Tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado de alto riesgo con detección mínima de enfermedad residual

Criterios de inclusión:

1. pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (pueden recibir hasta un ciclo de un régimen que contenga bortezomib para el alivio urgente del dolor óseo, la insuficiencia renal y la hipercalcemia);
2. edad ≥ 18 años;
3. tener una lesión evaluable; Proteína M sérica ≥ 10 g/L, o cadena ligera urinaria ≥ 200 mg/24 h, o cadena ligera libre sérica (FLC) involucrada ≥ 100 mg/L y un tumor extramedular medible SPD: El diámetro de los nódulos cutáneos se puede medir con una cinta manual y un tumor extramedular La SPD de los tumores extramedulares se mide en una tomografía computarizada como el producto de la dimensión más grande del diámetro pendular más grande de la lesión (diámetro mínimo de 5 mm o más), las lesiones parósticas deben estar en el tejido blando externo la cavidad ósea para cumplir con los criterios anteriores. La resonancia magnética mide el tamaño de un tumor extramedular como el producto del diámetro pendular máximo al nivel del área más grande del tumor (diámetro mínimo de 5 mm o más)
4. Puntuación del estado físico ECOG ≤ 2
5. o tiene una anomalía del cariotipo de alto riesgo reconocida en las pautas mSMART o NCCN: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) o -17 y/o mutación TP53, Del (1p32), ganancia (amp) 1q21, la coexistencia de dos cariotipos adversos como un doble impacto y un triple impacto definidos de manera similar
6. o R-ISS etapa 3
7. o leucemia de células plasmáticas combinada (definida como células plasmáticas clonales clasificadas en sangre periférica ≥ 5%)
8. función de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,0 x 109 /L, plaquetas ≥ 70 x 109 /L (si células plasmáticas de la médula ósea ≥ 50%, plaquetas ≥ 50 x 109 /L)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × límite superior del valor normal, bilirrubina sérica ≤ 2 veces el límite superior del valor normal;
10. aclaramiento de creatinina sérica ≥ 40 ml/min
11. prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil; los pacientes y sus cónyuges deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de tratamiento y el siguiente período de un año;
12. Consentimiento informado firmado para quimioterapia. Un representante legal firmará el formulario de consentimiento informado si el sujeto no puede firmarlo debido a problemas de conciencia, parálisis de las extremidades superiores del sujeto o incapacidad para escribir.

Criterio de exclusión:

1. Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI), mieloma latente, amiloidosis primaria de cadenas ligeras con afectación de órganos.
2. diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna antes del prerregistro ≤ 1 año o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna con evidencia de cualquier enfermedad residual en tratamiento.
3. otras comorbilidades que interferirían con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo, por ejemplo, infecciones no controladas, enfermedad cardíaca o pulmonar descompensada, otra quimioterapia sincronizada o cualquier terapia adyuvante considerada en investigación.
4. neuropatía periférica ≥ grado 1-2 con dolor en el examen clínico dentro de los 30 días anteriores al registro previo
5. cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la preinscripción
6. evidencia de enfermedad cardiovascular no controlada actual, incluida hipertensión no controlada (hipertensión definida como PAS ≥ 140 mmHg y/o PAD ≥ 90 mmHg en 3 mediciones en el consultorio no el mismo día sin medicación antihipertensiva), arritmias (intervalo QT prolongado, taquicardia ventricular, aleteo ventricular, fibrilación ventricular, latidos ventriculares prematuros frecuentes (carga ventricular prematura de 24 h ≥ 15% del número total de latidos del corazón, bloqueo auriculoventricular, frecuencia cardíaca <30-40 lpm), insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o infarto de miocardio. Insuficiencia cardíaca Clase III, IV de la New York Heart Association (NYHA).
7. Participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida (definida como volumen espiratorio de esfuerzo en 1 segundo [FEV1] <50% del volumen normal previsto), asma persistente o antecedentes de asma en los últimos 2 años (asma intermitente controlada o asma leve). se permite el asma persistente). Los participantes con EPOC conocida o sospechada deben someterse a una prueba de FEV1 durante la evaluación.
8. Insuficiencia renal moderada/grave: aclaramiento de creatinina < 40 ml/min.
9. positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Seropositividad para la hepatitis B (definida como una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos cuya infección se ha resuelto (es decir, sujetos que son negativos para el HBsAg pero positivos para el anticuerpo del antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o el anticuerpo del antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben ser examinados para detectar el virus de la hepatitis B (VHB). Niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. Se excluirán los sujetos con PCR positiva. Excepción: los sujetos con resultados serológicos que sugieren vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
11. infección activa conocida o sospechada de hepatitis C.
12. cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la finalización del tratamiento según este protocolo.
13. alergia o intolerancia conocida al fármaco de prueba.
14. Incapacidad para cumplir con el protocolo/procedimiento.
15. Los sujetos no serán elegibles para participar en el ensayo porque se desconocen los efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos de los medicamentos en investigación involucrados en este ensayo en el feto en desarrollo y en el recién nacido si alguna de las siguientes condiciones está presente en el momento de la selección. : Mujeres embarazadas, madres lactantes, hombres o mujeres en edad fértil que rechacen un método anticonceptivo adecuado (según protocolo).