Лечение впервые диагностированной множественной миеломы высокого риска с минимальным выявлением остаточной болезни

Критерии включения:

1. пациенты с впервые диагностированной множественной миеломой (могут получить до одного курса лечения, содержащего бортезомиб, для неотложного облегчения боли в костях, почечной недостаточности и гиперкальциемии);
2. возраст ≥ 18 лет;
3. иметь поддающееся оценке поражение; белок М в сыворотке ≥ 10 г/л или легкая цепь в моче ≥ 200 мг/24 часа или вовлеченная свободная легкая цепь в сыворотке (FLC) ≥ 100 мг/л и экстрамедуллярная измеримая СПД опухоли: Диаметр кожных узелков можно измерить с помощью ручную ленту и экстрамедуллярные опухоли. СПД экстрамедуллярных опухолей измеряется на компьютерной томографии как произведение наибольшего размера наибольшего маятникового диаметра поражения (минимальный диаметр 5 мм или более), паростальные поражения должны находиться в мягких тканях снаружи костную полость, отвечающую вышеуказанным критериям. МРТ измеряет размер экстрамедуллярной опухоли как произведение максимального маятникового диаметра на уровне наибольшей площади опухоли (минимальный диаметр 5 мм и более).
4. Оценка физического статуса ECOG ≤ 2
5. или у вас есть аномалия кариотипа высокого риска, признанная в рекомендациях mSMART или NCCN: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) или мутация -17 и/или TP53, Del (1p32), усиление 1q21(amp), сосуществование двух неблагоприятных кариотипов как двойное попадание и тройное попадание, определяемое аналогичным образом.
6. или Р-МКС 3-го этапа
7. или комбинированный плазмоклеточный лейкоз (определяемый как клональные плазматические клетки в периферической крови ≥ 5%)
8. функция костного мозга: нейтрофилы ≥ 1,0 х 109/л, тромбоциты ≥ 70 х 109/л (если плазматические клетки костного мозга ≥ 50%, тромбоциты ≥ 50 х 109/л)
9. АСТ, АЛТ, ЩФ ≤ 3 × верхняя граница нормы, билирубин сыворотки ≤ 2 раза верхняя граница нормы;
10. клиренс креатинина сыворотки ≥ 40 мл/мин
11. отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста; пациенты и их супруги должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период лечения и в последующий годичный период;
12. Подписано информированное согласие на химиотерапию. Законный представитель подпишет форму информированного согласия, если субъект не может ее подписать из-за нарушения сознания, паралича верхних конечностей или неспособности писать.

Критерий исключения:

1. моноклональная гаммапатия неустановленного значения (МГУС), тлеющая миелома, первичный амилоидоз легких цепей с поражением органов.
2. диагностированное или пролеченное от другого злокачественного новообразования до предварительной регистрации < 1 года или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование с признаками какого-либо остаточного заболевания, подлежащего лечению.
3. другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании, например, неконтролируемые инфекции, некомпенсированные заболевания сердца или легких, другая синхронизированная химиотерапия или любая адъювантная терапия, считающаяся исследуемой.
4. периферическая нейропатия ≥ 1-2 степени с болью при клиническом обследовании в течение 30 дней до предварительной регистрации
5. крупная операция в течение 14 дней до предварительной регистрации
6. признаки текущего неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания, включая неконтролируемую гипертензию (гипертензия определяется как САД ≥ 140 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 90 мм рт. ст. при 3 измерениях в офисе, проведенных не в один и тот же день без антигипертензивных препаратов), аритмии (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, трепетание желудочков, фибрилляция желудочков, частая желудочковая экстрасистолия (24-часовая желудочковая экстрасистолия ≥ 15% от общего количества сердечных сокращений, атриовентрикулярная блокада, частота сердечных сокращений <30-40 ударов в минуту), застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда. Сердечная недостаточность III, IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
7. Участники с известной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) (определяемой как объем выдоха при физической нагрузке за 1 секунду [ОФВ1] <50% от прогнозируемого нормального объема), персистирующей астмой или астмой в анамнезе в течение последних 2 лет (контролируемая интермиттирующая астма или легкая форма астмы). допускается стойкая астма). Участники с известной или подозреваемой ХОБЛ должны пройти тестирование ОФВ1 во время скрининга.
8. умеренная/тяжелая почечная недостаточность: клиренс креатинина <40 мл/мин.
9. известная положительная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Серопозитивность к гепатиту В (определяется как положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты, у которых инфекция разрешилась (т. е. субъекты, у которых HBsAg-отрицательный, но положительный на антитела к основному антигену гепатита B [anti-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита B [anti-HBs]), должны пройти скрининг на вирус гепатита B (HBV). Уровни дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. ПЦР-положительные субъекты будут исключены. Исключение: Субъекты с серологическими результатами, указывающими на вакцинацию против ВГВ (анти-HBs-положительный результат в качестве единственного серологического маркера) и известной историей предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
11. известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
12. любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать завершению лечения по настоящему протоколу.
13. известная аллергия или непереносимость тестируемого препарата.
14. невозможность соблюдения протокола/процедуры.
15. Субъекты не будут допущены к участию в исследовании, поскольку генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты исследуемых препаратов, участвующих в этом исследовании, на развивающийся плод и новорожденного неизвестны, если во время скрининга присутствует какое-либо из следующих состояний. : Беременные женщины, кормящие матери, мужчины и женщины детородного возраста, отказывающиеся от адекватной контрацепции (согласно протоколу).