通过微小残留病检测治疗高危新诊断多发性骨髓瘤

纳入标准：

1. 新诊断的多发性骨髓瘤患者（可以接受最多一个疗程的含硼替佐米的治疗方案，以紧急缓解骨痛、肾功能不全和高钙血症）；
2. 年龄≥18岁；
3. 有可评估的病变；血清M蛋白≥10g/L，或尿轻链≥200mg/24h，或涉及血清游离轻链（FLC）≥100mg/L，且髓外可测量肿瘤SPD：可测量皮肤结节的直径手动胶带，髓外肿瘤SPD在CT扫描上测量为病灶最大下垂直径（最小直径5mm或以上）的最大尺寸的乘积，骨旁病灶需要在软组织外骨腔符合上述标准。 MRI 测量髓外肿瘤的大小，作为肿瘤最大区域水平的最大悬挂直径（最小直径为 5 毫米或以上）的乘积
4. ECOG身体状况评分≤2
5. 或具有 mSMART 或 NCCN 指南中认可的高风险核型异常：t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、Del(17p) 或 -17 和/或 TP53 突变、Del (1p32)，1q21增益(amp)，两种不利核型共存为双重打击，三重打击类似定义
6. 或 R-ISS 第 3 阶段
7. 或合并浆细胞白血病（定义为外周血分选克隆浆细胞≥5%）
8. 骨髓功能：中性粒细胞≥1.0×109/L，血小板≥70×109/L（如果骨髓浆细胞≥50%，血小板≥50×109/L）
9. AST、ALT、ALP≤3×正常值上限，血清胆红素≤2倍正常值上限；
10. 血清肌酐清除率≥40mL/min
11. 育龄妇女妊娠试验阴性；患者及其配偶必须同意在治疗期间及随后的一年期间使用有效的避孕措施；
12. 签署化疗知情同意书。 如果受试者因意识障碍、上肢瘫痪或无法书写而无法签署知情同意书，则由法定代表人签署。

排除标准：

1. 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)、冒烟性骨髓瘤、伴有器官受累的原发性轻链淀粉样变性。
2. 在预注册 ≤ 1 年之前诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前诊断出另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病正在接受治疗的证据。
3. 其他会干扰受试者参与试验能力的合并症，例如不受控制的感染、未代偿的心脏或肺部疾病、其他同步化疗或任何被认为是研究性的辅助治疗。
4. 预注册前30天内临床检查时周围神经病变≥1-2级并伴有疼痛
5. 预登记前14天内进行过大型手术
6. 当前未受控制的心血管疾病的证据，包括未受控制的高血压（高血压定义为在 3 次非同一天的办公室测量中未使用抗高血压药物时 SBP ≥ 140 mmHg 和/或 DBP ≥ 90 mmHg）、心律失常（QT 间期延长、室性心动过速、心室扑动、心室颤动、频繁室性早搏（24小时室性早搏负荷≥心跳总数的15%、房室传导阻滞、心率<30-40bpm）、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗死。 纽约心脏协会 (NYHA) III、IV 级心力衰竭。
7. 患有已知慢性阻塞性肺疾病 (COPD)（定义为 1 秒用力呼气量 [FEV1] < 预测正常量的 50%）、持续性哮喘或过去 2 年内有哮喘病史（控制的间歇性哮喘或轻度哮喘）的参与者允许持续性哮喘）。 患有已知或疑似 COPD 的参与者必须在筛查期间进行 FEV1 测试。
8. 中度/重度肾功能不全：肌酐清除率<40mL/min。
9. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
10. 乙型肝炎血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）。 感染已消退的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原抗体 [抗-HBs] 阳性的受试者）必须接受乙型肝炎病毒 (HBV) 筛查使用实时聚合酶链式反应 (PCR) 测定脱氧核糖核酸 (DNA) 水平。 PCR 阳性受试者将被排除。 例外：血清学结果提示接种过 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）且已知既往 HBV 疫苗接种史的受试者不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
11. 已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
12. 研究者认为可能干扰完成本方案治疗的任何医疗或精神状况。
13. 已知对试验药物过敏或不耐受。
14. 无法遵守协议/程序。
15. 如果筛选时存在以下任何情况，受试者将没有资格参加试验，因为本试验涉及的研究药物对发育中的胎儿和新生儿的基因毒性、诱变和致畸作用尚不清楚：孕妇、哺乳期母亲、拒绝充分避孕的育龄男性或女性（根据方案）。