 10 个罕见成人实体癌 (RAC) 家族的 ERN，包括软组织肉瘤、骨肉瘤和胃肠道间质瘤。 通过建立共享登记册来促进学术研究并促进罕见癌症的流行病学监测被认为是 ERN 的优先事项之一。 在肉瘤领域，考虑到上述挑战，优先考虑超罕见肉瘤，并感谢英国 EHE 罕见癌症慈善机构提供的强大联系、动力和支持，决定从 EHE 开始。 我们相信，在这种情况下，临床登记处收集高质量的数据对于提高对 EHE 自然史的理解、验证和识别新的预后因素、阐明当前可用治疗方案的活性和功效并最终提供和外部治疗至关重要。控制可以作为新药开发的基准并支持与监管机构的讨论。

EURACAN EHE 登记处是一个前瞻性临床登记处，将从 2023 年 12 月 1 日起收集所有接受病理和分子证实的 EHE 诊断的新患者的数据。 为此，通过研究电子数据捕获 (REDCap) 开发了针对 EHE 的临床记录表 (CRF)，旨在捕获该疾病的具体特征。

对于每位患者，数据收集将包括：

  1. 共同基线，包括人口统计、合并症（特别关注免疫介导的疾病和妇科疾病）、合并用药、体格检查、就诊时的全身症状、肿瘤相关疼痛评估、血液检查、病理学和分子特征（关于诊断样本），基线 EHE 扩展（单灶性疾病、局部区域疾病、全身转移）
  2. 根据疾病程度、分期方式的详细信息、原发部位和大小、转移性疾病的范围（涉及的器官、病变数量）、浆膜受累和积液的存在和特征、治疗（手术、放射治疗、药物治疗、孤立肢体）灌注、其他局部技术）。

尽管 EHE 注册中心本身不会收集任何病理样本和/或成像，但 CRF 将捕获每个登记患者的病理样本、大量并行测序数据和成像在贡献机构的可用性，以便于患者对未来专门研究的识别，这将意味着使用这些数据。

鉴于 EHE 的特殊生物学行为，在没有发生任何事件的情况下，所有贡献中心将需要强制每 6 个月更新一次。 在强制性的每 6 个月更新中，将记录最后一次就诊的信息：体检、全身症状出现的时间间隔、肿瘤相关疼痛的评估、血液检查、正在进行的治疗/主动监测的更新（包括方式和方法）放射监测和放射响应的时间安排）。

所有事件将在发生时记录（对于单灶疾病，局部复发和转移进展；对于局部区域和转移疾病，全身进展）。 对于每个事件，将记录以下信息：体检、全身症状出现的时间间隔、肿瘤相关疼痛评估、血液检查（血红蛋白和纤维蛋白原）、检测进展的放射学方式、进展程度（通过 RECIST 1.1 而非 RECIST 1.1） ）、浆膜受累和/或积液，更新正在进行的治疗/主动监测。

患者状态（没有疾病证据的存活、有疾病存活、死亡）和最后一次随访将在任何数据输入时更新。

登记处以及电子 CRF 是根据肉瘤专家界 2021 年发布的 EHE 共识文件中商定和报告的内容开始制定的。 注册启动会议于 2023 年 9 月 15 日在米兰举行，参加者包括 EHE 前瞻性临床注册协调团队、所有贡献中心和患者协会（EHE 罕见癌症慈善机构英国、EHE 意大利和 EHE 美国），以介绍注册和分享源自共识文件的共同临床实践指南，供登记中的 EHE 患者遵循。

EHE 前瞻性临床注册中心的启动与属于 EURACAN 肉瘤领域正式成员或关联合作伙伴的所有参考机构（欧洲 63 个机构）共享。

该项目还向不属于 EURACAN 的欧盟机构和欧盟外机构开放。 在这种情况下，为了确保对该疾病有足够的专业知识，有兴趣加入登记的机构被要求提供 3 年内（2020-2021-2022 年）每年发现的新 EHE 病例（分子确诊）数量）并且选择至少 20% 的 EHE 国家事件案例参与。

这一过程的结果是，2023 年 9 月，21 家机构加入了注册机构，其中 17 家属于 EURACAN，来自 10 个国家。

因此，登记处是联合的，数据由为登记处提供信息的医疗保健提供者存储。 在本地层面，数据是假名的。

将根据研究方案进行统计分析。 将与临床专家合作开发查询，以询问 EURACAN EHE 注册表，以生成规划研究方案设想的分析所需的描述性统计数据和相关信息。

数据质量检查旨在评估数据值是否存在、是否符合特定标准以及在以下方面是否可信：

  • 一致性：数据应按照正确的格式记录（例如 值范围、日期格式）；
  • 完整性：数据不应有缺失值或数据记录；
  • 合理性：数据应该可信（例如 内部一致性；时间和非时间比较）；

数据一致性的质量检查以数据输入期间运行的预定义警报和错误的形式包含在 CRF 中。 此外，还进行了一些额外的完整性和合理性检查（例如 每个患者变量的完整性、不同日期之间时间间隔的合理性等）均通过使用 API 密钥连接到 CRF 的外部网络工具实现，能够同时执行所有数据质量检查。 API密钥不会传输到中心之外，仅在本地用于执行数据质量检查。 这些检查的结果可在每个中心本地获取，并定期在报告中进行总结，注册协调小组 (INT) 将与每个中心进行监督和讨论。

登记处的法律依据：

在欧洲，用于科学研究的个人数据处理可以基于《通用数据保护条例》(GDPR) 第 9(2) 条规定的若干合法性条件。 其中，最相关的是：

  • 数据主体的同意（第 1 条） 9(2)点燃。 A）;
  • 根据联盟或成员国法律追求重大公共利益（第 1 条） 9(2)点燃。 G）;
  • 根据联盟或成员国法律追求科学研究目的（第 1 条） 9(2)点燃。 j).

GDPR 允许或要求成员国实施国家规范或对 GDPR 中规定的某些规则进行减损，因此联合登记系统的法律依据将基于每个参与医院所在国家/地区的法律和法规。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 丹麦
    • Aarhus
      • Aarhus、Aarhus、丹麦、8200
        • 招聘中
        • Aarhus University Hospital
        • 接触：
  • 奥地利
    • Graz
      • Graz、Graz、奥地利、8036
  • 德国
  • 意大利
    • Bologna
      • Bologna、Bologna、意大利、40136
        • 招聘中
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
        • 接触：
    • Firenze
      • Careggi、Firenze、意大利、50134
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • 接触：
    • Milan
    • Milano
    • Padova
      • Padova、Padova、意大利、35128
    • Palermo
      • Palermo、Palermo、意大利、90127
        • 招聘中
        • Policlinico Universitario P. Giaccone
        • 接触：
    • Prato
    • Roma
      • Roma、Roma、意大利、00128
      • Roma、Roma、意大利、00144
        • 招聘中
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
        • 接触：
    • Torino
      • Orbassano、Torino、意大利、10043
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • 接触：
  • 法国
      • Lille、法国
        • 尚未招聘
        • Centre Oscar Lambret
        • 接触：
        • 接触：
    • Lyon
  • 波兰
    • Warsaw
      • Warsaw、Warsaw、波兰、00-001
        • 招聘中
        • Maria Skłodowska-Curie Institute of Oncology
        • 接触：
  • 瑞典
    • Göteborg
      • Gothenburg、Göteborg、瑞典、413 45
        • 招聘中
        • Sahlgrenska University Hospital
        • 接触：
  • 英国
    • London
      • London、London、英国、SW3 6JJ
        • 招聘中
        • The Royal Marsden Hospital
        • 接触：
  • 葡萄牙
  • 西班牙
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • 接触：
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

它是一个以医院为基础的登记处，因此医院是罕见癌症的专家。 该登记系统不会选择患者样本，但会包括每个设施中的每一位相关患者。

描述

纳入标准：

  • 自 2023 年 12 月 1 日起，由贡献中心管理且由肉瘤病理学家专家进行或验证的病理 EHE 诊断的新患者，并将在注册后 6 个月内进行
  • 诊断的分子确认（WWTR1-CAMTA1 或 YAP1-TFE3）
  • 成年患者（年龄≥18岁）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
单灶性疾病
原发性、局限性、单一病灶
局部区域疾病
多灶性单器官受累
全身转移
多器官受累和/或局部区域淋巴结受累

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
男女 (M/F) 比例
大体时间：2年
男性和女性人数差异
2年
平均年龄
大体时间：2年
人口中所有成员的数学平均年龄（即 肠埃希病患者）
2年
合并症
大体时间：2年
查尔森合并症指数 (CCI) 评分为轻度（CCI 评分为 1-2）的患者比例；中等（CCI 分数为 3-4）；和严重（CCI 评分≥5）
2年
性能状况
大体时间：2年
按 ECOG 体能状态等级划分的患者比例
2年
局部复发的累积发生率
大体时间：5年
随着时间的推移出现局部复发的癌症患者的比例
5年
远处转移累积发生率
大体时间：5年
随着时间的推移发生远处转移的癌症患者比例
5年
局部进展时间
大体时间：5年
从诊断到局部进展所用的时间
5年
远处转移时间
大体时间：5年
从诊断到远处转移所用的时间
5年
总体生存率
大体时间：5年
从癌症等疾病的诊断日期或开始治疗之日起，被诊断患有该疾病的患者仍然存活的时间长度
5年
无进展生存
大体时间：5年
疾病（例如癌症）治疗期间和治疗后，患者患有该疾病但病情不会恶化的时间长度
5年
治疗效果
大体时间：2年
局部复发和远处转移的竞争性累积发生率
2年
无病生存
大体时间：5年
癌症初步治疗结束后，患者在没有任何癌症迹象或症状的情况下存活的时间长度。
5年
治疗模式和护理质量的描述
大体时间：2年
根据共识文件建议接受治疗的患者百分比
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

合作者

EHE Rare Cancer Charity UK

调查人员

  • 首席研究员：Annalisa Trama, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月1日

初级完成 (估计的)

2033年12月1日

研究完成 (估计的)

2033年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年4月3日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月6日

首次发布 (实际的)

2024年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月30日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INT 43-21

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

治理（链接https://euracan.eu/research/starter/european-registry-governance/） 设置联合注册表的数据访问规则

IPD 共享时间框架

5年

IPD 共享访问标准

  1. 数据仍然由医疗保健提供者 (HCP) 提供
  2. 每个 HCP 都可以自由访问和使用自己的数据进行研究
  3. 每个贡献的 HCP 和第三方都可以按照治理规则请求访问数据库

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅