Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реестр эпителиоидных гемангиоэндотелиом Европейской справочной сети по редким солидным ракам у взрослых (EURACAN) (EHE)

30 марта 2026 г. обновлено: Annalisa Trama, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Наблюдательный проспективный клинический регистр EURACAN, посвященный эпителиоидной гемангиоэндотелиоме: протокол международных и совместных усилий по изучению ультраредкого образования

Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (ЭГЭ) — ультраредкая саркома, характеризующаяся отличительными молекулярными и патологическими особенностями и вариабельным клиническим поведением. Его естественная история до сих пор частично понятна, надежные прогностические факторы отсутствуют, и многие вопросы по оптимальному лечению все еще открыты. В рамках EURACAN был разработан и запущен перспективный реестр, специально посвященный EHE, с целью обеспечить посредством сбора высококачественных проспективных данных лучшее понимание этого заболевания.

Дизайн исследования представляет собой когортное исследование на основе реестра, включающее только новые случаи пациентов с патологическим и молекулярно подтвержденным диагнозом ЭГЭ.

Цели — улучшить понимание естественного течения ЭГЭ, подтвердить и выявить новые прогностические и прогностические факторы, уточнить активность и эффективность доступных в настоящее время вариантов лечения, описать схему лечения.

Это больничный регистр, созданный в центрах, специализирующихся на ЭГЭ, включая взрослых пациентов с новым патологическим и молекулярно подтвержденным диагнозом ЭГЭ, начиная с 1 декабря 2023 года. Характеристики каждого пациента в учреждении, который соответствует вышеупомянутым критериям включения, будут собираться проспективно и в продольном направлении с последующим наблюдением при прогрессировании рака и/или рецидиве рака или смерти пациента.

Анализ данных будет включать описательную статистику и аналитический анализ. Многовариантная модель пропорциональных рисков Кокса и коэффициенты риска (HR) для смертности от всех причин или от конкретных причин будут использоваться для определения независимых предикторов общей выживаемости, рецидива и прогрессирования.

К реестру присоединился 21 справочный центр по саркоме в ЕС и Великобритании, охватывающий 10 стран. Набор пациентов начался в декабре 2023 года. Предполагаемая дата завершения — декабрь 2033 года после достижения соглашения о достижении всех целей реестра. Уже налаженное сотрудничество и участие ассоциаций пациентов EHE, участвующих в проекте, помогут продвинуть реестр и способствовать его увеличению.

Этот реестр был разработан при поддержке EHE Rare Cancer Charity UK, STATER (номер грантового соглашения: 947604, HP-PJ-2019) и EURACAN 2022 (номер грантового соглашения: 101085486, EU4H-2022-ERN-IBA) European Health and Цифровое исполнительное агентство (HaDEA)

Обзор исследования

Подробное описание

Учитывая частоту встречаемости 0,038 на 100 000 в год, ЭГЭ представляет собой ультраредкую саркому с характерными, четко выраженными патологическими, молекулярными и клиническими особенностями. Он относится к группе сосудистых сарком и характеризуется слиянием генов WWTR1-CAMTA1 (90%) или YAP1-TFE3 (10%), что сегодня является отличительным признаком для диагностики. ЭГЭ потенциально возникает повсюду в организме и демонстрирует высокую склонность к метастатическому распространению, особенно в легких, печени и костях. Начало характеризуется различными проявлениями, включая унифокальное поражение (обычно в мягких тканях), локорегионарные метастазы (множественные поражения в одном органе или в одном анатомическом отделе) и системные метастазы (поражение нескольких органов). Кроме того, биологическое поведение заболевания уникально при саркомах и варьируется: сообщается о спонтанных регрессиях, у пациентов со стабильным течением заболевания, медленно прогрессирующих вариантах и ​​высокоагрессивных и быстро фатальных случаях. Сегодня относительная частота различных проявлений не определена, естественное течение различных подтипов плохо изучено, а надежные клинические или биологические прогностические факторы отсутствуют. Ретроспективные данные позволяют предположить, что пациенты с ЭГЭ, у которых проявляется или развивается во время течения заболевания серозное поражение и/или выпот, системные сопутствующие симптомы и анемия, имеют худший прогноз, но проспективное подтверждение этого наблюдения отсутствует. С точки зрения ведения, хирургическое вмешательство является методом выбора при локализованном заболевании с отличным результатом (ожидаемый показатель излечения 70-80%) и не доказанной ролью местной или системной адъювантной терапии. Для пациентов с запущенным бессимптомным заболеванием активное наблюдение часто является первоочередным выбором, чтобы свести к минимуму риск чрезмерного лечения. Системная терапия обычно рассматривается у пациентов с прогрессирующим или симптоматическим заболеванием, хотя стандартный медицинский подход в настоящее время не разработан. К сожалению, традиционная химиотерапия, включая схемы на основе антрациклинов, широко считающиеся основой лечения запущенных сарком мягких тканей, показала незначительную активность при ЭГЭ. Использование потенциально активных соединений, таких как ингибиторы m-TOR, которые доказали самую высокую активность при ЭГЭ и, следовательно, могут представлять собой предпочтительный вариант, ограничено нормативными ограничениями, поскольку в настоящее время они не отмечены в Европе для этого показания. Учитывая степень неопределенности в отношении управления EHE, в декабре 2020 года под эгидой Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) было организовано глобальное консенсусное совещание с участием > 80 многопрофильных экспертов со всего мира вместе с представителем пациента с целью определения, на основе консенсуса и лучших практик, основанных на фактических данных, для оптимального подхода к первичной и метастатической ЭГЭ.

Поскольку количество пациентов на больничном уровне по своей сути невелико, единственный способ расширить знания об ЭГЭ и улучшить диагностику, лечение и прогноз этого сложного и гетерогенного заболевания — это гармонизировать и объединить реальные данные из экспертных центров по саркоме. используя широкие международные совместные усилия. В этом контексте уникальную возможность предоставляют Европейские справочные сети (ERN), виртуальная сеть, созданная комиссией ЕС с целью борьбы с редкими заболеваниями, включая рак. Среди трех ERN, посвященных раку, EURACAN (https://euracan.eu) специализируется на 10 семействах редких солидных раков у взрослых (RAC), включая саркомы мягких тканей, саркомы костей и стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта. Содействие академическим исследованиям и содействие эпидемиологическому надзору за редкими видами рака посредством создания общих реестров признано одним из приоритетов ERN. В области саркомы, принимая во внимание описанные выше проблемы, приоритет был отдан ультраредким саркомам, и благодаря прочным связям, мотивации и поддержке, предоставленной EHE Rare Cancer Charity UK, было решено начать с EHE. Мы считаем, что в этом контексте сбор высококачественных данных клиническими регистрами будет иметь решающее значение для улучшения понимания естественного течения ЭГЭ, подтверждения и выявления новых прогностических факторов, уточнения активности и эффективности доступных в настоящее время вариантов лечения и, в конечном итоге, предоставления внешних контроля, который может служить ориентиром для разработки новых лекарств и способствовать обсуждению с регулирующими органами.

Реестр EURACAN EHE — это перспективный клинический регистр, в который будут собираться данные обо всех новых пациентах, которым будет поставлен патологический и молекулярно подтвержденный диагноз EHE, начиная с 1 декабря 2023 года. С этой целью с помощью Research Electronic Data Capture (REDCap) была разработана форма клинических записей (CRF), ориентированная на EHE, и предназначенная для отражения специфических особенностей этого заболевания.

Для каждого пациента сбор данных будет включать в себя:

  1. Общий исходный уровень, включающий полную информацию о демографических характеристиках, сопутствующих заболеваниях (особое внимание уделяется иммуноопосредованным и гинекологическим заболеваниям), сопутствующем лечении, физическом осмотре, системных симптомах при поступлении, оценке боли, связанной с опухолью, анализах крови, патологии и молекулярных особенностях (на диагностический образец), распространение EHE на исходном уровне (унифокальное заболевание, локо-регионарное заболевание, системные метастазы)
  2. В зависимости от распространенности заболевания, подробные сведения о методах стадирования, первичной локализации и размере, распространении метастатического поражения (пораженные органы, количество поражений), наличии и характеристике серозного поражения и выпота, лечении (хирургическое вмешательство, лучевая терапия, медикаментозная терапия, изолированная конечность). перфузия, другие локорегионарные методики).

Хотя реестр EHE сам по себе не предусматривает какого-либо сбора патологических образцов и/или изображений, доступность патологических образцов для каждого зарегистрированного пациента, массивных данных параллельного секвенирования и изображений в участвующих учреждениях будет фиксироваться CRF, чтобы облегчить идентификация пациентов для будущих специализированных исследований, которые будут подразумевать использование этих данных.

Учитывая специфическое биологическое поведение ЭГЭ, при отсутствии каких-либо событий во всех участвующих центрах потребуется обязательное обновление каждые 6 месяцев. В обязательном 6-месячном обновлении будет записана информация о последнем посещении, касающаяся: физического осмотра, временного интервала развития системных симптомов, оценки боли, связанной с опухолью, анализов крови, обновленной информации о текущем лечении / активном наблюдении (включая методы и сроки радиологического контроля и радиологического реагирования).

Все явления регистрируются на момент возникновения (для унифокального заболевания — локальный рецидив и метастатическое прогрессирование; для локорегионарного и метастатического заболевания — системное прогрессирование). Для каждого события будет записана информация о физическом осмотре, временном интервале развития системных симптомов, оценке боли, связанной с опухолью, анализах крови (гемоглобин и фибриноген), радиологических методах выявления прогрессирования, степени прогрессирования (по RECIST 1.1 и не ), поражение серозной оболочки и/или выпот, обновленная информация о текущем лечении/активном наблюдении.

Статус пациента (жив, без признаков заболевания, жив с заболеванием, мертв) и данные о последнем наблюдении будут обновляться при любом вводе данных.

Реестр и, следовательно, электронный ИРК были сформированы на основе того, что было согласовано и описано в консенсусном документе EHE сообщества экспертов по саркоме, опубликованном в 2021 году. 15 сентября 2023 года в Милане состоялось стартовое совещание реестра, в котором приняли участие группа по координации перспективного клинического реестра EHE, все участвующие центры и ассоциации пациентов (EHE Rare Cancer Charity UK, EHE Italia и EHE US) для представления реестра и поделиться общими рекомендациями по клинической практике, основанными на консенсусном документе, которым должны следовать пациенты с ЭГЭ, включенные в реестр.

Информация о запуске проспективного клинического реестра EHE была доведена до сведения всех референтных учреждений, входящих в качестве полноправных членов или ассоциированных партнеров в домен саркомы EURACAN (63 учреждения по всей Европе).

Проект также был открыт для институтов ЕС, не входящих в EURACAN, а также для институтов, не входящих в ЕС. В этом случае, чтобы обеспечить адекватную степень экспертизы заболевания, учреждениям, заинтересованным во вступлении в реестр, было предложено предоставить количество новых случаев ЭГЭ (молекулярно подтвержденных), наблюдаемых каждый год в течение 3 лет (2020-2021-2022 гг.). ) и для участия был выбран порог не менее 20% случаев национальных инцидентов EHE.

В результате этого процесса в сентябре 2023 года к реестру присоединилось 21 учреждение, 17 из которых принадлежали EURACAN, из 10 стран.

Реестр является объединенным, поэтому данные хранятся поставщиками медицинских услуг, вносящими свой вклад в реестр. На местном уровне данные псевдонимизируются.

Статистический анализ будет проводиться на основе протокола исследования. В сотрудничестве с клиническими экспертами будут разработаны запросы для опроса реестра EURACAN EHE с целью получения описательной статистики и соответствующей информации, необходимой для планирования анализов, предусмотренных протоколом исследования.

Проверки качества данных направлены на то, чтобы оценить, присутствуют ли значения данных, соответствуют ли они конкретному стандарту и являются ли они правдоподобными с точки зрения:

  • Соответствие: данные должны быть записаны в правильных форматах (например, диапазон значений, форматы дат);
  • Полнота: в данных не должно быть пропущенных значений или записей данных;
  • Правдоподобность: данные должны быть правдоподобными (например, Внутренняя согласованность; временное и вневременное сравнение);

Проверки качества соответствия данных включены в CRF в виде предопределенных предупреждений и ошибок, возникающих во время ввода данных. Кроме того, несколько дополнительных проверок полноты и достоверности (например, полнота переменных для каждого пациента, достоверность временных интервалов между разными датами и т. д.) реализованы во внешнем веб-инструменте, подключенном к CRF с помощью ключа API, способном одновременно выполнять все проверки качества данных. Ключ API не передается за пределы центра, он используется только локально для проверки качества данных. Результаты этих проверок доступны на местном уровне для каждого центра, и периодически они будут суммироваться в отчетах, которые группа координации реестра (INT) будет отслеживать и обсуждать с каждым центром.

Правовая основа реестра:

В Европе обработка персональных данных для научных исследований может быть основана на нескольких условиях законности, установленных в статье 9 (2) Общего регламента защиты данных (GDPR). Среди них наиболее актуальными являются:

  • согласие субъектов данных (ст. 9(2)лит. а);
  • преследование существенных общественных интересов на основании законодательства Союза или государства-члена (ст. 9(2)лит. г);
  • преследование научно-исследовательских целей на основании законодательства Союза или государства-члена (ст. 9(2)лит. к).

GDPR разрешает или требует от государств-членов внедрять национальные спецификации или отступать от определенных правил, изложенных в GDPR, поэтому правовая основа федеративного реестра будет основываться в каждой участвующей больнице на законах и правилах ее страны.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

    • Graz
      • Graz, Graz, Австрия, 8036
        • Рекрутинг
        • University Hospital Graz
        • Контакт:
      • München, Германия
    • Hesse
      • Essen, Hesse, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Essen University Hospital
        • Контакт:
    • Aarhus
      • Aarhus, Aarhus, Дания, 8200
        • Рекрутинг
        • Aarhus University Hospital
        • Контакт:
          • Ninna Aggerholm
          • Номер телефона: 004591167231
          • Электронная почта: aggerholm@oncology.dk
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Контакт:
          • Carlo M. Cicala
          • Номер телефона: (+34) 932 54 34 50
          • Электронная почта: carlocicala@vhio.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Javier Martin
          • Номер телефона: 910908102
          • Электронная почта: jmartin@atbsarc.org
    • Bologna
      • Bologna, Bologna, Италия, 40136
        • Рекрутинг
        • Istituto Ortopedico Rizzoli
        • Контакт:
          • Giuseppe Bianchi
          • Номер телефона: 05 1636 6267
          • Электронная почта: giuseppe.bianchi@ior.it
    • Firenze
      • Careggi, Firenze, Италия, 50134
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Контакт:
    • Milan
      • Milan, Milan, Италия, 20133
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
    • Padova
      • Padova, Padova, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Контакт:
    • Palermo
      • Palermo, Palermo, Италия, 90127
        • Рекрутинг
        • Policlinico Universitario P. Giaccone
        • Контакт:
    • Prato
      • Prato, Prato, Италия, 59100
        • Рекрутинг
        • Nuovo Ospedale di Prato "S.Stefano"
        • Контакт:
    • Roma
      • Roma, Roma, Италия, 00128
        • Рекрутинг
        • Università Campus Bio-Medico
        • Контакт:
      • Roma, Roma, Италия, 00144
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
        • Контакт:
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Италия, 10043
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga
        • Контакт:
    • Warsaw
      • Warsaw, Warsaw, Польша, 00-001
        • Рекрутинг
        • Maria Skłodowska-Curie Institute of Oncology
        • Контакт:
      • Porto, Португалия
        • Еще не набирают
        • Instituto Português Oncologia do Porto Francisco Gentil
        • Контакт:
    • London
      • London, London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden Hospital
        • Контакт:
          • Robin Jones
          • Номер телефона: 00442078082590
          • Электронная почта: robin.jones4@nhs.net
      • Lille, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Oscar Lambret
        • Контакт:
          • Nicolas Penel
          • Номер телефона: 03 20 29 59 42
          • Электронная почта: n-penel@o-lambret.fr
        • Контакт:
          • Pauline Smis-Papillon
          • Номер телефона: 03 20 29 58 54
          • Электронная почта: p-smis@o-lambret.fr
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Франция, 69008
        • Рекрутинг
        • Leon Berard Center
        • Контакт:
    • Göteborg
      • Gothenburg, Göteborg, Швеция, 413 45
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Таким образом, это больничный реестр, в котором представлены больничные эксперты по редким видам рака. Этот реестр не будет отбирать выборку пациентов, но будет включать каждого соответствующего пациента, присутствующего в каждом учреждении.

Описание

Критерии включения:

  • Новые пациенты, находящиеся под наблюдением участвующих центров, с патологическим диагнозом EHE, поставленным или проверенным экспертом-патологом саркомы, начиная с 1 декабря 2023 г. и позднее, и должны быть обследованы в течение 6 месяцев с момента регистрации.
  • Молекулярное подтверждение диагноза (WWTR1-CAMTA1 или YAP1-TFE3)
  • Взрослые пациенты (в возрасте ≥ 18 лет)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
унифокальное заболевание
Первичное, локализованное, одиночное поражение
Локорегионарное заболевание
мультифокальное поражение одного органа
Системные метастазы
поражение нескольких органов и/или поражение локально-регионарных лимфатических узлов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение мужчин и женщин (М/Ж)
Временное ограничение: 2 года
Разница между количеством самцов и самок
2 года
Средний возраст
Временное ограничение: 2 года
Математический средний возраст всех членов популяции (т.е. пациенты ЭГЕ)
2 года
Коморбидность
Временное ограничение: 2 года
Доля пациентов с легкой оценкой индекса коморбидности Чарльсона (CCI) (1-2 балла CCI); умеренный (баллы CCI 3-4); и тяжелая (оценка CCI ≥5)
2 года
Статус производительности
Временное ограничение: 2 года
Доля пациентов по шкале функционального статуса ECOG
2 года
Кумулятивная частота местных рецидивов
Временное ограничение: 5 лет
доля онкологических больных, у которых со временем развивается местный рецидив
5 лет
Кумулятивная частота отдаленных метастазов
Временное ограничение: 5 лет
доля онкологических больных, у которых со временем развиваются отдаленные метастазы
5 лет
Время до локального прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
Время, прошедшее от постановки диагноза до местного прогрессирования
5 лет
Время отдаленных метастазов
Временное ограничение: 5 лет
Время, прошедшее от диагноза до отдаленных метастазов
5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Промежуток времени с даты постановки диагноза или начала лечения заболевания, например рака, в течение которого пациенты, у которых диагностировано это заболевание, все еще живы.
5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
Продолжительность времени во время и после лечения заболевания, например рака, в течение которого пациент живет с заболеванием, но состояние не ухудшается.
5 лет
Эффективность лечения
Временное ограничение: 2 года
Конкурентная кумулятивная частота местных рецидивов и отдаленных метастазов
2 года
Выживание без болезней
Временное ограничение: 5 лет
Период времени после окончания первичного лечения рака, в течение которого пациент выживает без каких-либо признаков или симптомов этого рака.
5 лет
Описание схемы лечения и качества медицинской помощи
Временное ограничение: 2 года
Процент пациентов, пролеченных в соответствии с рекомендациями Консенсусного документа
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Annalisa Trama, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Управление (ссылка https://euracan.eu/research/starter/european-registry-governance/) установить правила доступа к данным в объединенном реестре

Сроки обмена IPD

5 лет

Критерии совместного доступа к IPD

  1. данные остаются участвующими поставщиками медицинских услуг (HCP)
  2. каждый медицинский работник имеет право доступа и использования своих собственных данных для исследований.
  3. каждый участвующий медицинский работник и третьи стороны могут запросить доступ к базе данных в соответствии с правилами, в том числе в руководстве.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться