Trattamento del mieloma multiplo di nuova diagnosi ad alto rischio con rilevamento minimo di malattia residua

Criterio di inclusione:

1. i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (possono ricevere fino a un ciclo di un regime contenente bortezomib per il sollievo urgente del dolore osseo, dell'insufficienza renale e dell'ipercalcemia);
2. età ≥ 18 anni;
3. avere una lesione valutabile; proteina M sierica ≥ 10 g/L, o catene leggere urinarie ≥ 200 mg/24 ore, o catene leggere libere sieriche (FLC) coinvolte ≥ 100 mg/L e un SPD tumorale extramidollare misurabile: il diametro dei noduli cutanei può essere misurato con un nastro manuale e un tumore extramidollare L'SPD dei tumori extramidollari viene misurato su una TAC come il prodotto della dimensione più grande del diametro pendolo più grande della lesione (diametro minimo di 5 mm o più), le lesioni parosteali devono trovarsi nei tessuti molli all'esterno la cavità ossea per soddisfare i criteri di cui sopra. La RM misura la dimensione di un tumore extramidollare come prodotto del diametro massimo del pendolo a livello dell'area più ampia del tumore (diametro minimo di 5 mm o più)
4. Punteggio dello stato fisico ECOG ≤ 2
5. o avere un'anomalia del cariotipo ad alto rischio riconosciuta nelle linee guida mSMART o NCCN: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) o -17 e/o mutazione TP53, Del (1p32), guadagno 1q21 (amp), la coesistenza di due cariotipi avversi come doppio colpo e triplo colpo definiti in modo simile
6. o R-ISS fase 3
7. o leucemia plasmacellulare combinata (definita come plasmacellule clonali selezionate nel sangue periferico ≥ 5%)
8. funzione del midollo osseo: neutrofili ≥ 1,0 x 109 /L, piastrine ≥ 70 x 109 /L (se plasmacellule del midollo osseo ≥ 50%, piastrine ≥ 50 x 109 /L)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale, bilirubina sierica ≤ 2 volte il limite superiore del valore normale;
10. clearance della creatinina sierica ≥ 40 ml/min
11. test di gravidanza negativo per le donne in età fertile; i pazienti e i loro coniugi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e il successivo periodo di un anno;
12. Consenso informato firmato per la chemioterapia. Un rappresentante legale firmerà il modulo di consenso informato se il soggetto non è in grado di firmarlo a causa di disturbi della coscienza, paralisi degli arti superiori o incapacità di scrivere.

Criteri di esclusione:

1. gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma latente, amiloidosi primaria da catene leggere con coinvolgimento d'organo.
2. diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno prima della pre-registrazione ≤ 1 anno o precedentemente diagnosticato per un altro tumore maligno con evidenza di qualsiasi malattia residua in trattamento.
3. altre comorbilità che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio, ad esempio infezioni non controllate, malattie cardiache o polmonari non compensate, altra chemioterapia sincronizzata o qualsiasi terapia adiuvante considerata sperimentale.
4. neuropatia periferica ≥ grado 1-2 con dolore all'esame clinico entro 30 giorni prima della pre-registrazione
5. intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della pre-registrazione
6. evidenza di malattia cardiovascolare attuale non controllata, inclusa ipertensione non controllata (ipertensione definita come PAS ≥ 140 mmHg e/o PAD ≥ 90 mmHg su 3 misurazioni ambulatoriali non effettuate nello stesso giorno senza farmaci antipertensivi), aritmie (intervallo QT prolungato, tachicardia ventricolare, flutter ventricolare, fibrillazione ventricolare, battiti ventricolari prematuri frequenti (carico ventricolare prematuro nelle 24 ore ≥ 15% del numero totale di battiti cardiaci, blocco atrioventricolare, frequenza cardiaca <30-40 bpm), insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o infarto miocardico. Insufficienza cardiaca di classe III, IV della New York Heart Association (NYHA).
7. Partecipanti con malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota (definita come volume espiratorio da sforzo in 1 secondo [FEV1] <50% del volume normale previsto), asma persistente o storia di asma negli ultimi 2 anni (asma intermittente controllata o lieve è consentita l’asma persistente). I partecipanti con BPCO nota o sospetta devono sottoporsi al test FEV1 durante lo screening.
8. insufficienza renale moderata/grave: clearance della creatinina < 40 ml/min.
9. positività nota al virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
10. Sieropositività dell’epatite B (definita come test positivo per l’antigene di superficie dell’epatite B [HBsAg]). I soggetti la cui infezione si è risolta (ovvero, soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per l'anticorpo dell'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o l'anticorpo dell'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening per il virus dell'epatite B (HBV). Livelli di acido desossiribonucleico (DNA) utilizzando la reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale. Saranno esclusi i soggetti positivi alla PCR. Eccezione: i soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) e una storia nota di precedente vaccinazione HBV non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR.
11. infezione attiva nota o sospetta da epatite C.
12. qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con il completamento del trattamento previsto dal presente protocollo.
13. allergia o intolleranza nota al farmaco in esame.
14. incapacità di rispettare il protocollo/procedura.
15. I soggetti non saranno idonei a partecipare allo studio perché gli effetti genotossici, mutageni e teratogeni dei farmaci sperimentali coinvolti in questo studio sul feto e sul neonato in via di sviluppo non sono noti se una qualsiasi delle seguenti condizioni è presente al momento dello screening : Donne in gravidanza, madri che allattano, uomini o donne in età fertile che rifiutano una contraccezione adeguata (come da protocollo).