Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Registro de Hemangioendotelioma Epitelioide da Rede Europeia de Referência em Cânceres Sólidos Raros em Adultos (EURACAN) (EHE)

30 de março de 2026 atualizado por: Annalisa Trama, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

O Registro Clínico Prospectivo EURACAN Observacional Dedicado ao Hemangioendotelioma Epitelioide: o Protocolo de um Esforço Internacional e Colaborativo em uma Entidade Ultra-rara

O hemangioendotelioma epitelióide (EHE) é um sarcoma ultra-raro, marcado por características moleculares e patológicas distintas e com comportamento clínico variável. Sua história natural ainda é parcialmente compreendida, faltam fatores prognósticos e preditivos confiáveis ​​e muitas questões ainda estão em aberto sobre o manejo ideal. No contexto do EURACAN, foi desenvolvido e lançado um registo prospetivo especificamente dedicado à EHE com o objetivo de proporcionar, através da recolha de dados prospetivos de alta qualidade, uma melhor compreensão desta doença.

O desenho do estudo é um estudo de coorte baseado em registro, incluindo apenas novos casos de pacientes com diagnóstico patológico e molecularmente confirmado de EHE.

Os objetivos são melhorar a compreensão da história natural do EHE, validar e identificar novos fatores prognósticos e preditivos, esclarecer a atividade e eficácia das opções de tratamento atualmente disponíveis e descrever o padrão de tratamento.

É um registo hospitalar estabelecido em centros com experiência em EHE, incluindo pacientes adultos com um novo diagnóstico patológico e molecularmente confirmado de EHE a partir de 1 de dezembro de 2023. As características de cada paciente na unidade que atenda aos critérios de inclusão acima mencionados serão coletadas prospectivamente e longitudinalmente com acompanhamento na progressão do câncer e/ou recidiva do câncer ou morte do paciente.

As análises de dados incluirão estatísticas descritivas e análises analíticas. O modelo multivariável de riscos proporcionais de Cox e taxas de risco (HR) para mortalidade por todas as causas ou por causa específica serão usados ​​​​para determinar preditores independentes de sobrevida global, recorrência e progressão.

Ao registo juntaram-se 21 centros de referência de sarcoma na UE e no Reino Unido, abrangendo 10 países. O recrutamento de pacientes começou em dezembro de 2023. A data estimada de conclusão é dezembro de 2033, após acordo sobre o cumprimento de todos os objetivos do registro. A já estabelecida colaboração e participação das associações de pacientes do EHE envolvidas no projeto ajudará a promover o registo e a fomentar a acumulação.

Este registro foi desenvolvido com o apoio da EHE Rare Cancer Charity UK, STATER (número do acordo de concessão: 947604, HP-PJ-2019) e EURACAN 2022 (número do acordo de concessão: 101085486, EU4H-2022-ERN-IBA). Agência Executiva Digital (HaDEA)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Dada a sua incidência de 0,038/100.000/ano, o EHE é um sarcoma ultra-raro, com características patológicas, moleculares e clínicas distintas e bem definidas. Pertence ao grupo dos sarcomas vasculares e é caracterizado pelas fusões dos genes WWTR1-CAMTA1 (90%) ou YAP1-TFE3 (10%), o que representa hoje um marco para o diagnóstico. O EHE surge potencialmente em todo o corpo e mostra uma elevada tendência à propagação metastática, especialmente no pulmão, fígado e ossos. O início é caracterizado por diferentes apresentações, incluindo lesão unifocal (geralmente em tecidos moles), metástases locorregionais (lesões múltiplas em um único órgão ou em um único compartimento anatômico) e metástases sistêmicas (envolvimento de múltiplos órgãos). Além disso, o comportamento biológico da doença é único nos sarcomas e variável, com regressões espontâneas relatadas, pacientes com doença estável não tratada ao longo do tempo, variantes lentamente progressivas e casos altamente agressivos e rapidamente fatais. Hoje, a incidência relativa das diferentes apresentações é indefinida, a história natural dos diferentes subtipos é pouco compreendida e faltam fatores prognósticos clínicos ou biológicos confiáveis. Dados retrospectivos sugerem que pacientes com EHE que apresentam ou desenvolvem durante o curso envolvimento seroso e/ou derrame, sintomas sistêmicos associados e anemia têm pior prognóstico, mas falta uma validação prospectiva desta observação. Em termos de manejo, a cirurgia é o tratamento de escolha para doença localizada, com excelente resultado (taxa de cura esperada de 70-80%) e sem papel comprovado para terapias adjuvantes locais ou sistêmicas. Para pacientes com doença avançada e assintomática, a vigilância ativa costuma ser a escolha inicial para minimizar o risco de tratamento excessivo. As terapias sistêmicas são geralmente consideradas para pacientes com doença progressiva ou sintomática, embora atualmente não esteja estabelecida uma abordagem médica padrão. Infelizmente, a quimioterapia convencional, incluindo regimes baseados em antraciclinas amplamente considerados como a base no tratamento de sarcomas avançados de tecidos moles, mostrou atividade marginal na EHE. A utilização de compostos potencialmente activos, como os inibidores de m-TOR, que demonstraram a actividade mais elevada no EHE e poderiam, portanto, representar a opção preferida, é limitada por restrições regulamentares, uma vez que não estão actualmente rotulados na Europa para esta indicação. Dado o grau de incerteza na gestão do EHE, foi organizada uma reunião de consenso global em dezembro de 2020, sob a égide da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), envolvendo > 80 especialistas multidisciplinares de todo o mundo, juntamente com um representante dos doentes, com o objetivo de definir, por consenso, melhores práticas baseadas em evidências para a abordagem ideal para EHE primário e metastático.

Dado que o número de pacientes é inerentemente baixo a nível hospitalar, a única forma de aumentar o conhecimento sobre EHE e melhorar o diagnóstico, tratamento e prognóstico desta doença complexa e heterogénea é harmonizar e combinar dados do mundo real provenientes de centros especializados em sarcoma, através de alavancando um esforço amplo, internacional e conjunto. Neste contexto, uma oportunidade única é proporcionada pelas Redes Europeias de Referência (RER), rede virtual criada pela Comissão da UE com o objetivo de combater doenças raras, incluindo o cancro. Entre as três RER dedicadas ao cancro, a EURACAN (https://euracan.eu) é a que se concentra nas 10 famílias de cancros sólidos raros em adultos (RAC), incluindo sarcomas de tecidos moles, sarcomas ósseos e tumor estromal gastrointestinal. Fomentar a investigação académica e promover a vigilância epidemiológica dos cancros raros através da criação de registos partilhados é reconhecido como uma das prioridades das RER. No domínio do sarcoma, tendo em conta os desafios acima descritos, foi dada prioridade ao sarcoma ultra-raro e, graças à forte ligação, motivação e apoio prestado pela EHE Rare Cancer Charity UK, decidiu-se começar pela EHE. Acreditamos que, neste contexto, a recolha de dados de alta qualidade pelos registos clínicos será crucial para melhorar a compreensão da história natural da EHE, validar e identificar novos factores prognósticos, clarificar a actividade e eficácia das opções de tratamento actualmente disponíveis e, eventualmente, fornecer informações externas controle que possa servir de referência para o desenvolvimento de novos medicamentos e apoiar a discussão com as autoridades reguladoras.

O registro EURACAN EHE é um registro clínico prospectivo que coletará dados de todos os novos pacientes que receberem um diagnóstico patológico e molecularmente confirmado de EHE a partir de 1º de dezembro de 2023. Para tanto, um formulário de registro clínico (CRF) focado em EHE foi desenvolvido por meio do Research Electronic Data Capture (REDCap) e projetado para capturar as características específicas desta doença.

Para cada paciente, a coleta de dados incluirá:

  1. Uma linha de base comum, incluindo detalhes completos sobre dados demográficos, comorbidades (foco especial em doenças imunomediadas e ginecológicas), medicamentos concomitantes, exame físico, sintomas sistêmicos na apresentação, avaliação da dor relacionada ao tumor, exames de sangue, patologia e características moleculares (no amostra de diagnóstico), extensão EHE no início do estudo (doença unifocal, doença locorregional, metástases sistêmicas)
  2. Dependendo da extensão da doença, detalhes sobre modalidades de estadiamento, local primário e tamanho, extensão da doença metastática (órgãos envolvidos, número de lesões), presença e caracterização de envolvimento seroso e derrame, tratamento (cirurgia, radioterapia, terapias médicas, membro isolado perfusão, outras técnicas locorregionais).

Embora o registro do EHE por si só não preveja qualquer coleta de amostras patológicas e/ou imagens, a disponibilidade para cada paciente inscrito de amostras patológicas, dados massivos de sequenciamento paralelo e imagens na instituição contribuinte serão capturadas pelo CRF, a fim de facilitar identificação dos pacientes para futuros estudos dedicados que implicarão a utilização desses dados.

Dado o comportamento biológico peculiar do EHE, na ausência de qualquer evento, será necessária uma atualização semestral obrigatória em todos os centros contribuintes. Na atualização semestral obrigatória, serão registradas informações da última consulta referentes a: exame físico, intervalo de tempo de desenvolvimento de sintomas sistêmicos, avaliação da dor relacionada ao tumor, exames de sangue, atualização sobre tratamento em andamento/vigilância ativa (incluindo modalidades e tempo de monitoramento radiológico e resposta radiológica).

Todos os eventos serão registrados no momento da ocorrência (para doença unifocal, recorrência local e progressão metastática; para doença locorregional e metastática, progressão sistêmica). Para cada evento, serão registradas informações sobre exame físico, intervalo de tempo de desenvolvimento de sintomas sistêmicos, avaliação da dor relacionada ao tumor, exames de sangue (hemoglobina e fibrinogênio), modalidades radiológicas que detectam progressão, extensão da progressão (por RECIST 1.1 e não ), envolvimento seroso e/ou derrame, atualização sobre tratamento contínuo/vigilância ativa.

O estado do paciente (vivo sem evidência de doença, vivo com doença, morto) e o último acompanhamento serão atualizados em qualquer entrada de dados.

O registo e, portanto, o CRF eletrónico foram moldados a partir do que foi acordado e relatado no documento de consenso EHE da comunidade de especialistas em sarcoma, publicado em 2021. Uma reunião inicial do registro foi realizada em Milão, em 15 de setembro de 2023, envolvendo a equipe prospectiva de coordenação do registro clínico do EHE, todos os centros contribuintes e associações de pacientes (EHE Rare Cancer Charity UK, EHE Italia e EHE US) para apresentar o registro e compartilhar diretrizes de prática clínica comuns, derivadas do documento de consenso, a serem seguidas pelos pacientes com EHE incluídos no registro.

O lançamento do registo clínico prospectivo EHE foi partilhado com todas as instituições de referência pertencentes como membros plenos ou parceiros associados ao domínio do sarcoma EURACAN (63 instituições em toda a Europa).

O projeto também foi aberto a instituições da UE não pertencentes à EURACAN e a instituições extra-UE. Neste caso, para garantir um grau adequado de especialização na doença, foi solicitado às instituições interessadas em aderir ao registo o número de novos casos de EHE (confirmados molecularmente) observados em cada ano durante 3 anos (2020-2021-2022). ) e foi selecionado para participação um limite de pelo menos 20% dos casos de incidentes nacionais de EHE.

Como resultado deste processo, 21 instituições aderiram ao registo em setembro de 2023, 17 das quais pertencentes à EURACAN, de 10 países.

O registro é federado, portanto, os dados são armazenados pelos prestadores de cuidados de saúde que contribuem para o registro. A nível local, os dados são pseudonimizados.

As análises estatísticas serão realizadas com base em um protocolo de estudo. Serão desenvolvidas consultas, em colaboração com especialistas clínicos, para interrogar o registro EURACAN EHE para gerar as estatísticas descritivas e informações relevantes necessárias para planejar as análises previstas no protocolo do estudo.

As verificações da qualidade dos dados visam avaliar se os valores dos dados estão presentes, se aderem a padrões específicos e se são credíveis em termos de:

  • Conformidade: os dados devem ser registrados de acordo com os formatos corretos (ex. intervalo de valores, formatos de data);
  • Completude: os dados não devem conter valores faltantes ou registros de dados;
  • Plausibilidade: os dados devem ser credíveis (por ex. consistência interna; comparação temporal e atemporal);

As verificações de qualidade da conformidade dos dados estão incluídas no CRF na forma de alertas predefinidos e erros executados durante a entrada de dados. Além disso, foram realizadas diversas verificações adicionais de integralidade e plausibilidade (por exemplo, completude das variáveis ​​para cada paciente, plausibilidade dos intervalos temporais entre diferentes datas, etc.) são implementadas em uma ferramenta web externa conectada ao CRF por meio de chave API, capaz de executar todas as verificações de qualidade dos dados simultaneamente. A chave API não é transmitida fora do centro, é utilizada apenas localmente para realizar verificações de qualidade dos dados. Os resultados destas verificações estão disponíveis localmente para cada centro e periodicamente serão resumidos em relatórios que a equipe de coordenação do registro (INT) monitorará e discutirá com cada centro.

Base jurídica do registo:

Na Europa, o tratamento de dados pessoais para investigação científica pode basear-se em diversas condições de licitude, estabelecidas no artigo 9.º, n.º 2, do Regulamento Geral de Proteção de Dados (RGPD). Dentre estes, os mais relevantes são:

  • o consentimento dos titulares dos dados (art. 9(2)aceso. a);
  • a prossecução de um interesse público substancial, com base no direito da União ou do Estado-Membro (art. 9(2)aceso. g);
  • a prossecução de um objetivo de investigação científica com base no direito da União ou do Estado-Membro (art. 9(2)aceso. j).

O RGPD permite ou exige que os Estados-Membros implementem especificações nacionais ou derrogações a certas regras estabelecidas no RGPD, pelo que a base jurídica do registo federado será baseada em cada hospital participante nas leis e regulamentos do seu país.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
  • Dinamarca
    • Aarhus
      • Aarhus, Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Recrutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contato:
  • Espanha
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Contato:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanha, 28040
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Contato:
        • Contato:
  • França
      • Lille, França
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Oscar Lambret
        • Contato:
        • Contato:
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, França, 69008
  • Itália
    • Bologna
      • Bologna, Bologna, Itália, 40136
        • Recrutamento
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
        • Contato:
    • Firenze
      • Careggi, Firenze, Itália, 50134
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contato:
    • Milan
    • Milano
    • Padova
      • Padova, Padova, Itália, 35128
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Itália, 90127
        • Recrutamento
        • Policlinico Universitario P. Giaccone
        • Contato:
    • Prato
    • Roma
      • Roma, Roma, Itália, 00128
      • Roma, Roma, Itália, 00144
        • Recrutamento
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
        • Contato:
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Itália, 10043
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Contato:
  • Polônia
    • Warsaw
      • Warsaw, Warsaw, Polônia, 00-001
        • Recrutamento
        • Maria Skłodowska-Curie Institute of Oncology
        • Contato:
  • Portugal
  • Reino Unido
    • London
      • London, London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Recrutamento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Contato:
  • Suécia
    • Göteborg
      • Gothenburg, Göteborg, Suécia, 413 45
        • Recrutamento
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contato:
  • Áustria
    • Graz
      • Graz, Graz, Áustria, 8036

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

É um registro hospitalar, portanto, hospitais especialistas em câncer raro. Este registro não selecionará uma amostra de pacientes, mas incluirá todos os pacientes correspondentes presentes em cada instalação.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Novos pacientes atendidos pelos centros contribuintes com diagnóstico patológico de EHE realizado ou verificado por um patologista especialista em sarcoma a partir de 1º de dezembro de 2023 e a ser realizado no prazo de 6 meses a partir do registro
  • Confirmação molecular do diagnóstico (WWTR1-CAMTA1 ou YAP1-TFE3)
  • Pacientes adultos (idade ≥ 18 anos)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
doença unifocal
Lesão primária, localizada e única
Doença loco-regional
envolvimento multifocal de órgão único
Metástases sistêmicas
envolvimento de múltiplos órgãos e/ou envolvimento de linfonodos locorregionais

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção homem/mulher (M/F)
Prazo: 2 anos
Diferença entre o número de homens e mulheres
2 anos
Média de idade
Prazo: 2 anos
A idade média matemática de todos os membros de uma população (ou seja, pacientes com EHE)
2 anos
Comorbidade
Prazo: 2 anos
Proporção de pacientes com pontuação leve no Índice de Comorbidade de Charlson (ICC) (pontuações de ICC de 1-2); moderado (pontuação do ICC de 3-4); e grave (pontuações de CCI ≥5)
2 anos
Status de desempenho
Prazo: 2 anos
Proporção de pacientes por grau de desempenho ECOG
2 anos
Incidência cumulativa de recorrência local
Prazo: 5 anos
proporção de pacientes com câncer que desenvolvem uma recorrência local ao longo do tempo
5 anos
Incidência cumulativa de metástases à distância
Prazo: 5 anos
proporção de pacientes com câncer que desenvolvem metástases à distância ao longo do tempo
5 anos
Tempo para progressão local
Prazo: 5 anos
Tempo decorrido desde o diagnóstico até a progressão local
5 anos
Tempo para metástases distantes
Prazo: 5 anos
Tempo decorrido desde o diagnóstico até a metástase à distância
5 anos
Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
O período de tempo desde a data do diagnóstico ou do início do tratamento de uma doença, como o câncer, que os pacientes diagnosticados com a doença ainda estão vivos
5 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 5 anos
O período de tempo durante e após o tratamento de uma doença, como o câncer, que um paciente convive com a doença, mas ela não piora
5 anos
Eficácia do tratamento
Prazo: 2 anos
Incidência cumulativa competitiva de recorrência local e metástases à distância
2 anos
Sobrevivência livre de doenças
Prazo: 5 anos
O período de tempo após o término do tratamento primário para um câncer, durante o qual o paciente sobrevive sem quaisquer sinais ou sintomas desse câncer.
5 anos
Descrição do padrão de tratamento e qualidade do atendimento
Prazo: 2 anos
Porcentagem de pacientes tratados de acordo com as recomendações do documento de consenso
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Colaboradores

EHE Rare Cancer Charity UK

Investigadores

  • Investigador principal: Annalisa Trama, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2033

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

10 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INT 43-21

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A governação (link https://euracan.eu/research/starter/european-registry-governance/) definir as regras de acesso a dados para o registro federado

Prazo de Compartilhamento de IPD

5 anos

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

  1. os dados continuam sendo os prestadores de cuidados de saúde contribuintes (HCP)
  2. cada HCP é livre para acessar e usar seus próprios dados para pesquisa
  3. cada HCP contribuinte e terceiros podem solicitar acesso ao banco de dados seguindo as regras incluídas na governança

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever