Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Epithelioid Hemangioendothelioma Registry for European Reference Network on Rare Adult Solid Cancers (EURACAN) (EHE)

30. mars 2026 oppdatert av: Annalisa Trama, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Observational EURACAN Prospective Clinical Registry dedikert til Epithelioid Hemangioendothelioma: Protocol of an International and Collaborative Effort on an Ultra-rare Entity

Epithelioid hemangioendothelioma (EHE) er et ultrasjeldent sarkom, preget av særegne molekylære og patologiske trekk og med varierende klinisk atferd. Dens naturlige historie er fortsatt delvis forstått, pålitelige prognostiske og prediktive faktorer mangler og mange spørsmål er fortsatt åpne om optimal forvaltning. I sammenheng med EURACAN ble et prospektivt register spesielt dedikert til EHE utviklet og lansert med sikte på å gi, gjennom høykvalitets prospektiv datainnsamling, en bedre forståelse av denne sykdommen.

Studiedesignet er en registerbasert kohortstudie som kun inkluderer nye tilfeller av pasienter med en patologisk og molekylært bekreftet diagnose av EHE.

Målene er å forbedre forståelsen av EHE naturhistorie, validere og identifisere nye prognostiske og prediktive faktorer, klargjøre aktiviteten og effekten av tilgjengelige behandlingsalternativer, beskrive behandlingsmønster.

Det er et sykehusbasert register etablert i sentre med ekspertise på EHE inkludert voksne pasienter med en ny patologisk og molekylært bekreftet diagnose av EHE fra og med 1. desember 2023. Egenskapene til hver pasient i anlegget som oppfyller de ovennevnte inklusjonskriteriene vil bli samlet inn prospektivt og longitudinelt med oppfølging ved kreftprogresjon og/eller krefttilbakefall eller pasientdød.

Dataanalysene vil omfatte beskrivende statistikk og analytiske analyser. Multivariable Cox sin proporsjonale faremodell og Hazard ratios (HR) for all-årsak eller årsaksspesifikk dødelighet vil bli brukt for å bestemme uavhengige prediktorer for total overlevelse, tilbakefall og progresjon.

Registeret har fått selskap av 21 sarkomreferansesentre over hele EU og Storbritannia, som dekker 10 land. Pasientrekruttering startet i desember 2023. Estimert ferdigstillelsesdato er desember 2033 etter avtale om oppnåelse av alle registermålene. Det allerede etablerte samarbeidet og deltakelsen fra EHE-pasientforeningene som er involvert i prosjektet vil bidra til å fremme registeret og fremme opptjening.

Dette registeret er utviklet med støtte fra EHE Rare Cancer Charity UK, STATER (Grant Agreement-nummer: 947604, HP-PJ-2019) og EURACAN 2022 (Grant Agreement-nummer: 101085486, EU4H-2022-ERN-IBA) European Health and Digital Executive Agency (HaDEA)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Gitt sin forekomst på 0,038/100 000/år, er EHE et ultrasjeldent sarkom, med karakteristiske, veldefinerte patologiske, molekylære og kliniske trekk. Det tilhører gruppen av vaskulære sarkomer og er karakterisert ved WWTR1-CAMTA1 (90%) eller YAP1-TFE3 (10%) genfusjoner, som i dag representerer et kjennetegn for diagnose. EHE oppstår potensielt overalt i kroppen og viser en høy tendens til metastatisk spredning, spesielt i lunge, lever og bein. Utbruddet er preget av ulike presentasjoner, inkludert en unifokal lesjon (vanligvis i bløtvevet), lokoregionale metastaser (flere lesjoner i et enkelt organ eller i et enkelt anatomisk rom) og systemiske metastaser (involvering av flere organer). Også den biologiske oppførselen til sykdommen er unik i sarkomer og variabel, med spontane regresjoner rapportert, pasienter med ubehandlet stabil sykdom overtid, sakte progressive varianter og svært aggressive og raskt dødelige tilfeller. I dag er den relative forekomsten av de forskjellige presentasjonene udefinert, den naturlige historien til de forskjellige undertypene er dårlig forstått, og pålitelige kliniske eller biologiske prognostiske faktorer mangler. Retrospektive data tyder på at pasienter med EHE som presenterer eller utvikler i løpet av forløpet serosal involvering og/eller effusjon, systemiske assosierte symptomer og anemi har en dårligere prognose, men en prospektiv validering av denne observasjonen mangler. Når det gjelder behandling, er kirurgi den foretrukne behandlingen for lokalisert sykdom, med et utmerket resultat (forventet helbredelsesrate på 70-80%) og ingen bevist rolle for lokale eller systemiske adjuvante terapier. For pasienter med avansert, asymptomatisk sykdom, er aktiv overvåking ofte det første valget for å minimere risikoen for overbehandling. Systemiske terapier vurderes vanligvis for pasienter med progressiv eller symptomatisk sykdom, selv om en standard medisinsk tilnærming foreløpig ikke er etablert. Dessverre viste konvensjonell kjemoterapi, inkludert antracyklinbaserte regimer som er allment ansett som bærebjelken i behandlingen av avanserte bløtvevssarkomer, marginal aktivitet i EHE. Bruken av potensielt aktive forbindelser, slik som m-TOR-hemmere som viste seg å være den høyeste aktiviteten i EHE og derfor kan representere det foretrukne alternativet, er begrenset av regulatoriske begrensninger da de foreløpig ikke er merket i Europa for denne indikasjonen. Gitt graden av usikkerhet rundt EHE-ledelse, ble det arrangert et globalt konsensusmøte i desember 2020 under paraplyen til European Society for Medical Oncology (ESMO) som involverer > 80 tverrfaglige, verdensomspennende eksperter sammen med en pasientrepresentant, med mål om å definere, ved konsensus, evidensbasert beste praksis for optimal tilnærming til primær og metastatisk EHE.

Siden antallet pasienter iboende er lavt på sykehusnivå, er den eneste måten å øke kunnskapen om EHE og forbedre diagnosen, behandlingen og prognosen for denne komplekse og heterogene sykdommen å harmonisere og kombinere virkelige data fra sarkomekspertsentre ved å utnytte en bred, internasjonal, samlet innsats. I denne sammenhengen tilbys en unik mulighet av European Reference Networks (ERNs), virtuelt nettverk etablert av EU-kommisjonen med sikte på å takle sjeldne tilstander, inkludert kreft. Blant de tre ERNene som er dedikert til kreft, er EURACAN (https://euracan.eu) den som fokuserer på de 10 familiene av sjeldne voksne solide kreftformer (RAC), inkludert bløtvevssarkomer, beinsarkomer og gastrointestinale stromale svulster. Å fremme akademisk forskning og fremme epidemiologisk overvåking i sjeldne kreftformer gjennom å sette opp delte registre er anerkjent som en av ERNs prioriteringer. Innenfor sarkomdomenet, tatt i betraktning utfordringene beskrevet ovenfor, ble ultrasjeldne sarkomer prioritert, og takket være den sterke tilknytningen, motivasjonen og støtten fra EHE Rare Cancer Charity UK, ble det besluttet å starte fra EHE. Vi tror at i denne sammenhengen vil innsamling av høykvalitetsdata fra kliniske registre være avgjørende for å forbedre forståelsen av EHE naturhistorie, validere og identifisere nye prognostiske faktorer, klargjøre aktiviteten og effekten av tilgjengelige behandlingsalternativer og til slutt gi og eksterne kontroll som kan tjene som målestokk for utvikling av nye legemidler og støtte diskusjoner med regulatoriske myndigheter.

EURACAN EHE-registeret er et prospektivt klinisk register som vil samle inn data fra alle nye pasienter som mottar en patologisk og molekylært bekreftet diagnose av EHE fra og med 1. desember 2023. For dette målet ble et EHE-fokusert klinisk journalskjema (CRF) utviklet gjennom Research Electronic Data Capture (REDCap) og designet for å fange opp de spesifikke egenskapene til denne sykdommen.

For hver pasient vil datainnsamlingen omfatte:

  1. En felles baseline, inkludert fullstendige detaljer om demografi, komorbiditeter (spesielt fokus på immunmedierte og gynekologiske sykdommer), samtidige medisiner, fysisk undersøkelse, systemiske symptomer ved presentasjon, tumorrelatert smertevurdering, blodprøver, patologi og molekylære egenskaper (på diagnostisk prøve), EHE-forlengelse ved baseline (unifokal sykdom, lokoregional sykdom, systemiske metastaser)
  2. Avhengig av sykdomsomfanget, detaljer om iscenesettelsesmodaliteter, primært sted og størrelse, utvidelse av metastatisk sykdom (organer involvert, antall lesjoner), tilstedeværelse og karakterisering av serosal involvering og effusjon, behandling (kirurgi, strålebehandling, medisinske terapier, isolert lem). perfusjon, andre lokoregionale teknikker).

Selv om EHE-registeret i seg selv ikke forutser noen innsamling av patologiske prøver og/eller bildediagnostikk, vil tilgjengeligheten for hver registrerte pasient av patologiske prøver, massiv parallellsekvenseringsdata og bildebehandling ved den medvirkende institusjonen bli fanget opp av CRF, for å lette pasientens identifikasjon for fremtidige dedikerte studier som vil innebære bruk av disse dataene.

Gitt den særegne biologiske EHE-adferden, i fravær av noen hendelse, vil en obligatorisk 6-måneders oppdatering være nødvendig ved alle bidragende sentre. I den obligatoriske 6-måneders oppdateringen vil informasjon fra siste besøk registreres vedrørende: fysisk undersøkelse, tidsintervall for utvikling av systemiske symptomer, vurdering av tumorrelaterte smerter, blodprøver, oppdatering om pågående behandling / aktiv overvåking (inkludert modaliteter og tidspunkt for radiologisk overvåking og radiologisk respons).

Alle hendelser vil bli registrert på tidspunktet for forekomsten (for unifokal sykdom, lokalt tilbakefall og metastatisk progresjon; for lokoregional og metastatisk sykdom, systemisk progresjon). For hver hendelse vil informasjon bli registrert om fysisk undersøkelse, tidsintervall for utvikling av systemiske symptomer, vurdering av tumorrelatert smertevurdering, blodprøver (hemoglobin og fibrinogen), radiologiske modaliteter som oppdager progresjon, omfang av progresjon (av RECIST 1.1 og ikke ), serosal involvering og/eller effusjon, oppdatering om pågående behandling/aktiv overvåking.

Pasientstatus (levende uten tegn på sykdom, levende med sykdom, død) og siste oppfølging vil bli oppdatert ved enhver dataregistrering.

Registeret og dermed den elektroniske CRF har blitt formet med utgangspunkt i det som er avtalt og rapportert i EHE-konsensuspapiret fra sarkomfellesskapet av eksperter, publisert i 2021. Et register kick-off møte ble holdt i Milano den 15. september 2023, som involverte EHE potensielle kliniske register koordineringsteamet, alle bidragende sentre og pasientforeninger (EHE Rare Cancer Charity UK, EHE Italia og EHE US) for å presentere registeret og dele vanlige retningslinjer for klinisk praksis, utledet fra konsensuspapiret, som skal følges for pasienter med EHE inkludert i registeret.

Lanseringen av det potensielle kliniske EHE-registeret ble delt med alle referanseinstitusjonene som tilhører som fullverdige medlemmer eller assosierte partnere til EURACAN-sarkomdomenet (63 institusjoner over hele Europa).

Prosjektet ble også åpnet for EU-institusjoner som ikke tilhører EURACAN og institusjoner utenfor EU. I dette tilfellet, for å sikre en tilstrekkelig grad av ekspertise på sykdommen, ble institusjonene som var interessert i å bli med i registeret bedt om å oppgi antall nye EHE-tilfeller (molekylært bekreftet) sett hvert år over 3 år (2020-2021-2022) ) og en terskel på minst 20 % av EHE nasjonale hendelsestilfeller ble valgt for deltakelse.

Som et resultat av denne prosessen ble 21 institusjoner med i registeret i september 2023, hvorav 17 tilhørte EURACAN, fra 10 land.

Registeret er forent, og data lagres av helsepersonell som bidrar til registeret. På lokalt nivå er data pseudonymisert.

Statistiske analyser vil bli utført basert på en studieprotokoll. Forespørsler vil bli utviklet, i samarbeid med kliniske eksperter, for å avhøre EURACAN EHE-registeret for å generere den beskrivende statistikken og relevant informasjon som er nødvendig for å planlegge analysene som er planlagt i studieprotokollen.

Datakvalitetssjekker tar sikte på å vurdere om dataverdier er tilstede, om de overholder spesifikke standarder og om de er troverdige i forhold til:

  • Samsvar: dataene skal registreres i samsvar med de riktige formatene (f. verdiområde, datoformater);
  • Fullstendighet: dataene skal ikke ha manglende verdier eller dataposter;
  • Plausibilitet: dataene skal være troverdige (f.eks. indre konsistens; tidsmessig og atemporal sammenligning);

Kvalitetskontroller av datakonformiteten er inkludert i CRF i form av forhåndsdefinerte varsler og feil som kjører under datainngangen. I tillegg er det flere ytterligere fullstendighets- og plausibilitetskontroller (f.eks. fullstendighet av variabler for hver pasient, sannsynlighet for tidsintervaller mellom forskjellige datoer, etc.) implementeres i et eksternt webverktøy koblet til CRF ved bruk av API-nøkkel, som er i stand til å utføre alle datakvalitetskontroller samtidig. API-nøkkelen overføres ikke utenfor senteret, den brukes kun lokalt for å utføre datakvalitetskontroller. Resultatene av disse kontrollene er tilgjengelige lokalt for hvert senter og vil med jevne mellomrom bli oppsummert i rapporter som registerkoordineringsteamet (INT) vil overvåke og diskutere med hvert senter.

Rettslig grunnlag for registeret:

I Europa kan behandlingen av personopplysninger for vitenskapelig forskning være basert på flere lovlighetsbetingelser, fastsatt i artikkel 9(2) i den generelle databeskyttelsesforordningen (GDPR). Blant disse er de mest relevante:

  • samtykke fra registrerte (art. 9(2) lit. en);
  • forfølgelse av en vesentlig offentlig interesse, på grunnlag av unions- eller medlemsstatslovgivning (art. 9(2) lit. g);
  • forfølge et vitenskapelig forskningsformål på grunnlag av unions- eller medlemsstatslovgivning (art. 9(2) lit. j).

GDPR tillater eller krever at medlemslandene implementerer nasjonale spesifikasjoner eller unntak fra visse regler fastsatt i GDPR, derfor vil det juridiske grunnlaget for det fødererte registeret være basert på hvert deltakende sykehus på lovene og forskriftene i landet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Aarhus
      • Aarhus, Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Oscar Lambret
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Frankrike, 69008
  • Italia
    • Bologna
      • Bologna, Bologna, Italia, 40136
        • Rekruttering
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
        • Ta kontakt med:
    • Firenze
      • Careggi, Firenze, Italia, 50134
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Ta kontakt med:
    • Milan
    • Milano
    • Padova
      • Padova, Padova, Italia, 35128
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Italia, 90127
        • Rekruttering
        • Policlinico Universitario P. Giaccone
        • Ta kontakt med:
    • Prato
    • Roma
      • Roma, Roma, Italia, 00128
      • Roma, Roma, Italia, 00144
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
        • Ta kontakt med:
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italia, 10043
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Ta kontakt med:
  • Polen
    • Warsaw
      • Warsaw, Warsaw, Polen, 00-001
        • Rekruttering
        • Maria Skłodowska-Curie Institute of Oncology
        • Ta kontakt med:
  • Portugal
  • Spania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
    • London
      • London, London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Sverige
    • Göteborg
      • Gothenburg, Göteborg, Sverige, 413 45
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
  • Østerrike
    • Graz
      • Graz, Graz, Østerrike, 8036

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Det er derfor et sykehusbasert register, sykehuseksperter på sjelden kreft. Dette registeret vil ikke velge et utvalg av pasienter, men det vil inkludere alle tilstedeværende pasienter som er tilstede i hvert anlegg.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nye pasienter administrert av de medvirkende sentrene med en patologisk EHE-diagnose utført eller verifisert av en ekspert sarkompatolog fra og med 1. desember 2023 og skal utføres innen 6 måneder fra registreringen
  • Molekylær bekreftelse av diagnosen (WWTR1-CAMTA1 eller YAP1-TFE3)
  • Voksne pasienter (i alderen ≥ 18 år)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
unifokal sykdom
Primær, lokalisert, enkelt lesjon
Lokoregional sykdom
multifokal enkeltorganinvolvering
Systemiske metastaser
multiorganinvolvering og/eller lokoregional lymfeknuteinvolvering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mann til kvinne (M/K) forhold
Tidsramme: 2 år
Forskjellen mellom antall hanner og kvinner
2 år
Gjennomsnittlig alder
Tidsramme: 2 år
Den matematiske gjennomsnittsalderen for alle medlemmene av en befolkning (dvs. EHE-pasienter)
2 år
Komorbiditet
Tidsramme: 2 år
Andel pasienter med Charlson Comorbidity Index (CCI) skårer mild (CCI skårer på 1-2); moderat (CCI-score på 3-4); og alvorlig (CCI-score ≥5)
2 år
Ytelsesstatus
Tidsramme: 2 år
Andel pasienter etter ECOG ytelsesstatuskarakter
2 år
Kumulativ forekomst av lokalt residiv
Tidsramme: 5 år
andel kreftpasienter som utvikler et lokalt residiv over tid
5 år
Kumulativ forekomst av fjernmetastaser
Tidsramme: 5 år
andel kreftpasienter som utvikler fjernmetastaser over tid
5 år
Tid til lokal progresjon
Tidsramme: 5 år
Tid som gikk fra diagnose til lokal progresjon
5 år
Tid til fjernmetastaser
Tidsramme: 5 år
Tid som gikk fra diagnose til fjernmetastase
5 år
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
Hvor lang tid fra enten datoen for diagnosen eller starten av behandling for en sykdom, for eksempel kreft, som pasienter diagnostisert med sykdommen fortsatt er i live
5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Hvor lang tid under og etter behandling av en sykdom, som kreft, som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre
5 år
Behandlingseffektivitet
Tidsramme: 2 år
Konkurrerende kumulativ forekomst av lokalt residiv og fjernmetastaser
2 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Tiden etter primærbehandling for en kreft slutter at pasienten overlever uten tegn eller symptomer på den kreften.
5 år
Beskrivelse av behandlingsmønster og kvalitet på omsorgen
Tidsramme: 2 år
Prosentandel av pasienter behandlet i henhold til konsensuspapiranbefalinger
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbeidspartnere

EHE Rare Cancer Charity UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Annalisa Trama, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2033

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

10. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INT 43-21

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Styringen (lenke https://euracan.eu/research/starter/european-registry-governance/) angi datatilgangsreglene til det fødererte registeret

IPD-delingstidsramme

5 år

Tilgangskriterier for IPD-deling

  1. data forblir de medvirkende helsepersonell (HCP)
  2. hver HCP står fritt til å få tilgang til og bruke sine egne data til forskning
  3. hver medvirkende helsepersonell og tredjeparter kan be om tilgang til databasen i henhold til reglene inkludert i styringen

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere