Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Epithelioid Hemangioendothelioma Registry for European Reference Network on Rare Adult Solid Cancers (EURACAN) (EHE)

30. marts 2026 opdateret af: Annalisa Trama, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Det observationelle EURACAN Prospective Clinical Registry dedikeret til epithelioid hæmangioendothelioma: protokollen om en international og kollaborativ indsats på en ultra-sjælden enhed

Epithelioid hæmangioendothelioma (EHE) er et ultra-sjældent sarkom, der er præget af karakteristiske molekylære og patologiske træk og med en variabel klinisk adfærd. Dens naturhistorie er stadig delvist forstået, pålidelige prognostiske og forudsigelige faktorer mangler, og mange spørgsmål er stadig åbne om den optimale forvaltning. I forbindelse med EURACAN blev et prospektivt register specifikt dedikeret til EHE udviklet og lanceret med det formål at give en bedre forståelse af denne sygdom gennem højkvalitets prospektiv dataindsamling.

Studiedesignet er et registerbaseret kohortestudie, der kun omfatter nye tilfælde af patienter med en patologisk og molekylært bekræftet diagnose af EHE.

Målene er at forbedre forståelsen af ​​EHE naturhistorie, validere og identificere nye prognostiske og prædiktive faktorer, afklare aktiviteten og effekten af ​​aktuelt tilgængelige behandlingsmuligheder, beskrive behandlingsmønster.

Det er et hospitalsbaseret register etableret i centre med ekspertise i EHE, herunder voksne patienter med en ny patologisk og molekylært bekræftet EHE-diagnose fra den 1. december 2023. Karakteristikaene for hver patient i faciliteten, som opfylder ovennævnte inklusionskriterier, vil blive indsamlet prospektivt og longitudinelt med opfølgning ved cancerprogression og/eller cancertilbagefald eller patientdød.

Dataanalyserne vil omfatte beskrivende statistik og analytiske analyser. Multivariable Cox's proportionale faremodel og Hazard ratios (HR) for alle årsager eller årsagsspecifik dødelighed vil blive brugt til at bestemme uafhængige prædiktorer for samlet overlevelse, tilbagefald og progression.

Registret har fået selskab af 21 sarkomreferencecentre i EU og Storbritannien, der dækker 10 lande. Patientrekruttering startede i december 2023. Den anslåede færdiggørelsesdato er december 2033 efter aftale om opnåelse af alle registermålene. Det allerede etablerede samarbejde og deltagelse af EHE-patientforeninger involveret i projektet vil være med til at fremme registret og fremme optjeningen.

Dette register er udviklet med støtte fra EHE Rare Cancer Charity UK, STATER (tilskudsaftalenummer: 947604, HP-PJ-2019) og EURACAN 2022 (tilskudsaftalenummer: 101085486, EU4H-2022-ERN-IBA) European Health and Digital Executive Agency (HaDEA)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Med sin forekomst på 0,038/100 000/år er EHE et ultrasjældent sarkom med karakteristiske, veldefinerede patologiske, molekylære og kliniske træk. Det tilhører gruppen af ​​vaskulære sarkomer og er karakteriseret ved WWTR1-CAMTA1 (90%) eller YAP1-TFE3 (10%) genfusioner, som i dag repræsenterer et kendetegn for diagnose. EHE opstår potentielt overalt i kroppen og viser en høj tendens til metastatisk spredning, især i lunge, lever og knogler. Begyndelsen er karakteriseret ved forskellige præsentationer, herunder en unifokal læsion (sædvanligvis i det bløde væv), lokoregionale metastaser (flere læsioner i et enkelt organ eller i et enkelt anatomisk rum) og systemiske metastaser (involvering af flere organer). Sygdommens biologiske adfærd er også unik i sarkomer og variabel, med spontane regressioner rapporteret, patienter med ubehandlet stabil sygdom overarbejde, langsomt progressive varianter og meget aggressive og hurtigt fatale tilfælde. I dag er den relative forekomst af de forskellige præsentationer udefineret, de forskellige undertypers naturlige historie er dårligt forstået, og pålidelige kliniske eller biologiske prognostiske faktorer mangler. Retrospektive data tyder på, at patienter med EHE præsenterer eller udvikler i løbet af deres forløb serosal involvering og/eller effusion, systemisk associerede symptomer og anæmi har en dårligere prognose, men en prospektiv validering af denne observation mangler. Med hensyn til behandling er kirurgi den foretrukne behandling for lokaliseret sygdom, med et fremragende resultat (forventet helbredelsesrate på 70-80%) og ingen dokumenteret rolle for lokale eller systemiske adjuverende terapier. For patienter med fremskreden, asymptomatisk sygdom er aktiv overvågning ofte det første valg for at minimere risikoen for overbehandling. Systemiske terapier overvejes sædvanligvis til patienter med progressiv eller symptomatisk sygdom, selvom en standard medicinsk tilgang ikke er etableret i øjeblikket. Desværre viste konventionel kemoterapi, inklusive antracyklin-baserede regimer, der i vid udstrækning anses for at være grundpillen i behandlingen af ​​avancerede bløddelssarkomer, marginal aktivitet i EHE. Anvendelsen af ​​potentielt aktive forbindelser, såsom m-TOR-hæmmere, som viste sig at være den højeste aktivitet i EHE og derfor kunne repræsentere den foretrukne mulighed, er begrænset af regulatoriske begrænsninger, da de i øjeblikket ikke er mærket i Europa for denne indikation. I betragtning af graden af ​​usikkerhed om EHE-ledelse blev der i december 2020 arrangeret et globalt konsensusmøde under paraplyen af ​​European Society for Medical Oncology (ESMO) med deltagelse af > 80 tværfaglige, verdensomspændende eksperter sammen med en patientrepræsentant, med det formål at definere, ved konsensus, evidensbaseret bedste praksis for den optimale tilgang til primær og metastatisk EHE.

Da antallet af patienter i sagens natur er lavt på hospitalsniveau, er den eneste måde at øge viden om EHE og forbedre diagnosen, behandlingen og prognosen for denne komplekse og heterogene sygdom på at harmonisere og kombinere virkelige data fra sarkomekspertcentre ved at udnyttelse af en bred, international, fælles indsats. I denne sammenhæng giver de europæiske referencenetværk (ERN'er) en unik mulighed, et virtuelt netværk etableret af EU-kommissionen med det formål at tackle sjældne tilstande, herunder kræftsygdomme. Blandt de tre ERN'er, der er dedikeret til kræft, er EURACAN (https://euracan.eu) den, der fokuserer på de 10 familier af sjældne voksne solide kræftformer (RAC'er), herunder bløddelssarkomer, knoglesarkomer og gastrointestinale stromale tumorer. At fremme akademisk forskning og fremme epidemiologisk overvågning af sjældne kræftformer gennem oprettelse af fælles registre er anerkendt som en af ​​ERNs prioriteter. Inden for sarkomdomænet blev der under hensyntagen til de ovenfor beskrevne udfordringer prioriteret ultra-sjælden sarkom, og takket være den stærke tilknytning, motivation og støtte fra EHE Rare Cancer Charity UK, blev det besluttet at starte fra EHE. Vi mener, at indsamling af højkvalitetsdata fra kliniske registre i denne sammenhæng vil være afgørende for at forbedre forståelsen af ​​EHE-naturhistorien, validere og identificere nye prognostiske faktorer, afklare aktiviteten og effektiviteten af ​​aktuelt tilgængelige behandlingsmuligheder og i sidste ende give og eksterne kontrol, der kan tjene som pejlemærke for udvikling af nye lægemidler og understøtte diskussion med regulerende myndigheder.

EURACAN EHE-registret er et prospektivt klinisk register, der vil indsamle data fra alle nye patienter, der modtager en patologisk og molekylært bekræftet diagnose af EHE fra den 1. december 2023. Til dette formål blev en EHE-fokuseret klinisk registreringsformular (CRF) udviklet gennem Research Electronic Data Capture (REDCap) og designet til at fange de specifikke træk ved denne sygdom.

For hver patient vil dataindsamlingen omfatte:

  1. En fælles baseline, herunder fuldstændige detaljer om demografi, komorbiditeter (særligt fokus på immunmedierede og gynækologiske sygdomme), samtidig medicinering, fysisk undersøgelse, systemiske symptomer ved præsentation, tumorrelateret smertevurdering, blodprøver, patologi og molekylære træk (om diagnostisk prøve), EHE-udvidelse ved baseline (unifokal sygdom, lokoregional sygdom, systemiske metastaser)
  2. Afhængigt af sygdomsomfanget, detaljer om iscenesættelsesmodaliteter, primært sted og størrelse, udvidelse af metastatisk sygdom (organer involveret, antal læsioner), tilstedeværelse og karakterisering af serosal involvering og effusion, behandling (kirurgi, strålebehandling, medicinske terapier, isoleret lem perfusion, andre lokoregionale teknikker).

Selvom EHE-registret i sig selv ikke forudser nogen indsamling af patologiske prøver og/eller billeddannelse, vil tilgængeligheden for hver indskrevet patient af patologiske prøver, massive parallelle sekventeringsdata og billeddannelse på den bidragende institution blive fanget af CRF for at lette patienters identifikation til fremtidige dedikerede undersøgelser, som vil indebære brug af disse data.

På grund af den ejendommelige biologiske EHE-adfærd vil der, i fravær af nogen begivenhed, være påkrævet en obligatorisk 6-måneders opdatering på alle bidragende centre. I den obligatoriske 6-måneders opdatering vil oplysninger fra det sidste besøg blive registreret vedrørende: fysisk undersøgelse, tidsinterval for udvikling af systemiske symptomer, vurdering af tumorrelaterede smerter, blodprøver, opdatering om igangværende behandling/aktiv overvågning (inklusive modaliteter og timing af radiologisk overvågning og radiologisk respons).

Alle hændelser vil blive registreret på tidspunktet for forekomsten (for unifokal sygdom, lokalt tilbagefald og metastatisk progression; for lokoregional og metastatisk sygdom, systemisk progression). For hver hændelse vil der blive registreret information om fysisk undersøgelse, tidsinterval for udvikling af systemiske symptomer, vurdering af tumorrelateret smertevurdering, blodprøver (hæmoglobin og fibrinogen), radiologiske modaliteter, der påviser progression, omfang af progression (efter RECIST 1.1 og ikke ), serosal involvering og/eller effusion, opdatering om igangværende behandling/aktiv overvågning.

Patientstatus (levende uden tegn på sygdom, levende med sygdom, død) og sidste opfølgning vil blive opdateret ved enhver dataindtastning.

Registret og derfor den elektroniske CRF er blevet formet ud fra det, der er blevet aftalt og rapporteret i EHE-konsensuspapiret fra sarkomsamfundet af eksperter, offentliggjort i 2021. Et register kick-off møde blev afholdt i Milano den 15. september 2023, der involverede EHE's potentielle kliniske register koordineringsteam, alle de bidragende centre og patientforeninger (EHE Rare Cancer Charity UK, EHE Italia og EHE US) for at præsentere registret og deler fælles retningslinjer for klinisk praksis, udledt af konsensuspapiret, som skal følges for patienter med EHE, der er inkluderet i registret.

Lanceringen af ​​det potentielle kliniske EHE-register blev delt med alle referenceinstitutioner, der tilhører som fuldgyldige medlemmer eller associerede partnere til EURACAN-sarkomdomænet (63 institutioner i hele Europa).

Projektet blev også åbnet for EU-institutioner, der ikke tilhører EURACAN, og institutioner uden for EU. I dette tilfælde, for at sikre en tilstrækkelig grad af ekspertise i sygdommen, blev de institutioner, der var interesserede i at tilslutte sig registret, bedt om at oplyse antallet af nye EHE-tilfælde (molekylært bekræftede) set hvert år over 3 år (2020-2021-2022) ) og en tærskel på mindst 20 % af EHE nationale hændelser blev udvalgt til deltagelse.

Som et resultat af denne proces sluttede 21 institutioner sig til registret i september 2023, hvoraf 17 tilhørte EURACAN, fra 10 lande.

Registret er fødereret, således at data gemmes af de sundhedsudbydere, der bidrager til registret. På lokalt plan er data pseudonymiseret.

Statistiske analyser vil blive udført baseret på en undersøgelsesprotokol. Forespørgsler vil blive udviklet i samarbejde med kliniske eksperter for at udspørge EURACAN EHE-registret for at generere de beskrivende statistikker og relevante oplysninger, der er nødvendige for at planlægge de analyser, der er forudset i undersøgelsesprotokollen.

Datakvalitetstjek har til formål at vurdere, om dataværdier er til stede, om de overholder specifik standard, og om de er troværdige i forhold til:

  • Overensstemmelse: dataene skal registreres i overensstemmelse med de korrekte formater (f. værdiinterval, datoformater);
  • Fuldstændighed: dataene bør ikke have manglende værdier eller dataposter;
  • Plausibilitet: dataene skal være troværdige (f.eks. intern konsistens; tidsmæssig og atemporal sammenligning);

Kvalitetstjek af dataoverensstemmelsen er inkluderet i CRF i form af foruddefinerede advarsler og fejl, der kører under datainputtet. Desuden flere yderligere fuldstændigheds- og plausibilitetstjek (f.eks. fuldstændighed af variabler for hver patient, plausibilitet af tidsmæssige intervaller mellem forskellige datoer osv.) implementeres i et eksternt webværktøj forbundet til CRF ved brug af API-nøgle, der er i stand til at udføre alle datakvalitetstjek samtidigt. API-nøglen transmitteres ikke uden for centret, den bruges kun lokalt til at udføre datakvalitetstjek. Resultaterne af disse kontroller er tilgængelige lokalt for hvert center og med jævne mellemrum vil de blive opsummeret i rapporter, som registerkoordinationsteamet (INT) vil overvåge og diskutere med hvert center.

Retsgrundlaget for registret:

I Europa kan behandlingen af ​​personoplysninger til videnskabelig forskning være baseret på flere lovlighedsbetingelser, som er fastsat i artikel 9, stk. 2, i den generelle databeskyttelsesforordning (GDPR). Blandt disse er de mest relevante:

  • samtykke fra registrerede (art. 9(2) lit. en);
  • forfølgelse af en væsentlig offentlig interesse på grundlag af EU- eller medlemsstats lovgivning (art. 9(2) lit. g);
  • forfølgelse af et videnskabeligt forskningsformål på grundlag af EU- eller medlemsstats lovgivning (art. 9(2) lit. j).

GDPR tillader eller kræver, at medlemsstaterne implementerer nationale specifikationer eller fravigelser fra visse regler i GDPR, derfor vil retsgrundlaget for det fødererede register være baseret på hvert deltagende hospital på dets lands love og regler.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Aarhus
      • Aarhus, Aarhus, Danmark, 8200
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
  • Det Forenede Kongerige
    • London
      • London, London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Lyon
  • Italien
    • Bologna
      • Bologna, Bologna, Italien, 40136
        • Rekruttering
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
        • Kontakt:
    • Firenze
      • Careggi, Firenze, Italien, 50134
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
    • Milan
    • Milano
    • Padova
      • Padova, Padova, Italien, 35128
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Italien, 90127
        • Rekruttering
        • Policlinico Universitario P. Giaccone
        • Kontakt:
    • Prato
    • Roma
      • Roma, Roma, Italien, 00128
      • Roma, Roma, Italien, 00144
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
        • Kontakt:
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italien, 10043
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Kontakt:
  • Polen
    • Warsaw
      • Warsaw, Warsaw, Polen, 00-001
        • Rekruttering
        • Maria Skłodowska-Curie Institute of Oncology
        • Kontakt:
  • Portugal
  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28040
  • Sverige
    • Göteborg
      • Gothenburg, Göteborg, Sverige, 413 45
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
  • Tyskland
  • Østrig
    • Graz
      • Graz, Graz, Østrig, 8036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Det er et hospitalsbaseret register, således hospitalseksperter i sjælden kræft. Dette register vil ikke udvælge en stikprøve af patienter, men det vil inkludere hver tilsvarende patient, der er til stede i hver facilitet.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nye patienter administreret af de bidragende centre med en patologisk EHE-diagnose udført eller verificeret af en ekspert sarkompatolog fra og med 1. december 2023 og skal udføres inden for 6 måneder fra registreringen
  • Molekylær bekræftelse af diagnosen (WWTR1-CAMTA1 eller YAP1-TFE3)
  • Voksne patienter (i alderen ≥ 18 år)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
unifokal sygdom
Primær, lokaliseret, enkelt læsion
Loko-regional sygdom
multifokal enkeltorgan involvering
Systemiske metastaser
multi-organ involvering og/eller lokoregional lymfeknude involvering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mand til kvinde (M/K) forhold
Tidsramme: 2 år
Forskellen mellem antallet af hanner og hunner
2 år
Aldersgennemsnit
Tidsramme: 2 år
Den matematiske gennemsnitsalder for alle medlemmer af en befolkning (dvs. EHE patienter)
2 år
Følgesygdomme
Tidsramme: 2 år
Andel af patienter med Charlson Comorbidity Index (CCI) score mild (CCI score på 1-2); moderat (CCI-score på 3-4); og svær (CCI-score ≥5)
2 år
Præstationsstatus
Tidsramme: 2 år
Andel af patienter efter ECOG præstationsstatus
2 år
Kumulativ forekomst af lokalt tilbagefald
Tidsramme: 5 år
andel af kræftpatienter, der over tid udvikler et lokalt recidiv
5 år
Kumulativ forekomst af fjernmetastaser
Tidsramme: 5 år
andel af kræftpatienter, der udvikler fjernmetastaser over tid
5 år
Tid til lokal progression
Tidsramme: 5 år
Tid der gik fra diagnose til lokal progression
5 år
Tid til fjernmetastaser
Tidsramme: 5 år
Der gik tid fra diagnose til fjernmetastasering
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
Hvor lang tid fra enten datoen for diagnosticering eller start af behandling for en sygdom, såsom kræft, at patienter diagnosticeret med sygdommen stadig er i live
5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Hvor lang tid under og efter behandlingen af ​​en sygdom, såsom kræft, som en patient lever med sygdommen, men den bliver ikke værre
5 år
Behandlingens effektivitet
Tidsramme: 2 år
Konkurrerende kumulativ forekomst af lokalt tilbagefald og fjernmetastaser
2 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
Længden af ​​tid efter primær behandling for en kræftsygdom slutter, at patienten overlever uden tegn eller symptomer på den kræftsygdom.
5 år
Beskrivelse af behandlingsmønster og plejekvalitet
Tidsramme: 2 år
Procentdel af patienter, der blev behandlet i henhold til anbefalingerne fra konsensuspapiret
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbejdspartnere

EHE Rare Cancer Charity UK

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Annalisa Trama, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2033

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

10. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INT 43-21

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Governance (link https://euracan.eu/research/starter/european-registry-governance/) indstille dataadgangsreglerne til det fødererede register

IPD-delingstidsramme

5 år

IPD-delingsadgangskriterier

  1. data forbliver de bidragende sundhedsudbydere (HCP)
  2. hver HCP er fri til at få adgang til og bruge sine egne data til forskning
  3. hver medvirkende HCP og tredjepart kan anmode om adgang til databasen i henhold til reglerne, herunder i forvaltningen

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom, blødt væv

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner