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Le registre des hémangioendothéliomes épithélioïdes du Réseau européen de référence sur les cancers solides rares de l'adulte (EURACAN) (EHE)

30 mars 2026 mis à jour par: Annalisa Trama, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Le registre clinique prospectif observationnel EURACAN dédié à l'hémangioendothéliome épithélioïde : le protocole d'un effort international et collaboratif sur une entité ultra-rare

L'hémangioendothéliome épithélioïde (EHE) est un sarcome ultra-rare, marqué par des caractéristiques moléculaires et pathologiques distinctives et avec un comportement clinique variable. Son histoire naturelle est encore partiellement comprise, des facteurs pronostiques et prédictifs fiables font défaut et de nombreuses questions restent ouvertes sur la prise en charge optimale. Dans le cadre d'EURACAN, un registre prospectif spécifiquement dédié à l'EHE a été développé et lancé dans le but de fournir, grâce à une collecte de données prospectives de haute qualité, une meilleure compréhension de cette maladie.

La conception de l'étude est une étude de cohorte basée sur un registre incluant uniquement les nouveaux cas de patients avec un diagnostic pathologique et moléculairement confirmé d'EHE.

Les objectifs sont d'améliorer la compréhension de l'histoire naturelle de l'EHE, de valider et d'identifier de nouveaux facteurs pronostiques et prédictifs, de clarifier l'activité et l'efficacité des options de traitement actuellement disponibles, et de décrire les modèles de traitement.

Il s'agit d'un registre hospitalier établi dans des centres experts en EHE incluant des patients adultes avec un nouveau diagnostic pathologique et moléculairement confirmé d'EHE à partir du 1er décembre 2023. Les caractéristiques de chaque patient de l'établissement qui répond aux critères d'inclusion mentionnés ci-dessus seront collectées de manière prospective et longitudinale avec suivi de la progression du cancer et/ou de la rechute du cancer ou du décès du patient.

Les analyses de données comprendront des statistiques descriptives et des analyses analytiques. Le modèle à risques proportionnels multivariés de Cox et les rapports de risque (HR) pour toutes causes ou mortalité spécifique à une cause seront utilisés pour déterminer des prédicteurs indépendants de la survie globale, de la récidive et de la progression.

Le registre a été rejoint par 21 centres de référence sur les sarcomes dans l'UE et au Royaume-Uni, couvrant 10 pays. Le recrutement des patients a débuté en décembre 2023. La date d'achèvement estimée est décembre 2033 après accord sur la réalisation de tous les objectifs du registre. La collaboration et la participation déjà établies des associations de patients EHE impliquées dans le projet contribueront à promouvoir le registre et à favoriser l'accumulation.

Ce registre a été développé avec le soutien de EHE Rare Cancer Charity UK, STATER (numéro de convention de subvention : 947604, HP-PJ-2019) et EURACAN 2022 (numéro de convention de subvention : 101085486, EU4H-2022-ERN-IBA) European Health and Agence Exécutive Numérique (HaDEA)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Compte tenu de son incidence de 0,038/100 000/an, l’EHE est un sarcome ultra-rare, présentant des caractéristiques pathologiques, moléculaires et cliniques distinctives et bien définies. Il appartient au groupe des sarcomes vasculaires et se caractérise par des fusions de gènes WWTR1-CAMTA1 (90 %) ou YAP1-TFE3 (10 %), ce qui représente aujourd'hui une référence en matière de diagnostic. L'EHE apparaît potentiellement partout dans le corps et présente une forte tendance à la propagation métastatique, en particulier dans les poumons, le foie et les os. Le début est caractérisé par différentes présentations, dont une lésion unifocale (généralement dans les tissus mous), des métastases locorégionales (lésions multiples dans un seul organe ou dans un seul compartiment anatomique) et des métastases systémiques (atteinte de plusieurs organes). En outre, le comportement biologique de la maladie est unique dans les sarcomes et variable, avec des régressions spontanées rapportées, des patients présentant une maladie stable non traitée au fil du temps, des variantes à progression lente et des cas très agressifs et rapidement mortels. Aujourd’hui, l’incidence relative des différentes présentations n’est pas définie, l’histoire naturelle des différents sous-types est mal comprise et il manque des facteurs pronostiques cliniques ou biologiques fiables. Des données rétrospectives suggèrent que les patients atteints d'EHE présentant ou développant au cours de leur évolution une atteinte séreuse et/ou un épanchement, des symptômes systémiques associés et une anémie ont un pronostic plus sombre, mais une validation prospective de cette observation fait défaut. En termes de prise en charge, la chirurgie est le traitement de choix pour les maladies localisées, avec un excellent résultat (taux de guérison attendu de 70 à 80 %) et aucun rôle prouvé pour les thérapies adjuvantes locales ou systémiques. Pour les patients atteints d’une maladie asymptomatique avancée, la surveillance active est souvent le choix initial afin de minimiser le risque de surtraitement. Les thérapies systémiques sont généralement envisagées pour les patients présentant une maladie évolutive ou symptomatique, bien qu'aucune approche médicale standard ne soit actuellement établie. Malheureusement, la chimiothérapie conventionnelle, y compris les schémas thérapeutiques à base d'anthracyclines largement considérés comme le pilier du traitement des sarcomes avancés des tissus mous, ont montré une activité marginale dans l'EHE. L'utilisation de composés potentiellement actifs, tels que les inhibiteurs de m-TOR qui se sont révélés les plus actifs dans l'EHE et pourraient donc représenter l'option privilégiée, est limitée par des contraintes réglementaires car ils ne sont actuellement pas étiquetés en Europe pour cette indication. Compte tenu du degré d'incertitude sur la prise en charge de l'EHE, une réunion de consensus mondiale a été organisée en décembre 2020 sous l'égide de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) impliquant plus de 80 experts multidisciplinaires du monde entier ainsi qu'un représentant des patients, dans le but de définir, par consensus, les meilleures pratiques fondées sur des preuves pour l'approche optimale de l'EHE primaire et métastatique.

Étant donné que le nombre de patients est intrinsèquement faible au niveau hospitalier, la seule façon d'accroître les connaissances sur l'EHE et d'améliorer le diagnostic, le traitement et le pronostic de cette maladie complexe et hétérogène est d'harmoniser et de combiner les données du monde réel provenant des centres experts en sarcome en en tirant parti d’un vaste effort international conjoint. Dans ce contexte, les réseaux européens de référence (ERN), réseau virtuel établi par la Commission européenne dans le but de lutter contre les maladies rares, notamment les cancers, constituent une opportunité unique. Parmi les trois ERN dédiés au cancer, EURACAN (https://euracan.eu) est celui qui se concentre sur les 10 familles de cancers solides rares de l'adulte (RAC), dont les sarcomes des tissus mous, les sarcomes osseux et les tumeurs stromales gastro-intestinales. Favoriser la recherche universitaire et promouvoir la surveillance épidémiologique des cancers rares grâce à la création de registres partagés est reconnu comme l’une des priorités des ERN. Dans le domaine des sarcomes, compte tenu des défis décrits ci-dessus, la priorité a été donnée aux sarcomes ultra-rares, et grâce à la forte connexion, à la motivation et au soutien fournis par EHE Rare Cancer Charity UK, il a été décidé de partir de l'EHE. Nous pensons que dans ce contexte, la collecte de données de haute qualité par les registres cliniques sera cruciale pour améliorer la compréhension de l'histoire naturelle de l'EHE, valider et identifier de nouveaux facteurs pronostiques, clarifier l'activité et l'efficacité des options de traitement actuellement disponibles et, à terme, fournir une expertise externe. contrôle qui pourrait servir de référence pour le développement de nouveaux médicaments et soutenir les discussions avec les autorités réglementaires.

Le registre EURACAN EHE est un registre clinique prospectif qui collectera les données de tous les nouveaux patients recevant un diagnostic pathologique et moléculairement confirmé d'EHE à partir du 1er décembre 2023. Dans ce but, un formulaire de dossier clinique (CRF) axé sur l'EHE a été développé grâce au Research Electronic Data Capture (REDCap) et conçu pour capturer les caractéristiques spécifiques de cette maladie.

Pour chaque patient, la collecte de données comprendra :

  1. Une base de référence commune, comprenant des détails complets sur les données démographiques, les comorbidités (accent particulier sur les maladies à médiation immunitaire et gynécologiques), les médicaments concomitants, l'examen physique, les symptômes systémiques à la présentation, l'évaluation de la douleur liée à la tumeur, les analyses de sang, la pathologie et les caractéristiques moléculaires (sur le échantillon de diagnostic), extension de l'EHE au départ (maladie unifocale, maladie loco-régionale, métastases systémiques)
  2. En fonction de l'étendue de la maladie, précisions sur les modalités de stadification, siège primaire et taille, extension de la maladie métastatique (organes atteints, nombre de lésions), présence et caractérisation d'une atteinte séreuse et d'un épanchement, traitement (chirurgie, radiothérapie, thérapies médicales, membre isolé). perfusion, autres techniques locorégionales).

Bien que le registre EHE en soi ne prévoie aucune collecte d'échantillons pathologiques et/ou d'imagerie, la disponibilité pour chaque patient inscrit d'échantillons pathologiques, de données de séquençage parallèle massives et d'imagerie au niveau de l'établissement contributeur sera saisie par le CRF, afin de faciliter l'identification des patients pour de futures études dédiées qui impliqueront l'utilisation de ces données.

Compte tenu du comportement biologique particulier de l'EHE, en l'absence de tout événement, une mise à jour semestrielle obligatoire sera requise dans tous les centres contributeurs. Dans la mise à jour semestrielle obligatoire, les informations de la dernière visite seront enregistrées concernant : l'examen physique, l'intervalle de temps de développement des symptômes systémiques, l'évaluation de la douleur liée à la tumeur, les analyses de sang, la mise à jour du traitement en cours/la surveillance active (y compris les modalités et timing de la surveillance radiologique et de la réponse radiologique).

Tous les événements seront enregistrés au moment de leur apparition (pour la maladie unifocale, la récidive locale et la progression métastatique ; pour la maladie locorégionale et métastatique, la progression systémique). Pour chaque événement, des informations seront enregistrées sur l'examen physique, l'intervalle de temps de développement des symptômes systémiques, l'évaluation de la douleur liée à la tumeur, les analyses de sang (hémoglobine et fibrinogène), les modalités radiologiques détectant la progression, l'étendue de la progression (par RECIST 1.1 et non ), atteinte séreuse et/ou épanchement, point sur le traitement en cours/surveillance active.

Statut du patient (vivant sans signe de maladie, vivant avec la maladie, mort) et le dernier suivi sera mis à jour à toute saisie de données.

Le registre et donc le CRF électronique ont été façonnés à partir de ce qui a été convenu et rapporté dans le document de consensus EHE de la communauté d'experts sur les sarcomes, publié en 2021. Une réunion de lancement du registre s'est tenue à Milan le 15 septembre 2023, impliquant l'équipe de coordination du registre clinique prospectif de l'EHE, tous les centres contributeurs et les associations de patients (EHE Rare Cancer Charity UK, EHE Italia et EHE US) pour présenter le registre et partager des directives de pratique clinique communes, dérivées du document de consensus, à suivre pour les patients atteints d'EHE inclus dans le registre.

Le lancement du registre clinique prospectif EHE a été partagé avec toutes les institutions de référence appartenant en tant que membres à part entière ou partenaires associés au domaine des sarcomes EURACAN (63 institutions à travers l'Europe).

Le projet a également été ouvert aux institutions européennes n'appartenant pas à EURACAN et aux institutions extra-UE. Dans ce cas, afin de garantir un degré adéquat d'expertise sur la maladie, il a été demandé aux institutions intéressées à rejoindre le registre de fournir le nombre de nouveaux cas d'EHE (confirmés moléculairement) observés chaque année sur 3 ans (2020-2021-2022). ) et un seuil d'au moins 20 % de cas d'incidents nationaux d'EHE a été retenu pour la participation.

À la suite de ce processus, 21 institutions ont rejoint le registre en septembre 2023, dont 17 appartenant à EURACAN, provenant de 10 pays.

Le registre est fédéré ainsi, les données sont stockées par les prestataires de soins contribuant au registre. Au niveau local, les données sont pseudonymisées.

Des analyses statistiques seront effectuées sur la base d'un protocole d'étude. Des requêtes seront développées, en collaboration avec des experts cliniques, pour interroger le registre EURACAN EHE afin de générer les statistiques descriptives et les informations pertinentes nécessaires à la planification des analyses envisagées par le protocole d'étude.

Les contrôles de qualité des données visent à évaluer si les valeurs des données sont présentes, si elles respectent des normes spécifiques et si elles sont crédibles en termes de :

  • Conformité : les données doivent être enregistrées conformément aux formats corrects (par ex. plage de valeurs, formats de date) ;
  • exhaustivité : les données ne doivent pas comporter de valeurs ou d'enregistrements de données manquants ;
  • Plausibilité : les données doivent être crédibles (par ex. la cohérence interne; comparaison temporelle et intemporelle) ;

Des contrôles de qualité de la conformité des données sont inclus dans le CRF sous la forme d'alertes prédéfinies et d'erreurs exécutées lors de la saisie des données. En outre, plusieurs contrôles supplémentaires d'exhaustivité et de plausibilité (par ex. exhaustivité des variables pour chaque patient, plausibilité des intervalles temporels entre différentes dates, etc.) sont implémentés dans un outil web externe connecté au CRF via l'utilisation d'une clé API, capable d'exécuter simultanément tous les contrôles de qualité des données. La clé API n'est pas transmise en dehors du centre, elle est utilisée uniquement localement pour effectuer des contrôles de qualité des données. Les résultats de ces contrôles sont disponibles localement pour chaque centre et seront périodiquement résumés dans des rapports que l'équipe de coordination du registre (INT) suivra et discutera avec chaque centre.

Base juridique du registre :

En Europe, le traitement de données personnelles à des fins de recherche scientifique peut être fondé sur plusieurs conditions de licéité, établies à l'article 9, paragraphe 2, du règlement général sur la protection des données (RGPD). Parmi ceux-ci, les plus pertinents sont :

  • le consentement des personnes concernées (art. 9(2)allumé. un);
  • la poursuite d’un intérêt public substantiel, sur la base du droit de l’Union ou du droit des États membres (art. 9(2)allumé. g);
  • la poursuite d’un objectif de recherche scientifique sur la base du droit de l’Union ou du droit d’un État membre (art. 9(2)allumé. j).

Le RGPD autorise ou oblige les États membres à mettre en œuvre des spécifications nationales ou des dérogations à certaines règles énoncées dans le RGPD, c'est pourquoi la base juridique du registre fédéré sera basée dans chaque hôpital participant sur les lois et réglementations de son pays.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
  • Danemark
    • Aarhus
      • Aarhus, Aarhus, Danemark, 8200
        • Recrutement
        • Aarhus University Hospital
        • Contact:
  • Espagne
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Vall d'Hebrón University Hospital
        • Contact:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Contact:
        • Contact:
  • France
      • Lille, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Oscar Lambret
        • Contact:
        • Contact:
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, France, 69008
  • Italie
    • Bologna
      • Bologna, Bologna, Italie, 40136
        • Recrutement
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
        • Contact:
    • Firenze
      • Careggi, Firenze, Italie, 50134
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contact:
    • Milan
    • Milano
    • Padova
      • Padova, Padova, Italie, 35128
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Italie, 90127
        • Recrutement
        • Policlinico Universitario P. Giaccone
        • Contact:
    • Prato
    • Roma
      • Roma, Roma, Italie, 00128
      • Roma, Roma, Italie, 00144
        • Recrutement
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
        • Contact:
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italie, 10043
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Contact:
  • L'Autriche
    • Graz
      • Graz, Graz, L'Autriche, 8036
  • Le Portugal
  • Pologne
    • Warsaw
      • Warsaw, Warsaw, Pologne, 00-001
        • Recrutement
        • Maria Skłodowska-Curie Institute of Oncology
        • Contact:
  • Royaume-Uni
    • London
      • London, London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Recrutement
        • the Royal Marsden Hospital
        • Contact:
  • Suède
    • Göteborg
      • Gothenburg, Göteborg, Suède, 413 45
        • Recrutement
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Il s'agit donc d'un registre hospitalier, composé d'hôpitaux experts en cancer rare. Ce registre ne sélectionnera pas un échantillon de patients, mais il inclura tous les patients conformes présents dans chaque établissement.

La description

Critère d'intégration:

  • Nouveaux patients pris en charge par les centres contributeurs avec un diagnostic pathologique EHE réalisé ou vérifié par un pathologiste expert des sarcomes à partir du 1er décembre 2023 et à réaliser dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Confirmation moléculaire du diagnostic (WWTR1-CAMTA1 ou YAP1-TFE3)
  • Patients adultes (âgés de ≥ 18 ans)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
maladie unifocale
Lésion primaire, localisée et unique
Maladie locorégionale
atteinte multifocale d'un seul organe
Métastases systémiques
atteinte multiviscérale et/ou atteinte locorégionale des ganglions lymphatiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ratio hommes/femmes (H/F)
Délai: 2 ans
Différence entre le nombre d'hommes et de femmes
2 ans
Moyenne d'âge
Délai: 2 ans
L'âge mathématique moyen de tous les membres d'une population (c'est-à-dire patients EHE)
2 ans
Comorbidité
Délai: 2 ans
Proportion de patients avec un score léger de l'indice de comorbidité de Charlson (CCI) (scores CCI de 1 à 2) ; modéré (scores CCI de 3-4); et sévère (scores CCI ≥5)
2 ans
Statut de performance
Délai: 2 ans
Proportion de patients par niveau d'état de performance ECOG
2 ans
Incidence cumulative de récidive locale
Délai: 5 années
proportion de patients atteints de cancer qui développent une récidive locale au fil du temps
5 années
Incidence cumulative des métastases à distance
Délai: 5 années
proportion de patients atteints de cancer qui développent des métastases à distance au fil du temps
5 années
Il est temps de progresser localement
Délai: 5 années
Temps écoulé entre le diagnostic et la progression locale
5 années
Temps nécessaire aux métastases à distance
Délai: 5 années
Temps écoulé entre le diagnostic et les métastases à distance
5 années
La survie globale
Délai: 5 années
La durée pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont encore en vie à partir de la date du diagnostic ou du début du traitement d'une maladie, comme le cancer.
5 années
Survie sans progression
Délai: 5 années
La durée pendant et après le traitement d'une maladie, comme le cancer, pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
5 années
Efficacité du traitement
Délai: 2 ans
Incidence cumulative compétitive de récidive locale et de métastases à distance
2 ans
Survie sans maladie
Délai: 5 années
La durée après la fin du traitement primaire d'un cancer pendant laquelle le patient survit sans aucun signe ou symptôme de ce cancer.
5 années
Description du modèle de traitement et de la qualité des soins
Délai: 2 ans
Pourcentage de patients traités conformément aux recommandations du document de consensus
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Collaborateurs

EHE Rare Cancer Charity UK

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Annalisa Trama, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2024

Première publication (Réel)

10 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INT 43-21

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

La gouvernance (lien https://euracan.eu/research/starter/european-registry-governance/) définir les règles d'accès aux données sur le registre fédéré

Délai de partage IPD

5 années

Critères d'accès au partage IPD

  1. les données restent celles des prestataires de soins de santé (HCP) contributeurs
  2. chaque HCP est libre d'accéder et d'utiliser ses propres données à des fins de recherche
  3. chaque HCP contributeur et les tiers peuvent demander l'accès à la base de données en suivant les règles y compris dans la gouvernance

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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