Traitement du myélome multiple à haut risque nouvellement diagnostiqué avec détection minimale de la maladie résiduelle

Critère d'intégration:

1. les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué （peuvent recevoir jusqu'à un traitement contenant du bortézomib pour le soulagement urgent des douleurs osseuses, de l'insuffisance rénale et de l'hypercalcémie） ;
2. âge ≥ 18 ans ;
3. avoir une lésion évaluable ; protéine M sérique ≥ 10 g/L, ou chaîne légère urinaire ≥ 200 mg/24h, ou chaîne légère libre sérique (FLC) impliquée ≥ 100 mg/L, et SPD tumoral extramédullaire mesurable : le diamètre des nodules cutanés peut être mesuré avec une bande manuelle et la SPD des tumeurs extramédullaires est mesurée sur un scanner comme le produit de la plus grande dimension du plus grand diamètre pendulaire de la lésion (diamètre minimum de 5 mm ou plus), les lésions parostées doivent être dans les tissus mous à l'extérieur la cavité osseuse pour répondre aux critères ci-dessus. L'IRM mesure la taille d'une tumeur extramédullaire comme le produit du diamètre pendulaire maximum au niveau de la plus grande zone de la tumeur (diamètre minimum de 5 mm ou plus)
4. Score d’état physique ECOG ≤ 2
5. ou avez une anomalie du caryotype à haut risque reconnue dans les directives mSMART ou NCCN : t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) ou -17 et/ou mutation TP53, Del (1p32), 1q21 gain(amp), la coexistence de deux caryotypes défavorables comme un double coup et un triple coup défini de manière similaire
6. ou R-ISS étape 3
7. ou leucémie plasmocytaire combinée (définie comme un taux de plasmocytes clonaux triés dans le sang périphérique ≥ 5 %)
8. fonction de la moelle osseuse : neutrophiles ≥ 1,0 x 109 /L, plaquettes ≥ 70 x 109 /L (si plasmocytes de la moelle osseuse ≥ 50 %, plaquettes ≥ 50 x 109 /L)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × limite supérieure de la valeur normale, bilirubine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
10. clairance de la créatinine sérique ≥ 40 ml/min
11. test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ; les patientes et leurs conjoints doivent s'engager à utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et l'année suivante ;
12. Consentement éclairé signé pour la chimiothérapie. Un représentant légal signera le formulaire de consentement éclairé si le sujet est incapable de le signer en raison d'un trouble de la conscience, d'une paralysie des membres supérieurs du sujet ou d'une incapacité à écrire.

Critère d'exclusion:

1. gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), myélome latent, amylose primaire à chaînes légères avec atteinte d'organes.
2. diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne avant le pré-enregistrement ≤ 1 an ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne avec des preuves de toute maladie résiduelle en cours de traitement.
3. d'autres comorbidités qui pourraient interférer avec la capacité du sujet à participer à l'essai, par exemple des infections non contrôlées, une maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée, une autre chimiothérapie synchronisée ou tout traitement adjuvant considéré comme expérimental.
4. neuropathie périphérique ≥ grade 1-2 avec douleur à l'examen clinique dans les 30 jours précédant la pré-inscription
5. intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la pré-inscription
6. signes d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée actuelle, y compris une hypertension non contrôlée (hypertension définie comme une PAS ≥ 140 mmHg et/ou une PAD ≥ 90 mmHg lors de 3 mesures en cabinet effectuées le jour même sans traitement antihypertenseur), des arythmies (intervalle QT prolongé, tachycardie ventriculaire, flutter ventriculaire, fibrillation ventriculaire, extrasystoles ventriculaires fréquentes (charge ventriculaire prématurée sur 24 heures ≥ 15 % du nombre total de battements cardiaques, bloc auriculo-ventriculaire, fréquence cardiaque < 30-40 bpm), insuffisance cardiaque congestive, angine instable ou infarctus du myocarde. Insuffisance cardiaque de classe III, IV de la New York Heart Association (NYHA).
7. Les participants atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue (définie comme un volume expiratoire à l'effort en 1 seconde [VEMS] < 50 % du volume normal prédit), d'asthme persistant ou d'antécédents d'asthme au cours des 2 dernières années (asthme intermittent contrôlé ou léger l'asthme persistant est autorisé). Les participants atteints de BPCO connue ou suspectée doivent subir un test FEV1 pendant le dépistage.
8. Insuffisance rénale modérée/sévère : clairance de la créatinine < 40 mL/min.
9. positivité connue au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
10. Séropositivité pour l'hépatite B (définie comme un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]). Les sujets dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour l'anticorps antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou l'anticorps antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent subir un dépistage du virus de l'hépatite B (VHB). Niveaux d'acide désoxyribonucléique (ADN) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel. Les sujets positifs à la PCR seront exclus. Exception : les sujets présentant des résultats sérologiques évocateurs d'une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) et des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
11. Infection active connue ou suspectée d’hépatite C.
12. toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'achèvement du traitement dans le cadre de ce protocole.
13. allergie ou intolérance connue au médicament testé.
14. incapacité à se conformer au protocole/à la procédure.
15. Les sujets ne seront pas éligibles pour participer à l'essai car les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes du ou des médicaments expérimentaux impliqués dans cet essai sur le fœtus et le nouveau-né en développement sont inconnus si l'une des conditions suivantes est présente au moment de la sélection. : Femmes enceintes, mères allaitantes, hommes ou femmes en âge de procréer qui refusent une contraception adéquate (conformément au protocole).