Behandling av nydiagnostiserat multipelt myelom med hög risk med minimal resterande sjukdomsdetektion

Inklusionskriterier:

1. patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom（kan få upp till en behandlingskur med bortezomib-innehållande behandling för akut lindring av skelettsmärta, njurinsufficiens och hyperkalcemi）;
2. ålder ≥ 18 år;
3. har en utvärderbar lesion; serum M-protein ≥ 10 g/L, eller lätt urinkedja ≥ 200 mg/24h, eller involverad serumfri lätt kedja (FLC) ≥ 100 mg/L, och en extramedullär mätbar tumör-SPD: Diametern på kutana knölar kan mätas med en manuell tejp, och extramedullär tumör SPD av extramedullära tumörer mäts på en datortomografi som produkten av den största dimensionen av den största pendulära diametern av lesionen (minsta diameter på 5 mm eller mer), parosteala lesioner måste vara i mjuk vävnad utanför benhålan för att uppfylla ovanstående kriterier. MRT mäter storleken på en extramedullär tumör som produkten av den maximala pendeldiametern i nivå med tumörens största område (minsta diameter på 5 mm eller mer)
4. ECOG fysisk statuspoäng ≤ 2
5. eller har en högriskkaryotypavvikelse igenkänd i mSMART- eller NCCN-riktlinjer: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) eller -17 och/eller TP53-mutation, Del (1p32), 1q21 gain(amp), samexistensen av två negativa karyotyper som en dubbelträff och trippelträff definierade på liknande sätt
6. eller R-ISS steg 3
7. eller kombinerad plasmacellsleukemi (definierad som perifert blodsorterade klonala plasmaceller ≥ 5 %)
8. benmärgsfunktion: neutrofiler ≥ 1,0 x 109 /L, trombocyter ≥ 70 x 109 /L (om benmärgsplasmaceller ≥ 50 %, blodplättar ≥ 50 x 109 /L)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × övre gräns för normalvärde, serumbilirubin ≤ 2 gånger övre gräns för normalvärde;
10. serumkreatininclearance ≥ 40 ml/min
11. negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder; Patienter och deras makar måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden och följande ettårsperiod;
12. Undertecknat informerat samtycke för kemoterapi. Ett juridiskt ombud kommer att underteckna formuläret för informerat samtycke om försökspersonen inte kan underteckna den på grund av nedsatt medvetande, förlamning av försökspersonens övre extremiteter eller oförmåga att skriva.

Exklusions kriterier:

1. monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), pyrande myelom, primär lätt kedja amyloidos med organinblandning.
2. diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet före förhandsregistrering ≤ 1 år eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet med tecken på att någon kvarvarande sjukdom behandlas.
3. andra samsjukligheter som skulle störa försökspersonens förmåga att delta i försöket, t.ex. okontrollerade infektioner, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom, annan synkroniserad kemoterapi eller någon adjuvant terapi som anses vara undersökning.
4. perifer neuropati ≥ grad 1-2 med smärta vid klinisk undersökning inom 30 dagar före förhandsregistrering
5. större operation inom 14 dagar före förhandsregistrering
6. bevis på aktuell okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni (hypertoni definierad som SBP ≥ 140 mmHg och/eller DBP ≥ 90 mmHg vid 3 icke-samma dag kontorsmätningar utan blodtryckssänkande medicin), arytmier (förlängt QT-intervall, ventrikulärt, ventrikulärt fladder). ventrikelflimmer, frekventa ventrikulära prematurslag (24 h ventrikulär prematur belastning ≥ 15 % av det totala antalet hjärtslag, atrioventrikulär blockering, hjärtfrekvens <30-40 slag/min), kronisk hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt. New York Heart Association (NYHA) Klass III, IV hjärtsvikt.
7. Deltagare med känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (definierad som ansträngningsutandningsvolym inom 1 sekund [FEV1] <50 % av förväntad normalvolym), ihållande astma eller en historia av astma under de senaste 2 åren (kontrollerad intermittent astma eller mild astma ihållande astma är tillåten). Deltagare med känd eller misstänkt KOL måste ha FEV1-test under screening.
8. måttlig/svår njurinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml/min.
9. känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
10. Hepatit B-seropositivitet (definieras som ett positivt Hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test). Försökspersoner vars infektion har försvunnit (d.v.s. försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för Hepatit B Core Antigen Antibody [anti-HBc] och/eller Hepatit B Surface Antigen Antibody [anti-HBs]) måste screenas för hepatit B-virus (HBV) Deoxiribonukleinsyranivåer (DNA) med användning av realtidspolymeraskedjereaktion (PCR). PCR-positiva försökspersoner kommer att exkluderas. Undantag: Försökspersoner med serologiska resultat som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) och en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
11. känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion.
12. alla medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
13. känd allergi eller intolerans mot testläkemedlet.
14. oförmåga att följa protokollet/förfarandet.
15. Försökspersoner kommer inte att vara berättigade att delta i prövningen eftersom de genotoxiska, mutagena och teratogena effekterna av det eller de prövningsläkemedel som är involverade i denna prövning på det utvecklande fostret och nyfödda är okända om något av följande tillstånd är närvarande vid tidpunkten för screening : Gravida kvinnor, ammande mödrar, män eller kvinnor i fertil ålder som vägrar adekvat preventivmedel (enligt protokoll).