Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Registr epitelioidního hemangioendoteliomu Evropské referenční sítě pro vzácné pevné rakoviny dospělých (EURACAN) (EHE)

30. března 2026 aktualizováno: Annalisa Trama, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Observační prospektivní klinický registr EURACAN věnovaný epitelioidnímu hemangioendoteliomu: Protokol mezinárodního a kolaborativního úsilí na ultravzácné entitě

Epitelioidní hemangioendoteliom (EHE) je ultravzácný sarkom, vyznačující se výraznými molekulárními a patologickými rysy as proměnlivým klinickým chováním. Jeho přirozená historie je stále částečně objasněna, chybí spolehlivé prognostické a prediktivní faktory a stále zůstává mnoho otázek ohledně optimálního řízení. V kontextu EURACAN byl vyvinut a spuštěn prospektivní registr speciálně věnovaný EHE s cílem poskytnout prostřednictvím vysoce kvalitního prospektivního sběru dat lepší pochopení tohoto onemocnění.

Design studie je kohortová studie založená na registru zahrnující pouze nové případy pacientů s patologickou a molekulárně potvrzenou diagnózou EHE.

Cílem je zlepšit porozumění přirozené historii EHE, ověřit a identifikovat nové prognostické a prediktivní faktory, objasnit aktivitu a účinnost aktuálně dostupných možností léčby, popsat schéma léčby.

Jde o nemocniční registr zřízený v centrech s odborností v oblasti EHE včetně dospělých pacientů s novou patologickou a molekulárně potvrzenou diagnózou EHE od 1. prosince 2023. Charakteristiky každého pacienta v zařízení, který splňuje výše uvedená kritéria pro zařazení, budou shromážděny prospektivně a longitudinálně s následným sledováním při progresi rakoviny a/nebo relapsu rakoviny nebo úmrtí pacienta.

Analýzy dat budou zahrnovat deskriptivní statistiky a analytické analýzy. K určení nezávislých prediktorů celkového přežití, recidivy a progrese bude použit multivariační Coxův model proporcionálních rizik a poměry rizik (HR) pro mortalitu ze všech příčin nebo specifických příčin.

K registru se připojilo 21 sarkomových referenčních center v EU a Spojeném království, které pokrývají 10 zemí. Nábor pacientů byl zahájen v prosinci 2023. Předpokládaný termín dokončení je prosinec 2033 po dohodě o dosažení všech cílů registru. Již navázaná spolupráce a účast sdružení pacientů EHE zapojených do projektu pomůže při propagaci registru a podpoře akruálu.

Tento registr byl vyvinut s podporou EHE Rare Cancer Charity UK, STATER (číslo grantové smlouvy: 947604, HP-PJ-2019) a EURACAN 2022 (číslo grantové smlouvy: 101085486, EU4H-2022-ERN-IBA) European Health and Digitální výkonná agentura (HaDEA)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Vzhledem k incidenci 0,038/100 000/rok je EHE ultravzácným sarkomem s výraznými, dobře definovanými patologickými, molekulárními a klinickými rysy. Patří do skupiny vaskulárních sarkomů a je charakterizován genovými fúzemi WWTR1-CAMTA1 (90 %) nebo YAP1-TFE3 (10 %), což dnes představuje charakteristický znak pro diagnostiku. EHE potenciálně vzniká všude v těle a vykazuje vysokou tendenci k metastatickému šíření, zejména v plicích, játrech a kostech. Počátek je charakterizován různými projevy, včetně unifokální léze (obvykle v měkkých tkáních), lokoregionálních metastáz (vícečetné léze v jednom orgánu nebo v jednom anatomickém kompartmentu) a systémových metastáz (multiorgánové postižení). Také biologické chování onemocnění je u sarkomů jedinečné a variabilní, s hlášenými spontánními regresemi, pacienty s neléčeným stabilním onemocněním přesčas, pomalu progredujícími variantami a vysoce agresivními a rychle smrtelnými případy. Dnes není relativní výskyt různých prezentací definován, přirozená historie různých podtypů je špatně pochopena a chybí spolehlivé klinické nebo biologické prognostické faktory. Retrospektivní údaje naznačují, že pacienti s EHE projevující se nebo rozvíjející se během jejich průběhu serózní postižení a/nebo výpotek, systémové související symptomy a anémie mají horší prognózu, ale prospektivní ověření tohoto pozorování chybí. Pokud jde o management, chirurgie je léčbou volby pro lokalizované onemocnění s vynikajícím výsledkem (očekávaná míra vyléčení 70–80 %) a není prokázána role pro lokální nebo systémovou adjuvantní terapii. U pacientů s pokročilým asymptomatickým onemocněním je aktivní sledování často první volbou, aby se minimalizovalo riziko nadměrné léčby. Systémová terapie je obvykle zvažována u pacientů s progresivním nebo symptomatickým onemocněním, i když v současné době není zaveden standardní lékařský přístup. Bohužel konvenční chemoterapie, včetně režimů založených na antracyklinech, které jsou široce považovány za hlavní v léčbě pokročilých sarkomů měkkých tkání, vykazovala u EHE okrajovou aktivitu. Použití potenciálně aktivních sloučenin, jako jsou inhibitory m-TOR, které prokázaly nejvyšší aktivitu u EHE a mohly by proto představovat preferovanou možnost, je omezeno regulačními omezeními, protože v současné době nejsou v Evropě pro tuto indikaci označeny. Vzhledem ke stupni nejistoty ohledně managementu EHE bylo v prosinci 2020 zorganizováno globální konsensuální setkání pod záštitou Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO), které zahrnovalo > 80 multidisciplinárních, celosvětových odborníků spolu se zástupcem pacientů, s cílem definovat, na základě konsenzu, osvědčených postupů založených na důkazech pro optimální přístup k primární a metastatické EHE.

Vzhledem k tomu, že počet pacientů je na úrovni nemocnic ze své podstaty nízký, jediným způsobem, jak zvýšit znalosti o EHE a zlepšit diagnostiku, léčbu a prognózu tohoto komplexního a heterogenního onemocnění, je harmonizovat a kombinovat reálná data z expertních center na sarkom. využití širokého mezinárodního společného úsilí. V této souvislosti nabízí jedinečnou příležitost evropské referenční sítě (ERN), virtuální síť zřízená komisí EU, jejímž cílem je řešit vzácná onemocnění, včetně rakoviny. Mezi třemi ERN věnovanými rakovině je EURACAN (https://euracan.eu) tou, která se zaměřuje na 10 rodin vzácných dospělých solidních rakovin (RAC), včetně sarkomů měkkých tkání, kostních sarkomů a gastrointestinálního stromálního tumoru. Jednou z priorit ERN je podpora akademického výzkumu a podpora epidemiologického dozoru u vzácných druhů rakoviny prostřednictvím zřízení sdílených registrů. V rámci domény sarkomu, s přihlédnutím k výzvám popsaným výše, byla dána priorita ultravzácnému sarkomu a díky silnému spojení, motivaci a podpoře poskytované EHE Rare Cancer Charity UK bylo rozhodnuto začít od EHE. Věříme, že v této souvislosti bude sběr vysoce kvalitních dat klinickými registry klíčový pro zlepšení porozumění přirozené historii EHE, validaci a identifikaci nových prognostických faktorů, objasnění aktivity a účinnosti aktuálně dostupných léčebných možností a případně poskytnutí a externí kontrola, která by mohla sloužit jako měřítko pro vývoj nových léků a podporovat diskusi s regulačními orgány.

Registr EURACAN EHE je prospektivní klinický registr, který bude shromažďovat data od všech nových pacientů s patologickou a molekulárně potvrzenou diagnózou EHE od 1. prosince 2023. Za tímto účelem byl vyvinut formulář klinického záznamu (CRF) zaměřený na EHE prostřednictvím výzkumného elektronického sběru dat (REDCap) a navržený tak, aby zachytil specifické rysy tohoto onemocnění.

Pro každého pacienta bude sběr dat zahrnovat:

  1. Společný základ, včetně úplných podrobností o demografii, komorbiditách (speciální zaměření na imunitně zprostředkovaná a gynekologická onemocnění), souběžných medikamentech, fyzikálním vyšetření, systémových symptomech při prezentaci, hodnocení bolesti související s nádorem, krevních testech, patologii a molekulárních rysech (na diagnostický vzorek), rozšíření EHE na začátku (unifokální onemocnění, lokoregionální onemocnění, systémové metastázy)
  2. V závislosti na rozsahu onemocnění podrobnosti o stagingových modalitách, primárním místě a velikosti, rozšíření metastatického onemocnění (zapojené orgány, počet lézí), přítomnost a charakterizace serózního postižení a výpotku, léčba (chirurgie, radiační terapie, lékařské terapie, izolovaná končetina perfuze, jiné lokoregionální techniky).

Přestože registr EHE sám o sobě nepředpokládá žádné shromažďování patologických vzorků a/nebo zobrazování, dostupnost patologických vzorků, rozsáhlých dat paralelního sekvenování a zobrazování v přispívající instituci bude pro každého registrovaného pacienta zachycena CRF, aby se usnadnilo identifikaci pacientů pro budoucí specializované studie, které budou zahrnovat použití těchto údajů.

Vzhledem ke zvláštnímu biologickému chování EHE bude v nepřítomnosti jakékoli události vyžadována povinná 6měsíční aktualizace ve všech přispívajících centrech. V povinné 6měsíční aktualizaci budou zaznamenány informace z poslední návštěvy týkající se: fyzikálního vyšetření, časového intervalu rozvoje systémových příznaků, hodnocení bolesti související s nádorem, krevních testů, aktuálních informací o probíhající léčbě / aktivním sledování (včetně modalit a načasování radiologického monitorování a radiologické odezvy).

Všechny události budou zaznamenány v době výskytu (u unifokálního onemocnění, lokální recidivy a metastatické progrese; u lokoregionálního a metastatického onemocnění systémová progrese). U každé události budou zaznamenány informace o fyzikálním vyšetření, časovém intervalu rozvoje systémových příznaků, posouzení bolesti související s nádorem, krevních testech (hemoglobin a fibrinogen), radiologických modalitách detekujících progresi, rozsahu progrese (podle RECIST 1.1 a nikoli ), serózní postižení a/nebo výpotek, aktuální informace o probíhající léčbě / aktivní sledování.

Stav pacienta (živý bez známek nemoci, živý s nemocí, mrtvý) a poslední sledování budou aktualizovány při každém zadání dat.

Registr a tedy i elektronický CRF byly vytvořeny na základě toho, co bylo dohodnuto a oznámeno v dokumentu EHE konsenzuálním dokumentem od komunity odborníků na sarkom, zveřejněném v roce 2021. Dne 15. září 2023 se v Miláně konalo zahajovací setkání registru, kterého se účastnil tým pro koordinaci potenciálního klinického registru EHE, všechna přispívající centra a sdružení pacientů (EHE Rare Cancer Charity UK, EHE Italia a EHE US), aby představili registr a sdílet společné pokyny pro klinickou praxi, odvozené z konsenzuálního dokumentu, které mají být dodržovány u pacientů s EHE zahrnutých v registru.

Spuštění prospektivního klinického registru EHE bylo sdíleno se všemi referenčními institucemi, které patří jako řádní členové nebo přidružení partneři do domény sarkomu EURACAN (63 institucí v celé Evropě).

Projekt byl otevřen také institucím EU, které nepatří do EURACAN a institucím mimo EU. V tomto případě, aby byl zajištěn odpovídající stupeň odbornosti v této nemoci, byly instituce, které měly zájem o vstup do registru, požádány, aby poskytly počet nových případů EHE (molekulárně potvrzených) zaznamenaných každý rok během 3 let (2020-2021-2022 ) a pro účast byla vybrána prahová hodnota alespoň 20 % vnitrostátních případů incidentů EHE.

V důsledku tohoto procesu se v září 2023 do registru připojilo 21 institucí, z nichž 17 patří EURACAN, z 10 zemí.

Registr je federovaný, takže data jsou ukládána poskytovateli zdravotní péče, kteří do registru přispívají. Na místní úrovni jsou údaje pseudonymizovány.

Statistické analýzy budou provedeny na základě protokolu studie. Ve spolupráci s klinickými odborníky budou vypracovány dotazy k dotazování registru EURACAN EHE za účelem generování popisných statistik a relevantních informací potřebných k plánování analýz předpokládaných protokolem studie.

Cílem kontrol kvality dat je posoudit, zda jsou přítomny hodnoty dat, zda odpovídají konkrétnímu standardu a zda jsou věrohodné z hlediska:

  • Shoda: data by měla být zaznamenána v souladu se správnými formáty (např. rozsah hodnot, formáty data);
  • Úplnost: údaje by neměly mít chybějící hodnoty nebo datové záznamy;
  • Věrohodnost: data by měla být věrohodná (např. vnitřní konzistence; časové a časové srovnání);

Kontroly kvality shody dat jsou součástí CRF ve formě předdefinovaných výstrah a chyb probíhajících během zadávání dat. Navíc několik dalších kontrol úplnosti a věrohodnosti (např. úplnost proměnných pro každého pacienta, věrohodnost časových intervalů mezi různými daty atd.) jsou implementovány v externím webovém nástroji napojeném na CRF pomocí API klíče, schopného provádět všechny kontroly kvality dat současně. API klíč se nepřenáší mimo centrum, používá se pouze lokálně pro provádění kontrol kvality dat. Výsledky těchto kontrol jsou k dispozici lokálně pro každé středisko a pravidelně budou shrnuty do zpráv, které bude koordinační tým registru (INT) sledovat a projednávat s každým střediskem.

Právní základ registru:

V Evropě může být zpracování osobních údajů pro vědecký výzkum založeno na několika podmínkách zákonnosti stanovených v čl. 9 odst. 2 obecného nařízení o ochraně osobních údajů (GDPR). Mezi ty nejrelevantnější patří:

  • souhlas subjektů údajů (čl. 9(2)lit. A);
  • sledování podstatného veřejného zájmu na základě práva Unie nebo členského státu (čl. 9(2)lit. G);
  • sledování účelu vědeckého výzkumu na základě práva Unie nebo členského státu (čl. 9(2)lit. j).

GDPR umožňuje nebo vyžaduje, aby členské státy zavedly národní specifikace nebo odchylky od určitých pravidel stanovených v GDPR, proto bude právní základ federovaného registru vycházet v každé zúčastněné nemocnici ze zákonů a předpisů její země.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
    • Aarhus
      • Aarhus, Aarhus, Dánsko, 8200
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
  • Francie
      • Lille, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Lyon
  • Itálie
    • Bologna
      • Bologna, Bologna, Itálie, 40136
        • Nábor
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
        • Kontakt:
    • Firenze
      • Careggi, Firenze, Itálie, 50134
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
    • Milan
    • Milano
    • Padova
      • Padova, Padova, Itálie, 35128
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Itálie, 90127
        • Nábor
        • Policlinico Universitario P. Giaccone
        • Kontakt:
    • Prato
    • Roma
      • Roma, Roma, Itálie, 00128
      • Roma, Roma, Itálie, 00144
        • Nábor
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
        • Kontakt:
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Itálie, 10043
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Kontakt:
  • Německo
  • Polsko
    • Warsaw
      • Warsaw, Warsaw, Polsko, 00-001
        • Nábor
        • Maria Skłodowska-Curie Institute of Oncology
        • Kontakt:
  • Portugalsko
  • Rakousko
    • Graz
      • Graz, Graz, Rakousko, 8036
  • Spojené království
    • London
      • London, London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Nábor
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28040
  • Švédsko
    • Göteborg
      • Gothenburg, Göteborg, Švédsko, 413 45
        • Nábor
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Jedná se o nemocniční registr, tedy nemocnice odborníků na vzácnou rakovinu. Tento registr nebude vybírat vzorek pacientů, ale bude zahrnovat každého souhlasného pacienta přítomného v každém zařízení.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Noví pacienti spravovaní přispívajícími centry s patologickou diagnózou EHE provedenou nebo ověřenou odborným sarkomovým patologem počínaje 1. prosincem 2023 a provede se do 6 měsíců od registrace
  • Molekulární potvrzení diagnózy (WWTR1-CAMTA1 nebo YAP1-TFE3)
  • Dospělí pacienti (ve věku ≥ 18 let)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
unifokální onemocnění
Primární, lokalizovaná, jednotlivá léze
Lokoregionální onemocnění
multifokální postižení jednoho orgánu
Systémové metastázy
postižení více orgánů a/nebo postižení lokoregionálních lymfatických uzlin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr mužů a žen (M/F).
Časové okno: 2 roky
Rozdíl mezi počtem mužů a žen
2 roky
Věkový průměr
Časové okno: 2 roky
Matematický průměrný věk všech členů populace (tj. EHE pacienti)
2 roky
Komorbidita
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů se skóre Charlsonova indexu komorbidity (CCI) mírné (skóre CCI 1–2); střední (skóre CCI 3-4); a těžké (skóre CCI ≥5)
2 roky
Stav výkonu
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů podle stupně výkonnostního stavu podle ECOG
2 roky
Kumulativní výskyt lokální recidivy
Časové okno: 5 let
podíl pacientů s rakovinou, u kterých se časem rozvine lokální recidiva
5 let
Kumulativní výskyt vzdálených metastáz
Časové okno: 5 let
podíl pacientů s rakovinou, u kterých se časem vyvinou vzdálené metastázy
5 let
Čas na místní postup
Časové okno: 5 let
Od diagnózy k místní progresi uplynul čas
5 let
Čas na vzdálené metastázy
Časové okno: 5 let
Od diagnózy ke vzdálené metastáze uplynul čas
5 let
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Doba od data diagnózy nebo zahájení léčby onemocnění, jako je rakovina, po kterou pacienti s diagnózou onemocnění stále žijí
5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
Doba během a po léčbě nemoci, jako je rakovina, po kterou pacient žije s nemocí, ale nezhoršuje se
5 let
Účinnost léčby
Časové okno: 2 roky
Kompetitivní kumulativní výskyt lokální recidivy a vzdálených metastáz
2 roky
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
Doba po skončení primární léčby rakoviny, po kterou pacient přežije bez jakýchkoli známek nebo příznaků rakoviny.
5 let
Popis způsobu léčby a kvality péče
Časové okno: 2 roky
Procento pacientů léčených podle doporučení Consensus paper
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Spolupracovníci

EHE Rare Cancer Charity UK

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Annalisa Trama, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INT 43-21

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Správa (odkaz https://euracan.eu/research/starter/european-registry-governance/) nastavit pravidla přístupu k datům do federovaného registru

Časový rámec sdílení IPD

5 let

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

  1. údaje zůstávají přispívajícími poskytovateli zdravotní péče (HCP)
  2. každý HCP má volný přístup ke svým vlastním datům a jejich použití pro výzkum
  3. každý přispívající HCP a třetí strany mohou požádat o přístup do databáze v souladu s pravidly, včetně pravidel správy a řízení

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom, měkká tkáň

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit