Léčba vysoce rizikového nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu s minimální detekcí reziduálních onemocnění

Kritéria pro zařazení:

1. pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (mohou podstoupit až jeden cyklus režimu obsahujícího bortezomib pro naléhavou úlevu od bolesti kostí, renální insuficience a hyperkalcémie);
2. věk ≥ 18 let;
3. mít hodnotitelnou lézi; sérový M protein ≥ 10 g/l nebo lehký řetězec v moči ≥ 200 mg/24h nebo zahrnutý lehký řetězec séra (FLC) ≥ 100 mg/l a extramedulární měřitelný nádor SPD: Průměr kožních uzlin lze měřit pomocí manuální páskou a extramedulární tumor SPD extramedulárních tumorů se měří na CT skenu jako součin největšího rozměru největšího kyvadlového průměru léze (minimální průměr 5 mm a více), parostální léze musí být v měkké tkáni mimo kostní dutina, aby splňovala výše uvedená kritéria. MRI měří velikost extramedulárního nádoru jako součin maximálního kyvadlového průměru na úrovni největší plochy nádoru (minimální průměr 5 mm nebo více)
4. ECOG skóre fyzického stavu ≤ 2
5. nebo mají vysoce rizikovou karyotypovou abnormalitu uznanou v pokynech mSMART nebo NCCN: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) nebo -17 a/nebo mutace TP53, Del (1p32), zisk 1q21 (amp), koexistence dvou nepříznivých karyotypů jako dvojitý zásah a trojitý zásah podobně definovaný
6. nebo R-ISS stupeň 3
7. nebo kombinovaná plazmatická leukémie (definovaná jako klonální plazmatické buňky tříděné v periferní krvi ≥ 5 %)
8. funkce kostní dřeně: neutrofily ≥ 1,0 x 109 /l, krevní destičky ≥ 70 x 109 /l (pokud plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 50 %, krevní destičky ≥ 50 x 109 /l)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × horní hranice normální hodnoty, sérový bilirubin ≤ 2krát horní hranice normální hodnoty;
10. clearance kreatininu v séru ≥ 40 ml/min
11. negativní těhotenský test pro ženy v plodném věku; pacienti a jejich manželé musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčebného období a následujícího jednoho roku;
12. Podepsaný informovaný souhlas s chemoterapií. Zákonný zástupce podepíše formulář informovaného souhlasu, pokud jej subjekt nemůže podepsat z důvodu poruchy vědomí, ochrnutí horních končetin subjektu nebo neschopnosti psát.

Kritéria vyloučení:

1. monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), doutnající myelom, primární amyloidóza lehkého řetězce s orgánovým postižením.
2. diagnostikovaná nebo léčená pro jinou malignitu před předregistrací ≤ 1 rok nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou se známkami jakékoli léčené reziduální choroby.
3. další komorbidity, které by interferovaly se schopností subjektu účastnit se studie, např. nekontrolované infekce, nekompenzované srdeční nebo plicní onemocnění, jiná synchronizovaná chemoterapie nebo jakákoli adjuvantní terapie považovaná za zkoumanou.
4. periferní neuropatie ≥ 1.–2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během 30 dnů před předregistrací
5. velký chirurgický zákrok do 14 dnů před předregistrací
6. známky současného nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze (hypertenze definovaná jako STK ≥ 140 mmHg a/nebo DBP ≥ 90 mmHg při 3 měřeních v ordinaci bez antihypertenzní medikace, která nejsou ve stejný den), arytmie (prodloužený QT interval, ventrikulární tachykardie, ventrikulární flutter, ventrikulární fibrilace, časté předčasné srdeční tepy (24 hodin předčasná komorová zátěž ≥ 15 % z celkového počtu srdečních tepů, atrioventrikulární blok, srdeční frekvence <30-40 tepů/min), městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu. Srdeční selhání třídy III, IV podle New York Heart Association (NYHA).
7. Účastníci se známou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) (definovanou jako námahový výdechový objem za 1 sekundu [FEV1] < 50 % předpokládaného normálního objemu), přetrvávajícím astmatem nebo astmatem v anamnéze během posledních 2 let (kontrolované intermitentní astma nebo mírné perzistující astma je povoleno). Účastníci se známou nebo suspektní CHOPN musí mít během screeningu testování FEV1.
8. středně těžká/těžká renální insuficience: clearance kreatininu < 40 ml/min.
9. známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
10. Séropozitivita hepatitidy B (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Subjekty, jejichž infekce vymizela (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátku jádrového antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátku proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]), musí být vyšetřeni na virus hepatitidy B (HBV) Hladiny deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR). PCR-pozitivní subjekty budou vyloučeny. Výjimka: Subjekty se sérologickými výsledky naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) a se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR.
11. známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
12. jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
13. známá alergie nebo intolerance na testovaný lék.
14. neschopnost dodržet protokol/postup.
15. Subjekty nebudou způsobilé k účasti ve studii, protože genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky zkoumaného léku (léků) zahrnutých do této studie na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy, pokud je v době screeningu přítomen některý z následujících stavů : Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří odmítají vhodnou antikoncepci (podle protokolu).