NovoMatrix zur Abdeckung von Zahnfleischrezessionen: Fallserie

Patientenauswahl Zehn Patienten, die eine Abdeckung von Zahnfleischrezessionen benötigen (Miller-Klasse I oder II mit mehreren bukkalen Zahnfleischrezessionen ≥ 3 mm, mindestens 3 benachbarte Zähne) werden gemäß den anerkannten Leitlinien für Zahnarztpraxen (einschließlich Einverständniserklärung) aufgenommen und auf die Operation vorbereitet. Die entsprechende demografische und medizinische Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenaufnahmen werden durchgeführt und aufgezeichnet. Andere Therapien werden dem Patienten nicht vorenthalten, wenn der Prüfer feststellt, dass sie angemessen sind. Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet und auf dem entsprechenden Fallberichtsformular gemeldet. Alle Komplikationen werden nach Ermessen des Prüfarztes angemessen behandelt.

Einschlusskriterien

1. Männer oder Frauen im Alter zwischen 20 und 70 Jahren, die eine Zahnfleischvergrößerung oder eine Rezessionsdeckung wünschen.
2. Probanden, die bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, teilnehmen und zu Nachuntersuchungen zurückkehren.
3. Probanden ohne nennenswerte Krankengeschichte und derzeit keine Medikamente, die die Behandlungsergebnisse erschweren könnten.
4. Probanden mit guter Mundhygiene (FMPS, FMBS weniger als 20 %).

Ausschlusskriterien

1. Probanden, die nicht alle Einschlusskriterien erfüllen oder nicht mit dem Protokollplan kooperieren.
2. Probanden, die ein zuvor platziertes autogenes Transplantat erhalten haben und versagt haben.
3. Probanden mit erheblicher unbehandelter Parodontitis, Karies, Infektion oder chronischer Entzündung in der Mundhöhle innerhalb von zwei benachbarten Zahnpositionen im Bereich der klinischen Studie.
4. Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor der Operation nikotinhaltige Produkte verwendet haben.
5. Personen, die an einem insulinabhängigen Diabetiker leiden oder deren Hgb1c-Wert > 6,5 % beträgt.
6. Probanden, bei denen in den letzten 5 Jahren eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Zervixkarzinomen).
7. Probanden, die stillen oder schwanger sind.
8. Probanden, die derzeit Medikamente einnehmen (außer Östrogen-/Progesterontherapie) oder sich einer Behandlung unterziehen, von der bekannt ist, dass sie einen Einfluss auf den Knochenumsatz hat.
9. Personen mit Krankheiten, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen (ausgenommen idiopathische Osteoporose).
10. Probanden mit einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einer dokumentierten Allergie oder mehreren Allergien gegen einen der Bestandteile der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
11. Akut infizierte mukogingivale Defektstelle.

Eingriff zur Zahnfleischvergrößerung Alle chirurgischen Eingriffe werden ambulant durchgeführt. Für jeden Patienten wird vor der Operation eine vollständige parodontale und radiologische Untersuchung (periapikale Röntgenaufnahmen) durchgeführt. Vor der Operation erhalten die Probanden eine professionelle Zahnreinigung. Zum Zeitpunkt der Operation wird eine örtliche Betäubung verabreicht und der chirurgische Eingriff (der schätzungsweise etwa zwei Stunden dauern wird) wird durchgeführt.

Unmittelbar vor und 1, 3, 6 Monate nach der Operation werden die folgenden Messungen mit einer parodontalen Sonde (UNC-15) an der Gesichtsseite jedes Zahns entlang der Ausdehnung des mukogingivalen Defekts durchgeführt: Plaque-Index (PI), Gingiva-Index ( GI), Sondierungstiefe (PD), Rezessionstiefe (RD), Rezessionsbreite (RW) und Breite des keratinisierten Gewebes (KW). Die Dicke des keratinisierten Gewebes (KT) wird direkt mit sterilen Kerr-Feilen sowie indirekt mit einem Ultraschallgerät (PIROP Biometric Scanner G-Scan, Echoson, Polen) gemessen. Zur Beurteilung von Oberflächenveränderungen wird ein intraorales Scannen durchgeführt (Emerald, Planmeca, Finnland). Der Widerstand gegen Muskelzug (basierend darauf, ob sich der freie Zahnfleischrand des Gewebes vor der Stelle bewegte, als die angrenzende Wange zurückgezogen wurde) wird bewertet. Der prä- und postoperative Blutfluss wird mit einem Laser-Speckle-Kontrast-Bildgebungsgerät (785 nm PeriCam PSI HR System, Perimed AB, Schweden) am Tag 0, 1, 4, 7, 10, 14, Monat 1, 3, 6 beurteilt. Alle unerwünschten Ereignisse wie lokale oder systemische Reaktionen werden aufgezeichnet. Nachdem der Prüfer dem Patienten sowohl mündliche als auch schriftliche postoperative Anweisungen erteilt hat, wird er den Patienten entlassen, wenn dies medizinisch angemessen ist.

Bei jedem postoperativen Besuch werden klinische Untersuchungen vor und nach der Operation durchgeführt und die Mundhygieneanweisungen werden verstärkt. Nach der Operation werden die Patienten am Tag 0, 1, 4, 7, 10, 14, Monat 1, 3, 6 bis zur Biopsie 6 Monate nach der Operation untersucht (periapikale Röntgenaufnahmen werden zu Studienbeginn und nach 6 Monaten angefertigt).

Entfernung der Blockbiopsie Nach einer Heilungsphase von 6 Monaten wird jedem Patienten unter örtlicher Betäubung eine Blockbiopsie entnommen und sofort in eine Fixierlösung getaucht (dauert schätzungsweise etwa zwei Stunden). Die biopsierten Stellen werden bei Bedarf sowohl durch Transplantation von Hart- als auch Weichgewebe repariert. Die Dauer der vorgeschlagenen Studie von der Behandlung (Zahnfleischvergrößerung) bis zur Biopsie beträgt bis zu 6 Monate.

Die Implantatinsertion 9 Monate nach der Biopsieentfernung erfolgt in örtlicher Betäubung nach Anhebung des Mukoperiostlappens. Alternativ kann je nach individuellem Bedarf ein kieferorthopädischer Lückenschluss oder eine konventionelle prothetische Rekonstruktion durchgeführt werden.

Wirksamkeitsbewertungen

Weichgewebebewertung: Plaque-Index (PI), Gingiva-Index (GI), Sondierungstiefe (PD), Rezessionstiefe (RD), Rezessionsbreite (RW) und Breite des keratinisierten Gewebes (KW) werden unmittelbar vor und 1, 3 aufgezeichnet. 6 Monate nach der Operation. Bei 5 Patienten wird eine Blockbiopsie des behandelten Zahns entnommen und analysiert.

Präoperative Phase: Notwendige diagnostische Informationen werden gesammelt (klinische Fotos, periapikale Röntgenaufnahmen usw.).

Chirurgische Phase Vor der Operation wird eine erste parodontale Therapie einschließlich Mundhygieneschulung und Erwachsenenprophylaxe durchgeführt. Die Operation wird erst durchgeführt, wenn eine zufriedenstellende Plaquekontrolle erreicht ist. Die Patienten nehmen 1 Stunde vor der Operation 1000 mg Amoxicillin und in den nächsten 7 Tagen 2x1000 mg täglich ein. Der Zahn, dessen Extraktion aus kieferorthopädischen oder restaurativen Gründen geplant ist, wird mit örtlicher Betäubung (Ultracain DS Forte, Sanofi Aventis, Frankreich) betäubt. Unmittelbar nach der Lokalanästhesie erfolgt ein Wurzeldebridement mit Handinstrumenten und die Entfernung der Schmierschicht mit einer EDTA-Lösung. Am Zahn mit Rezession und an jedem Nachbarzahn wird ein intrasulkulärer Schnitt vorgenommen. Subperiostale Beutel werden apikal etwa 6–8 mm vor den 3 Zähnen präpariert und durch Ausweitung der subperiostalen Dissektion in die Interdentalbereiche verbunden, um einen Tunnel zu schaffen. Die Papillen werden durch stumpfe Dissektion von den interdentalen Knochenkämmen getrennt. Der Tunnel wird apikal um ca. 6–8 mm durch scharfe Dissektion sofort supraperiostal geöffnet, um eine spannungsfreie koronale Verschiebung des Tunnels zu gewährleisten. NovoMatrix wird auf eine vertikale Abmessung von 7–8 mm und eine horizontale Länge zugeschnitten, sodass es vollständig über die freiliegenden Wurzeln reicht und sich seitlich bis zu den Wurzellinienwinkeln der benachbarten Zähne erstreckt. Das Transplantat wird in den Tunnel eingeführt und so ausgerichtet, dass der koronale Rand des Transplantats auf gleicher Höhe mit dem koronalen Rand des darüber liegenden Gewebes liegt. Sowohl das darüber liegende Gewebe als auch das Transplantat werden 1 mm koronal zur Höhe der Zement-Schmelz-Verbindung positioniert und mit einer 6-0 resorbierbaren Schlingennaht (Monolac, Chirmax, Tschechische Republik; Resorptionszeit 4 Wochen) gesichert. Für die Kontrollgruppe werden ähnliche chirurgische Ansätze durchgeführt. Zwei Wochen nach der Operation wird der transplantierte Bereich sorgfältig mit 0,2 %iger Chlorhexidinlösung (Curasept, Curaden, Schweden) gereinigt. Bei Bedarf werden die Nähte nach 4 Wochen entfernt. Die Patienten werden am Tag 0, 1, 4, 7, 10, 14, Monat 1, 3, 6 bis zur Biopsie 6 Monate nach der Operation untersucht, um die Heilung und Plaquekontrolle zu überwachen.

Sechs Monate nach der Zahnfleischvergrößerung wird bei jedem Patienten unter örtlicher Betäubung eine Blockbiopsie entnommen. Der Biopsiebereich wird je nach Bedarf durch Transplantation von Hart- und Weichgewebe rekonstruiert.

Postoperative Pflege Die Patienten werden angewiesen, die Operationsstelle(n) erst nach 2–3 Wochen zu bürsten oder Zahnseide zu verwenden, wenn sich das Transplantat durch Heilung stabilisiert hat. Die Patienten werden angewiesen, 2–3 Mal täglich über einen Zeitraum von 2–3 Wochen mit Chlorhexidin-Mundspülung (0,2 %) zu spülen. Alle nachteiligen Auswirkungen werden aufgezeichnet.

Behandlung postoperativer oraler Schmerzen Postoperative Beschwerden werden in leichte, mittelschwere und schwere Schweregrade eingeteilt und erfordern eine subjektive Beurteilung durch den Untersucher auf der Grundlage seiner Kenntnisse über den durchzuführenden chirurgischen Eingriff und die vorliegenden Anzeichen und Symptome des Patienten. Die Behandlung der Schmerzquelle ist in der Regel die beste Behandlung. Liegt eine Infektion vor, lindert die Behandlung der Infektion direkt die Beschwerden des Patienten.

Zur Linderung werden folgende Medikamente verabreicht: 3x400 mg Ibuprofen (Advil Ultra Forte, Pfizer, USA) während der ersten 2-3 Tage nach der Operation. Alle verschreibungspflichtigen Schmerzmittel werden engmaschig auf ihre Wirksamkeit überwacht und die Dosierung angepasst, wenn der Schmerz anhält oder eine höher dosierte Formulierung erfordert.

Nachuntersuchungen: Die Patienten werden für postoperative Untersuchungen am Tag 0, 1, 4, 7, 10, 14, Monat 1, 3, 6 bis zur Entnahme der Biopsien untersucht. Lokale supragingivale Zahnsteinentfernung, Politur und Verbesserung der Mundhygiene werden bei jedem Besuch entsprechend den individuellen Bedürfnissen durchgeführt. Nach 3 und 6 Monaten wird eine parodontale Erhaltungstherapie durchgeführt, die eine Beurteilung des Zahnbelags und des Zahnfleischzustands im gesamten Mund umfasst. Es werden Fotos der behandelten Stellen angefertigt.

Biopsie Alle Biopsien werden in eine Fixierlösung gegeben (die mitgeliefert wird), deutlich gekennzeichnet und per Expresspost verschickt oder dem histologischen Labor persönlich übergeben. Alle Ergebnisse und die entsprechende Dokumentation, einschließlich histologischer und klinischer Befunde sowie Röntgenbilder, sollten per Express-Post an das histologische Labor gesendet werden, das für die Zusammenstellung aller Daten und die Erstellung des endgültigen Studienberichts verantwortlich ist.

Studienabbruch

Teilnehmer werden vorzeitig aus der Studie ausgeschlossen, wenn:

• Der Proband beantragt den Ausschluss aus der Studie.
• Der Hauptermittler entscheidet, dass dies im besten Interesse des Probanden ist.
• Der Betreff entspricht nicht dem Protokoll.

Unerwünschte Ereignisse Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis im Rahmen einer klinischen Prüfbehandlung und steht nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen eines Symptoms oder einer Krankheit sein, die vorübergehend mit der Verwendung eines Prüfpräparats verbunden ist, unabhängig davon, ob es mit dem Prüfpräparat zusammenhängt oder nicht. Alle Patienten werden gemäß anerkannter zahnärztlicher Praxis auf die Operation vorbereitet. Die entsprechenden demografischen und medizinischen Anamnese-, körperlichen Untersuchungs-, diagnostischen Labor- und Röntgenarbeiten werden durchgeführt und aufgezeichnet.

Vertraulichkeit Alle Informationen, die BioHorizons oder deren Beauftragte dem Hauptforscher zur Verfügung stellen, einschließlich nichtklinischer Daten, Protokolle, klinischer Forschungsergebnisse sowie mündlicher und schriftlicher Informationen, werden streng vertraulich behandelt und dürfen nur dem klinischen Personal vorbehalten sein, das an der Durchführung der Studie beteiligt ist. Es wird anerkannt, dass diese Informationen vertraulich an die Ethikkommission weitergegeben werden können. Darüber hinaus werden keine Berichte oder Informationen über die Studie oder ihren Fortschritt an Personen weitergegeben, die nicht an der Studie beteiligt sind, außer an BioHorizons oder deren Beauftragte (sofern gesetzlich vorgeschrieben).

Ethische Richtlinien Die Studie wird in einem einzigen Zentrum durchgeführt (Abteilung für Parodontologie, Semmelweis-Universität, Budapest, Ungarn). Nach dem Screening werden vor der Operation schriftliche Einverständniserklärungen der Teilnehmer eingeholt. Das Studienprotokoll und die schriftliche Einverständniserklärung werden von der Ethikkommission für regionale, institutionelle Wissenschaft und Forschung der Semmelweis-Universität genehmigt.