Behandling af højrisiko nyligt diagnosticeret myelomatose med minimal påvisning af restsygdom

Inklusionskriterier:

1. patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose（kan modtage op til ét kur af et bortezomib-holdigt regime til akut lindring af knoglesmerter, nyreinsufficiens og hypercalcæmi）;
2. alder ≥ 18 år;
3. har en evaluerbar læsion; serum M-protein ≥ 10 g/L, eller let urinkæde ≥ 200 mg/24 timer, eller involveret serumfri let kæde (FLC) ≥ 100 mg/L, og en ekstramedullær målbar tumor SPD: Diameteren af ​​kutane knuder kan måles med et manuel tape, og ekstramedullær tumor SPD af ekstramedullære tumorer måles på en CT-scanning som produktet af den største dimension af den største pendulære diameter af læsionen (minimum diameter på 5 mm eller mere), parosteale læsioner skal være i blødt væv udenfor knoglehulen for at opfylde ovenstående kriterier. MR måler størrelsen af ​​en ekstramedullær tumor som produktet af den maksimale pendulære diameter på niveauet af det største område af tumoren (minimum diameter på 5 mm eller mere)
4. ECOG fysisk statusscore ≤ 2
5. eller har en højrisiko karyotype abnormitet genkendt i mSMART eller NCCN retningslinjer: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) eller -17 og/eller TP53 mutation, Del (1p32), 1q21 gain(amp), sameksistensen af ​​to ugunstige karyotyper som et dobbelt hit og tredobbelt hit defineret på samme måde
6. eller R-ISS trin 3
7. eller kombineret plasmacelleleukæmi (defineret som perifert blodsorterede klonale plasmaceller ≥ 5 %)
8. knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥ 1,0 x 109 /L, blodplader ≥ 70 x 109 /L (hvis knoglemarvsplasmaceller ≥ 50 %, blodplader ≥ 50 x 109 /L)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × øvre grænse for normalværdi, serumbilirubin ≤ 2 gange øvre grænse for normalværdi;
10. serum kreatinin clearance ≥ 40 ml/min
11. negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; patienter og deres ægtefæller skal være enige om at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og den efterfølgende etårige periode;
12. Underskrevet informeret samtykke til kemoterapi. En juridisk repræsentant vil underskrive den informerede samtykkeerklæring, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at underskrive den på grund af nedsat bevidsthed, lammelse af forsøgspersonens øvre lemmer eller manglende evne til at skrive.

Ekskluderingskriterier:

1. monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelom, primær letkædeamyloidose med organinvolvering.
2. diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet før præregistrering ≤ 1 år eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet med tegn på, at en eventuel resterende sygdom behandles.
3. andre komorbiditeter, der ville interferere med forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget, f.eks. ukontrollerede infektioner, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom, anden synkroniseret kemoterapi eller enhver adjuverende terapi, der anses for at være forsøgsmæssig.
4. perifer neuropati ≥ grad 1-2 med smerter ved klinisk undersøgelse inden for 30 dage før præregistrering
5. større operation inden for 14 dage før forhåndsregistrering
6. tegn på nuværende ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder ukontrolleret hypertension (hypertension defineret som SBP ≥ 140 mmHg og/eller DBP ≥ 90 mmHg på 3 ikke-samme dag kontormålinger uden antihypertensiv medicin), arytmier (forlænget QT-interval, ventrikulært, tachycardi ventrikulær fibrillation, hyppige ventrikulære præmature slag (24 timers ventrikulær præmatur belastning ≥ 15 % af det samlede antal hjerteslag, atrioventrikulær blokering, hjertefrekvens <30-40 bpm), kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt. New York Heart Association (NYHA) klasse III, IV hjertesvigt.
7. Deltagere med kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (defineret som anstrengelsesekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] <50 % af det forventede normale volumen), vedvarende astma eller en historie med astma inden for de seneste 2 år (kontrolleret intermitterende astma eller mild astma vedvarende astma er tilladt). Deltagere med kendt eller mistænkt KOL skal have FEV1-test under screening.
8. moderat/svær nyreinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml/min.
9. kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet.
10. Hepatitis B seropositivitet (defineret som en positiv Hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test). Forsøgspersoner, hvis infektion er forsvundet (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for hepatitis B-kerneantigenantistof [anti-HBc] og/eller hepatitis B-overfladeantigenantistof [anti-HBs]), skal screenes for hepatitis B-virus (HBV) Deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer ved hjælp af real-time Polymerase Chain Reaction (PCR). PCR-positive forsøgspersoner vil blive udelukket. Undtagelse: Forsøgspersoner med serologiske resultater, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) og en kendt historie med tidligere HBV-vaccination behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
11. kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion.
12. enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
13. kendt allergi eller intolerance over for testlægemidlet.
14. manglende evne til at overholde protokollen/proceduren.
15. Forsøgspersoner vil ikke være berettiget til at deltage i forsøget, fordi de genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger af det eller de forsøgslægemidler, der er involveret i dette forsøg på det udviklende foster og nyfødte, er ukendte, hvis nogen af ​​følgende tilstande er til stede på screeningstidspunktet : Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som nægter tilstrækkelig prævention (i henhold til protokol).