Leczenie nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka z minimalną wykrywalnością chorób resztkowych

Kryteria przyjęcia:

1. pacjenci z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim (mogą otrzymać maksymalnie jeden cykl schematu leczenia zawierającego bortezomib w celu pilnego złagodzenia bólu kości, niewydolności nerek i hiperkalcemii);
2. wiek ≥ 18 lat;
3. mieć dającą się ocenić zmianę; białko M w surowicy ≥ 10 g/l lub łańcuch lekki w moczu ≥ 200 mg/24h, lub zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy (FLC) ≥ 100 mg/l i pozaszpikowy mierzalny guz SPD: Średnicę guzków skórnych można zmierzyć za pomocą taśmą ręczną i guzem pozaszpikowym SPD guzów pozaszpikowych mierzy się w tomografii komputerowej jako iloczyn największego wymiaru największej średnicy wahadłowej zmiany (minimalna średnica 5 mm lub więcej), zmiany okołokostne muszą znajdować się w tkance miękkiej na zewnątrz jamy kostnej, aby spełniała powyższe kryteria. MRI mierzy wielkość guza pozaszpikowego jako iloczyn maksymalnej średnicy wahadłowej na poziomie największej powierzchni guza (minimalna średnica 5 mm lub więcej)
4. Wynik stanu fizycznego ECOG ≤ 2
5. lub mają nieprawidłowości kariotypu wysokiego ryzyka uznane w wytycznych mSMART lub NCCN: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) lub -17 i/lub mutacja TP53, Del (1p32), wzmocnienie 1q21 (amp), współistnienie dwóch niekorzystnych kariotypów jako podwójne trafienie i potrójne trafienie podobnie zdefiniowane
6. lub R-ISS etap 3
7. lub złożona białaczka plazmocytowa (definiowana jako klonalne komórki plazmatyczne sortowane przez krew obwodową ≥ 5%)
8. czynność szpiku kostnego: neutrofile ≥ 1,0 x 109 /l, płytki krwi ≥ 70 x 109 /l (jeśli plazmocyty szpiku kostnego ≥ 50%, płytki krwi ≥ 50 x 109 /l)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × górna granica normy, bilirubina w surowicy ≤ 2 razy górna granica normy;
10. klirens kreatyniny w surowicy ≥ 40ml/min
11. negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym; pacjenci i ich współmałżonkowie muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez kolejny rok;
12. Podpisana świadoma zgoda na chemioterapię. Przedstawiciel prawny podpisze formularz świadomej zgody, jeśli pacjent nie będzie mógł go podpisać ze względu na zaburzenia świadomości, paraliż kończyn górnych lub niemożność pisania.

Kryteria wyłączenia:

1. gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), szpiczak tlący, pierwotna amyloidoza łańcuchów lekkich z zajęciem narządów.
2. zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego przed rejestracją wstępną ≤ 1 rok lub wcześniej zdiagnozowany inny nowotwór złośliwy z oznakami leczenia jakiejkolwiek choroby resztkowej.
3. inne choroby współistniejące, które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu, np. niekontrolowane zakażenia, niewyrównana choroba serca lub płuc, inna zsynchronizowana chemioterapia lub jakakolwiek terapia uzupełniająca uznawana za eksperymentalną.
4. neuropatia obwodowa ≥ stopnia 1-2 z bólem w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rejestracją wstępną
5. poważną operację w ciągu 14 dni przed rejestracją wstępną
6. dowody aktualnej niekontrolowanej choroby układu krążenia, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (nadciśnienie definiowane jako SBP ≥ 140 mmHg i/lub DBP ≥ 90 mmHg w 3 pomiarach wykonywanych w gabinecie innego dnia, bez stosowania leków przeciwnadciśnieniowych), arytmie (wydłużony odstęp QT, częstoskurcz komorowy, trzepotanie komór, migotanie komór, częste przedwczesne pobudzenia komór (24-godzinne przedwczesne obciążenie komór ≥ 15% całkowitej liczby uderzeń serca, blok przedsionkowo-komorowy, częstość akcji serca <30-40 uderzeń na minutę), zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego. Niewydolność serca klasy III i IV New York Heart Association (NYHA).
7. Uczestnicy ze znaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) (definiowaną jako wysiłkowa objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1] <50% przewidywanej normalnej objętości), przewlekłą astmą lub astmą w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat (kontrolowana astma przerywana lub łagodna przewlekła astma jest dozwolona). Uczestnicy ze stwierdzoną lub podejrzewaną POChP muszą podczas badania przesiewowego wykonać badanie na obecność FEV1.
8. umiarkowana/ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 40 ml/min.
9. znany wynik pozytywny na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
10. Seropozytywność wirusa zapalenia wątroby typu B (definiowana jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Pacjenci, u których infekcja ustąpiła (tj. pacjenci, którzy mają wynik HBsAg-ujemny, ale mają dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]), muszą zostać poddani badaniom przesiewowym w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Poziom kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zostaną wykluczone. Wyjątek: Osoby z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie przeciwko HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) i znaną historią wcześniejszych szczepień przeciwko HBV nie muszą być poddawani testowi PCR na obecność DNA HBV.
11. znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza może zakłócać zakończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
13. znana alergia lub nietolerancja na badany lek.
14. niemożność zastosowania się do protokołu/procedury.
15. Uczestnicy nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, ponieważ genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie badanego(-ych) leku(ów) biorącego(-ych) w tym badaniu(-ych) na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane, jeśli w czasie badania przesiewowego wystąpi którykolwiek z poniższych stanów : Kobiety w ciąży, matki karmiące piersią, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie z protokołem).