Tratamento de mieloma múltiplo recém-diagnosticado de alto risco com detecção mínima de doença residual

Critério de inclusão:

1. pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado （podem receber até um curso de um regime contendo bortezomibe para o alívio urgente da dor óssea, insuficiência renal e hipercalcemia）;
2. idade ≥ 18 anos;
3. tem uma lesão avaliável; proteína M sérica ≥ 10 g/L, ou cadeia leve urinária ≥ 200 mg/24h, ou cadeia leve livre sérica envolvida (FLC) ≥ 100 mg/L, e um tumor mensurável extramedular SPD: O diâmetro dos nódulos cutâneos pode ser medido com uma fita manual e tumor extramedular SPD de tumores extramedulares é medido em uma tomografia computadorizada como o produto da maior dimensão do maior diâmetro pendular da lesão (diâmetro mínimo de 5 mm ou mais), as lesões parosteais precisam estar em tecidos moles fora cavidade óssea para atender aos critérios acima. A ressonância magnética mede o tamanho de um tumor extramedular como o produto do diâmetro pendular máximo ao nível da maior área do tumor (diâmetro mínimo de 5 mm ou mais)
4. Pontuação de estado físico ECOG ≤ 2
5. ou ter uma anormalidade cariotípica de alto risco reconhecida nas diretrizes mSMART ou NCCN: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) ou -17 e/ou mutação TP53, Del (1p32), ganho 1q21 (amp), a coexistência de dois cariótipos adversos como um golpe duplo e um golpe triplo definido de forma semelhante
6. ou R-ISS estágio 3
7. ou leucemia combinada de células plasmáticas (definida como células plasmáticas clonais classificadas no sangue periférico ≥ 5%)
8. função da medula óssea: neutrófilos ≥ 1,0 x 109 /L, plaquetas ≥ 70 x 109 /L (se plasmócitos da medula óssea ≥ 50%, plaquetas ≥ 50 x 109 /L)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × limite superior do valor normal, bilirrubina sérica ≤ 2 vezes o limite superior do valor normal;
10. depuração de creatinina sérica ≥ 40mL/min
11. teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil; os pacientes e seus cônjuges devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e no período de um ano seguinte;
12. Consentimento informado assinado para quimioterapia. Um representante legal assinará o termo de consentimento livre e esclarecido se o sujeito não puder assiná-lo devido a problemas de consciência, paralisia dos membros superiores do sujeito ou incapacidade de escrever.

Critério de exclusão:

1. gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma latente, amiloidose primária de cadeia leve com envolvimento de órgãos.
2. diagnosticado ou tratado para outra doença maligna antes do pré-registro ≤ 1 ano ou previamente diagnosticado com outra doença maligna com evidência de qualquer doença residual sendo tratada.
3. outras comorbidades que possam interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo, por exemplo, infecções não controladas, doença cardíaca ou pulmonar não compensada, outra quimioterapia sincronizada ou qualquer terapia adjuvante considerada experimental.
4. neuropatia periférica ≥ grau 1-2 com dor no exame clínico nos 30 dias anteriores ao pré-registro
5. cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores ao pré-registro
6. evidência de doença cardiovascular não controlada atual, incluindo hipertensão não controlada (hipertensão definida como PAS ≥ 140 mmHg e/ou PAD ≥ 90 mmHg em 3 medições de consultório diferentes do mesmo dia sem medicação anti-hipertensiva), arritmias (intervalo QT prolongado, taquicardia ventricular, flutter ventricular, fibrilação ventricular, batimentos ventriculares prematuros frequentes (carga ventricular prematura em 24 horas ≥ 15% do número total de batimentos cardíacos, bloqueio atrioventricular, frequência cardíaca <30-40 bpm), insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou infarto do miocárdio. Insuficiência cardíaca Classe III, IV da New York Heart Association (NYHA).
7. Participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) conhecida (definida como volume expiratório de esforço em 1 segundo [VEF1] <50% do volume normal previsto), asma persistente ou história de asma nos últimos 2 anos (asma intermitente controlada ou leve asma persistente é permitida). Os participantes com DPOC conhecida ou suspeita devem fazer o teste de VEF1 durante a triagem.
8. insuficiência renal moderada/grave: depuração de creatinina < 40mL/min.
9. positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Soropositividade para hepatite B (definida como um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos cuja infecção foi resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para Anticorpo Antígeno Central da Hepatite B [anti-HBc] e/ou Anticorpo Antígeno de Superfície da Hepatite B [anti-HBs]) devem ser examinados para o Vírus da Hepatite B (HBV) Níveis de ácido desoxirribonucléico (DNA) usando reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real. Indivíduos positivos para PCR serão excluídos. Exceção: Indivíduos com resultados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) e uma história conhecida de vacinação prévia contra HBV não precisam ser testados para DNA de HBV por PCR.
11. infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C.
12. qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na conclusão do tratamento sob este protocolo.
13. alergia ou intolerância conhecida ao medicamento em teste.
14. incapacidade de cumprir o protocolo/procedimento.
15. Os participantes serão inelegíveis para participar do estudo porque os efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos do(s) medicamento(s) experimental(is) envolvido(s) neste estudo no feto e no recém-nascido em desenvolvimento são desconhecidos se alguma das seguintes condições estiver presente no momento da triagem : Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com potencial para engravidar que recusam contracepção adequada (conforme protocolo).