歯肉退縮をカバーする NovoMatrix: 症例シリーズ

患者の選択 歯肉退縮の被覆を必要とする患者 10 名（複数の頬側歯肉退縮が 3 mm 以上、隣接する歯が少なくとも 3 本あるミラークラス I または II）が登録され、一般に受け入れられている歯科診療ガイドライン（インフォームドコンセントを含む）に従って手術の準備が行われます。 適切な人口統計および病歴、身体検査およびレントゲン写真が実施され、記録されます。 研究者が適切であると判断した場合、他の治療法が患者に差し控えられることはありません。 有害事象はすべて記録され、適切な症例報告書に報告されます。 あらゆる合併症は、研究者の裁量により適切な方法で対処されます。

包含基準

1. 歯肉の増強または後退のカバーを希望する20～70歳の男性または女性。
2. インフォームドコンセントに署名し、参加し、フォローアップ訪問に戻る意思のある被験者。
3. 重大な病歴がなく、現在治療結果を複雑にする可能性のある投薬を受けていない対象。
4. 良好な口腔衛生状態を示している被験者（FMPS、FMBS 20%未満）。

除外基準

1. すべての対象基準を満たしていない被験者、またはプロトコールスケジュールに協力しない被験者。
2. 以前に留置された自家移植片を受けて失敗した被験者。
3. 臨床試験領域の隣接する2つの歯の位置内の口腔内に重大な未治療の歯周病、う蝕、感染症または慢性炎症がある被験者。
4. 手術前3週間以内にニコチン含有製品を使用した被験者。
5. インスリン依存性糖尿病であるか、Hgb1cレベルが6.5%を超える被験者。
6. 過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある被験者（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く）。
7. 授乳中または妊娠中の被験者。
8. 現在投薬を受けている被験者（エストロゲン/プロゲステロン療法を除く）、または骨代謝回転に影響を与えることが知られている治療を受けている被験者。
9. 骨代謝に影響を与える疾患（特発性骨粗鬆症を除く）を患っている者。
10. 自己免疫疾患の病歴がある被験者、この研究で使用された薬剤の成分に対するアレルギーまたは複数のアレルギーが記録されている被験者。
11. 急性感染した粘膜歯肉欠損部位。

歯肉増大処置 すべての外科的処置は外来で行われます。 術前に各患者に対して完全な歯周検査とX線検査（根尖周囲X線写真）が行われます。 手術前に、被験者は専門的な歯科クリーニングを受けます。 手術の際は局所麻酔を行って手術を行います（所要時間は2時間程度を予定）。

手術の直前および手術後 1、3、6 か月後に、歯周プローブ (UNC-15) を使用して、粘膜歯肉欠損の延長に沿った各歯の顔面で、プラーク指数 (PI)、歯肉指数 ( GI）、プロービング深さ（PD）、陥凹深さ（RD）、陥没幅（RW）、および角化組織幅（KW）。 角質化組織の厚さ (KT) は、滅菌カーファイルを使用して直接測定されるほか、超音波装置 (PIROP バイオメトリック スキャナー G-scan、ポーランド、エコーソン) を使用して間接的に測定されます。 表面の変化を評価するために口腔内スキャンが実行されます (Emerald、Planmeca、フィンランド)。 筋肉の引っ張りに対する抵抗性（隣接する頬を引っ込めたときに、その部位に面する組織の自由歯肉縁が移動したかどうかに基づいて）が評価されます。 術前および術後の血流は、0日目、1日目、4日目、7日目、10日目、14日目、1か月目、3日目、6日目にレーザースペックルコントラストイメージング装置（785nm PeriCam PSI HR System、Perimed AB、スウェーデン）を使用して評価されます。 局所反応または全身反応などの有害事象があれば記録されます。 口頭と書面の両方で患者に術後の指示を与えた後、治験責任医師は医学的に適切な場合に患者を釈放します。

術前および術後の臨床検査が実施され、術後の来院ごとに口腔衛生指導が強化されます。 手術後、患者は術後0、1、4、7、10、14日目、1、3、6日目に診察され、術後6か月の生検まで行われます（根尖周囲X線写真はベースラインと6か月で撮影されます）。

ブロック生検の除去 6 か月の治癒期間の後、各患者から局所麻酔下でブロック生検が採取され、すぐに固定液に浸されます (約 2 時間を要すると推定されます)。 生検部位は、必要に応じて硬組織と軟組織の両方の移植によって修復されます。 治療（歯肉増強処置）から生検までの提案された研究の期間は最大6か月です。

生検除去から 9 か月後のインプラント埋入は、粘膜骨膜皮弁の挙上後、局所麻酔下で行われます。 あるいは、個人のニーズに応じて、歯列矯正による隙間の閉鎖や従来の補綴物の再構築を行うこともできます。

有効性評価

軟組織の評価 プラーク指数 (PI)、歯肉指数 (GI)、プロービング深さ (PD)、陥凹深さ (RD)、陥没幅 (RW)、および角質化組織幅 (KW) が、1、3、1、2、の直前に記録されます。手術から6か月後。 5 人の患者では、治療した歯のブロック生検が収集され、分析されます。

手術前段階 必要な診断情報が収集されます (臨床写真、根尖周囲 X 線写真など)。

手術段階 口腔衛生指導や成人予防などの初期歯周治療が手術前に行われます。 満足のいくプラークコントロールが達成されるまで、手術は行われません。 患者は手術の1時間前にアモキシシリン1000mgを服用し、その後7日間毎日1000mgを2回服用する。 歯列矯正または修復のいずれかの理由で抜歯が予定されている歯は、局所麻酔で麻酔されます (Ultracain DS Forte、Sanofi Aventis、フランス)。 局所麻酔の直後に、手用器具を使用した根のデブリードマンとEDTA溶液を使用したスメア層の除去が実行されます。 陥凹のある歯と隣接する各歯に歯肉溝内切開が行われます。 骨膜下ポーチは、３本の歯に面して約６〜８ｍｍ根尖側に切開され、骨膜下の切開部を歯間領域に延長することによって接続され、トンネルが形成される。 乳頭は、鈍的切開によって歯間の骨頂部から分離される。 トンネルは、鋭利な切開によって根尖方向に約 6 ～ 8 mm 拡張され、すぐに骨膜上にフラップを付けて、トンネルの張力のない冠状変位を確保します。 NovoMatrix は、垂直方向の寸法が 7 ～ 8 mm、水平方向の長さが露出した根を完全に覆うようにトリミングされ、横方向には隣接する歯の根のラインの角度まで延長されます。 移植片はトンネルに挿入され、移植片の冠状縁が上にある組織の冠状縁と同じ高さになるように位置合わせされます。 上にある組織とグラフトの両方をセメントエナメル接合部のレベルまで冠状側に 1 mm 配置し、6-0 吸収性スリング縫合糸 (Monolac、Chirmax、チェコ共和国、吸収時間 4 週間) で固定します。 同様の外科的アプローチが対照群に対して行われる。 手術の 2 週間後、移植領域を 0.2% クロルヘキシジン溶液 (Curasept、Curaden、スウェーデン) で注意深く洗浄します。 必要に応じて、縫合糸は4週間後に抜糸されます。 患者は、０、１、４、７、１０、１４日目、１、３、６日目に診察を受け、術後６か月の生検まで治癒およびプラークコントロールを監視する。

歯肉増強処置の 6 か月後、局所麻酔下で各患者からブロック生検が採取されます。 必要に応じて、生検領域は硬組織と軟組織の両方の移植によって再建されます。

術後のケア 患者には、移植片が治癒して安定する 2 ～ 3 週間までは、手術部位をブラッシングしたりフロスしたりしないように指示されます。 患者には、クロルヘキシジン洗口液（0.2％）を1日2～3回、2～3週間すすぐように指示されます。 あらゆる悪影響が記録されます。

術後の口腔痛の管理 術後の不快感は軽度、中等度、重度のレベルに分類され、実施される外科手術および患者に現れる徴候や症状に関する知識に基づいて研究者が主観的に評価する必要があります。 通常、痛みの原因を治療することが最善の治療法です。 感染症が存在する場合、感染症を治療することで患者の不快感が直接軽減されます。

以下の薬が症状を緩和するために投与されます: 手術後の最初の 2 ～ 3 日間に、400mg のイブプロフェン (Advil Ultra Forte、ファイザー、米国) を 3 回投与します。 すべての処方鎮痛薬は有効性について注意深く監視され、痛みが持続する場合やより高レベルの製剤が必要な場合には投与量が変更されます。

フォローアップ評価 患者は、生検が得られるまで、0日目、1日目、4日目、7日目、10日目、14日目、1か月目、3日目、6日目に術後評価のために診察を受けます。 局所的な歯肉縁上のスケーリング、研磨、および口腔衛生の強化は、訪問のたびに個々のニーズに応じて実行されます。 3か月後と6か月後に、口全体の歯垢と歯肉の状態の評価を含む歯周メンテナンスが行われます。 治療部位の写真を撮影させていただきます。

生検 すべての生検は、固定液 (付属) に入れられ、明確にラベルが付けられ、速達で送られるか、組織検査室に手渡しされます。 組織学的所見と臨床所見および放射線写真の両方を含むすべての結果および対応する文書は、速達郵便で組織学的研究室に送信する必要があります。組織学的研究室がすべてのデータを編集し、最終的な研究報告書の作成を担当します。

研究の中止

以下の場合、参加者は研究から早期に除外されます。

• 被験者は研究からの撤退を希望しています。
• 主任研究者は、それが被験者の最善の利益であると判断します。
• 被験者はプロトコルに準拠していません。

有害事象 有害事象は、臨床調査治療における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。 したがって、有害事象は、治験製品に関連するかどうかにかかわらず、治験製品の使用に一時的に関連する症状または疾患の好ましくない意図しない兆候である可能性があります。 すべての患者は、認められた歯科診療に従って手術の準備を整えます。 適切な人口統計および病歴、身体検査、診断検査、および放射線撮影作業が実施され、記録されます。

機密保持 BioHorizo​​ns またはその指定者によって非臨床データ、プロトコール、臨床研究結果、口頭および書面による情報を含む、主任研究者に提供されるすべての情報は極秘に保管され、研究の実施に関与する臨床職員に限定されます。 この情報は倫理委員会に内密に関連する可能性があることが認識されています。 さらに、研究またはその進捗状況に関する報告書や情報は、BioHorizo​​ns またはその指定者以外の研究に関与していない者には提供されません (法律で義務付けられている場合)。

倫理ガイドライン この研究は単一のセンター（ハンガリー、ブダペストのセンメルワイス大学周歯学学部）で実施されます。 スクリーニング後、手術前に参加者から書面によるインフォームドコンセントが収集されます。 研究計画書および書面によるインフォームドコンセントは、センメルワイス大学の地域、機関科学および研究倫理委員会によって承認されます。