NovoMatrix 覆盖牙龈退缩：案例系列

患者选择 10 名需要牙龈退缩覆盖的患者（米勒 I 级或 II 级，多处颊侧牙龈退缩≥3 毫米，至少 3 颗邻牙）将被纳入并根据公认的牙科实践指南（包括知情同意书）做好手术准备。 将进行并记录适当的人口统计和病史、体格检查和射线照相。 如果研究者认为其他治疗是合适的，则不会拒绝对患者进行其他治疗。 任何不良事件都将记录并报告在适当的病例报告表上。 任何和所有并发症将由研究者酌情以适当的方式解决。

纳入标准

1. 年龄在 20 至 70 岁之间、要求进行牙龈增补或退缩治疗的男性或女性。
2. 愿意签署知情同意书、参与并回访的受试者。
3. 没有重要病史且目前未服用可能使治疗结果复杂化的药物的受试者。
4. 表现出良好口腔卫生的受试者（FMPS、FMBS 低于 20%）。

排除标准

1. 不符合所有纳入标准或不配合方案时间表的受试者。
2. 接受先前放置的自体移植物但失败的受试者。
3. 临床试验区域内两个相邻牙位内口腔有明显未治疗的牙周病、龋齿、感染或慢性炎症的受试者。
4. 术前 3 周内使用过含尼古丁产品的受试者。
5. 患有胰岛素依赖型糖尿病或 Hgb1c 水平 > 6.5% 的受试者。
6. 过去5年内有恶性肿瘤病史的受试者（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）。
7. 正在哺乳或怀孕的受试者。
8. 目前正在服用药物（雌激素/孕激素治疗除外）或正在接受已知对骨转换有影响的治疗的受试者。
9. 患有影响骨代谢疾病（特发性骨质疏松症除外）的受试者。
10. 有自身免疫性疾病病史、对本研究中使用的药物的任何成分有过敏或多重过敏记录的受试者。
11. 粘膜牙龈缺损部位急性感染。

牙龈增高手术 所有手术均将在门诊进行。 术前将对每位患者进行全面的牙周和放射检查（根尖X光检查）。 手术前，受试者将接受专业的牙齿清洁。 手术时，将进行局部麻醉并进行手术过程（预计需要大约两个小时）。

在手术前和手术后 1、3、6 个月，将使用牙周探针 (UNC-15) 在每颗牙齿的面部沿粘膜牙龈缺损延伸部分进行以下测量：菌斑指数 (PI)、牙龈指数 ( GI）、探诊深度（PD）、退缩深度（RD）、退缩宽度（RW）和角化组织宽度（KW）。 角化组织厚度 (KT) 将使用无菌 Kerr 锉刀直接测量，也可通过超声波设备（PIROP 生物识别扫描仪 G-scan，Echoson，波兰）间接测量。 将进行口内扫描以评估表面变化（Emerald，普兰梅卡，芬兰）。 将评估对肌肉拉力的抵抗力（基于当相邻面颊缩回时，该部位面部组织的游离牙龈边缘是否移动）。 将在第 0、1、4、7、10、14 天以及第 1、3、6 个月使用激光散斑对比成像设备（785nm PeriCam PSI HR 系统，Perimed AB，瑞典）评估术前和术后血流量。 任何不良事件如局部或全身反应都将被记录。 在向患者发出口头和书面的术后指示后，调查人员将在医疗上合适的情况下让患者出院。

将进行术前和术后临床检查，并在每次术后就诊时加强口腔卫生指导。 手术后，患者将在第 0、1、4、7、10、14 天、第 1、3、6 个月进行观察，直至术后 6 个月进行活检（将在基线和 6 个月时拍摄根尖 X 光片）。

块状活检取出 在 6 个月的愈合期后，将在局部麻醉下从每位患者身上获取块状活检，并立即浸入固定溶液中（估计需要大约两个小时）。 活检部位将根据需要通过硬组织移植和软组织移植进行修复。 拟议研究从治疗（增龈手术）到活检的持续时间长达 6 个月。

活检取出后 9 个月进行种植体植入，在局部麻醉下粘骨膜瓣抬高后进行种植体植入。 或者，可以根据个人需要进行正畸间隙闭合或传统的修复体重建。

功效评估

软组织评估 牙菌斑指数 (PI)、牙龈指数 (GI)、探诊深度 (PD)、退缩深度 (RD)、退缩宽度 (RW) 和角化组织宽度 (KW) 将在 1、3、手术后6个月。 将收集并分析 5 名患者接受治疗的牙齿的块活检。

手术前阶段 将收集必要的诊断信息（临床照片、根尖X光片等）。

手术阶段 手术前将进行初始牙周治疗，包括口腔卫生指导和成人预防。 在达到满意的斑块控制之前不会进行手术。 患者将在手术前 1 小时服用阿莫西林 1000 毫克，然后在接下来的 7 天内每天服用 2x1000 毫克。 因正畸或修复原因而计划拔除的牙齿将采用局部麻醉（Ultracain DS Forte，赛诺菲安万特，法国）进行麻醉。 局部麻醉后，立即用手持器械进行牙根清创，并用 EDTA 溶液去除涂片层。 将在退缩的牙齿和每颗相邻的牙齿上进行龈沟内切口。 骨膜下囊袋将被从顶部切开，距离 3 颗牙齿的面部约 6-8 毫米，并通过将骨膜下解剖延伸到齿间区域来连接，以形成一个隧道。 通过钝性解剖将乳头与牙间骨嵴分离。 通过立即骨膜上皮瓣锐利解剖，将隧道向顶端延伸约6-8毫米，以确保隧道的无张力冠状位移。 NovoMatrix 将被修剪至 7-8 毫米的垂直尺寸和完全覆盖暴露的牙根的水平长度，并横向延伸至相邻牙齿的根线角。 将移植物插入隧道并对齐，以使移植物的冠状边界与上覆组织的冠状边界齐平。 覆盖的组织和移植物将被定位在距牙骨质连接处水平 1mm 处，并用 6-0 可吸收吊带缝合线（Monolac，Chirmax，捷克共和国；吸收时间 4 周）固定。 对照组将采用类似的手术方法。 手术后两周，将用 0.2% 洗必太溶液（Curasept，Curaden，瑞典）仔细清洁移植区域。 如有必要，缝线将在 4 周后拆除。 患者将在第 0、1、4、7、10、14 天、第 1、3、6 个月进行观察，直至术后 6 个月进行活检以监测愈合和斑块控制。

牙龈增量手术后六个月，将在局部麻醉下从每位患者身上获取块活检。 必要时将通过硬组织和软组织移植来重建活检区域。

术后护理 患者将被指导不要刷牙或用牙线清洁手术部位，直至移植物愈合稳定 2-3 周。 将指导患者每天用氯己定漱口水 (0.2%) 漱口 2-3 次，持续 2-3 周。 任何不利影响都将被记录。

术后口腔疼痛的处理 术后不适分为轻度、中度和重度三个级别，需要研究者根据对要进行的手术程序的了解以及患者出现的体征和症状进行主观评估。 治疗疼痛的根源通常是最好的治疗方法。 如果存在感染，治疗感染将直接减轻患者的不适。

将给予以下药物来缓解症状： 术后 2-3 天内服用 3x400mg 布洛芬（Advil Ultra Forte，辉瑞公司，美国）。 所有处方止痛药都将密切监测其疗效，如果疼痛持续或需要更高水平的配方，则会改变剂量。

随访评估 患者将在第 0、1、4、7、10、14 天、第 1、3、6 个月接受术后评估，直至获得活检。 每次就诊时将根据个人需求进行局部龈上洁治、抛光和口腔卫生强化。 3个月和6个月时，将进行牙周维护，包括评估整个口腔的牙菌斑和牙龈状况。 将获得处理部位的照片。

活组织检查 所有活组织检查将放入固定液（将提供）中，明确标记并通过特快专递或专人递送至组织学实验室。 所有结果和相应文件，包括组织学和临床结果以及射线照片，应通过特快专递发送至组织学实验室，组织学实验室将负责编译所有数据并准备最终研究报告。

研究终止

如果出现以下情况，参与者将提前退出研究：

• 受试者请求退出研究。
• 首席研究员认为这符合受试者的最大利益。
• 对象不遵守协议。

不良事件 不良事件被定义为临床研究治疗中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，不良事件可以是与研究产品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的症状或疾病迹象，无论是否与研究产品相关。 所有患者都将按照公认的牙科实践为手术做好准备。 将进行并记录适当的人口统计和病史、体格检查、诊断实验室和放射线照相工作。

保密 BioHorizo​​ns 或其指定人向首席研究员提供的所有信息，包括非临床数据、方案、临床研究结果以及口头和书面信息，都将严格保密，并仅限于参与研究的临床人员。 我们认识到，该信息可能会保密地提交给道德委员会。 此外，除了 BioHorizo​​ns 或其指定人（如果法律要求）之外，不会向未参与该研究的任何人提供有关该研究或其进展的报告或信息。

伦理准则 该研究将在一个中心（匈牙利布达佩斯塞梅尔维斯大学牙周病学系）进行。 筛选后、手术前，将从参与者那里收集书面知情同意书。 研究方案和书面知情同意书将得到塞梅尔维斯大学地区、机构科学研究伦理委员会的批准。