Behandling av nydiagnostisert myelomatose med høy risiko med minimal påvisning av gjenværende sykdom

Inklusjonskriterier:

1. pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom (kan få opptil ett kur med et bortezomib-holdig regime for akutt lindring av beinsmerter, nyresvikt og hyperkalsemi);
2. alder ≥ 18 år;
3. har en evaluerbar lesjon; serum M-protein ≥ 10 g/L, eller lett urinkjede ≥ 200 mg/24 timer, eller involvert serumfri lett kjede (FLC) ≥ 100 mg/L, og en ekstramedullær målbar tumor SPD: Diameteren til kutane knuter kan måles med en manuell tape, og ekstramedullær tumor SPD av ekstramedullære tumorer måles på en CT-skanning som produktet av den største dimensjonen av den største hengende diameteren til lesjonen (minimum diameter på 5 mm eller mer), parosteale lesjoner må være i bløtvev utenfor benhulen for å oppfylle kriteriene ovenfor. MR måler størrelsen på en ekstramedullær svulst som produktet av den maksimale pendeldiameteren på nivået av det største området av svulsten (minimum diameter på 5 mm eller mer)
4. ECOG fysisk statusscore ≤ 2
5. eller har en karyotypeavvik med høy risiko gjenkjent i mSMART- eller NCCN-retningslinjene: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) eller -17 og/eller TP53-mutasjon, Del (1p32), 1q21 gain(amp), sameksistensen av to uønskede karyotyper som et dobbelttreff og trippeltreff definert på samme måte
6. eller R-ISS trinn 3
7. eller kombinert plasmacelleleukemi (definert som perifert blodsorterte klonale plasmaceller ≥ 5 %)
8. Benmargsfunksjon: nøytrofiler ≥ 1,0 x 109 /L, blodplater ≥ 70 x 109 /L (hvis benmargsplasmaceller ≥ 50 %, blodplater ≥ 50 x 109 /L)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × øvre grense for normalverdi, serumbilirubin ≤ 2 ganger øvre grense for normalverdi;
10. serumkreatininclearance ≥ 40 ml/min
11. negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder; pasienter og deres ektefeller må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden og den påfølgende ettårsperioden;
12. Signert informert samtykke for kjemoterapi. En juridisk representant vil signere skjemaet for informert samtykke dersom forsøkspersonen ikke er i stand til å signere den på grunn av nedsatt bevissthet, lammelse av forsøkspersonens øvre lemmer eller manglende evne til å skrive.

Ekskluderingskriterier:

1. monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelom, primær lettkjedeamyloidose med organinvolvering.
2. diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet før forhåndsregistrering ≤ 1 år eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet med tegn på gjenværende sykdom som behandles.
3. andre komorbiditeter som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i forsøket, f.eks. ukontrollerte infeksjoner, ukompensert hjerte- eller lungesykdom, annen synkronisert kjemoterapi eller annen adjuvant terapi som anses som undersøkelse.
4. perifer nevropati ≥ grad 1-2 med smerte ved klinisk undersøkelse innen 30 dager før forhåndsregistrering
5. større operasjon innen 14 dager før forhåndsregistrering
6. bevis på nåværende ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon (hypertensjon definert som SBP ≥ 140 mmHg og/eller DBP ≥ 90 mmHg på 3 kontormålinger som ikke er samme dag uten antihypertensiv medisin), arytmier (forlenget QT-intervall, ventrikulært, ventrikulært hjerteflutter) ventrikkelflimmer, hyppige ventrikulære premature slag (24 timers ventrikulær prematur belastning ≥ 15 % av totalt antall hjerteslag, atrioventrikulær blokkering, hjertefrekvens <30-40 bpm), kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt. New York Heart Association (NYHA) klasse III, IV hjertesvikt.
7. Deltakere med kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (definert som eksersjonelt ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund [FEV1] <50 % av predikert normalvolum), vedvarende astma eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene (kontrollert intermitterende astma eller mild astma). vedvarende astma er tillatt). Deltakere med kjent eller mistenkt KOLS må ha FEV1-testing under screening.
8. moderat/alvorlig nyresvikt: kreatininclearance < 40 ml/min.
9. kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Hepatitt B seropositivitet (definert som en positiv Hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test). Personer hvis infeksjon er forsvunnet (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for hepatitt B-kjerneantigenantistoff [anti-HBc] og/eller hepatitt B-overflateantigenantistoff [anti-HBs]) må screenes for hepatitt B-virus (HBV) Deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer ved bruk av sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR). PCR-positive forsøkspersoner vil bli ekskludert. Unntak: Personer med serologiske resultater som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) og en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
11. kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
12. enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
13. kjent allergi eller intoleranse mot teststoffet.
14. manglende evne til å overholde protokollen/prosedyren.
15. Forsøkspersoner vil ikke være kvalifisert til å delta i studien fordi de genotoksiske, mutagene og teratogene effektene av undersøkelsesmedikamentene som er involvert i denne studien på det utviklende fosteret og det nyfødte barnet er ukjent hvis noen av følgende tilstander er tilstede på tidspunktet for screening. : Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner i fertil alder som nekter adekvat prevensjon (i henhold til protokoll).