Magas kockázatú újonnan diagnosztizált myeloma multiplex kezelése minimális maradékbetegség kimutatással

Bevételi kritériumok:

1. újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek (legfeljebb egy bortezomib-tartalmú kúrát kaphatnak a csontfájdalom, a veseelégtelenség és a hiperkalcémia sürgős enyhítésére);
2. életkor ≥ 18 év;
3. értékelhető elváltozása van; szérum M protein ≥ 10 g/l, vagy vizelet könnyű lánc ≥ 200 mg/24h, vagy érintett szérum szabad könnyű lánc (FLC) ≥ 100 mg/L, és extramedullárisan mérhető daganat SPD: A bőr csomók átmérője mérhető egy manuális szalag és az extramedulláris daganatok extramedulláris tumorának SPD-jét CT-vizsgálaton mérik a lézió legnagyobb lengőátmérőjének legnagyobb dimenziójának szorzataként (minimális átmérő 5 mm vagy több), a parostealis lézióknak külső lágyrészekben kell lenniük hogy a csontüreg megfeleljen a fenti kritériumoknak. Az MRI az extramedulláris daganat méretét a maximális függőátmérő szorzataként méri a tumor legnagyobb területének szintjén (minimális átmérő 5 mm vagy több)
4. ECOG fizikai állapot pontszám ≤ 2
5. vagy az mSMART vagy NCCN irányelvekben felismert nagy kockázatú kariotípus-rendellenesség: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) vagy -17 és/vagy TP53 mutáció, Del (1p32), 1q21 erősítés (amp), két káros kariotípus együttélése kettős találatként és hármas találatként, hasonlóan definiálva
6. vagy R-ISS 3. szakasz
7. vagy kombinált plazmasejtes leukémia (meghatározása szerint a perifériás vérből szétválogatott klonális plazmasejtek ≥ 5%)
8. csontvelő funkció: neutrofilek ≥ 1,0 x 109 /l, vérlemezkék ≥ 70 x 109 /L (ha a csontvelő plazmasejtek ≥ 50%, a vérlemezkék ≥ 50 x 109 /l)
9. AST, ALT, ALP ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, a szérum bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese;
10. szérum kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
11. negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára; a betegeknek és házastársaiknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszakban és az azt követő egyéves időszakban;
12. Aláírt beleegyező nyilatkozat a kemoterápiához. A törvényes képviselő írja alá a beleegyező nyilatkozatot, ha az alany tudatzavar, felső végtagjainak bénulása vagy írásképtelensége miatt nem tudja aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS), parázsló myeloma, primer könnyűlánc-amiloidózis szervi érintettséggel.
2. más rosszindulatú daganattal diagnosztizálták vagy kezelték az előzetes regisztrációt megelőzően ≤ 1 évet, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és a kezelés alatt álló maradék betegségre utaló jelek vannak.
3. egyéb társbetegségek, amelyek akadályoznák az alanynak a vizsgálatban való részvételét, például kontrollálatlan fertőzések, kompenzálatlan szív- vagy tüdőbetegség, egyéb szinkronizált kemoterápia vagy bármely vizsgálati célú adjuváns terápia.
4. perifériás neuropathia ≥ 1-2 fokozatú fájdalommal a klinikai vizsgálat során az előzetes regisztrációt megelőző 30 napon belül
5. jelentős műtétet az előzetes regisztrációt megelőző 14 napon belül
6. fennálló kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségre utaló jelek, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást (hipertónia, mint SBP ≥ 140 Hgmm és/vagy DBP ≥ 90 Hgmm 3 nem ugyanazon a napon végzett irodai mérésen, vérnyomáscsökkentő gyógyszer nélkül), szívritmuszavarok (megnyúlt QT-intervallum, kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, gyakori kamrai korai szívverések (24 órás kamrai idő előtti terhelés ≥ az összes szívverés 15%-a, atrioventricularis blokk, pulzusszám <30-40 bpm), pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy szívinfarktus. New York Heart Association (NYHA) III., IV. osztályú szívelégtelenség.
7. Résztvevők, akik ismerten krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvednek (meghatározása szerint 1 másodperc alatti kilégzési térfogat [FEV1] <50%-a az előre jelzett normál térfogatnak), tartós asztmában vagy az elmúlt 2 évben asztmában szenvedtek (kontrollált intermittáló asztma vagy enyhe). tartós asztma megengedett). Az ismert vagy gyanított COPD-ben szenvedő betegeknél a szűrés során FEV1-tesztet kell végezni.
8. közepes/súlyos veseelégtelenség: kreatinin-clearance < 40 ml/perc.
9. ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás.
10. Hepatitis B szeropozitivitás (pozitív Hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] teszt). Azokat az alanyokat, akiknek a fertőzése megszűnt (azaz az alanyokat, akik HBsAg negatívak, de pozitívak a Hepatitis B Core Antigen Antitest [anti-HBc] és/vagy a Hepatitis B felszíni antigén antitest [anti-HBs] tekintetében), meg kell szűrni a hepatitis B vírus (HBV) jelenlétét. Dezoxiribonukleinsav (DNS) szintje valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) segítségével. A PCR-pozitív alanyok kizárásra kerülnek. Kivétel: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai eredmények HBV-vakcinációra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), és az anamnézisben szereplő HBV-oltás ismert, nem szükséges HBV DNS-t PCR-rel tesztelni.
11. ismert vagy gyanított aktív hepatitis C fertőzés.
12. bármely olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
13. a vizsgált gyógyszerrel szembeni ismert allergia vagy intolerancia.
14. képtelenség betartani a protokollt/eljárást.
15. Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, mivel a vizsgálatban részt vevő vizsgált gyógyszer(ek) genotoxikus, mutagén és teratogén hatásai a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismertek, ha az alábbi állapotok bármelyike ​​fennáll a szűrés időpontjában : Terhes nők, szoptató anyák, fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik megtagadják a megfelelő fogamzásgátlást (a protokoll szerint).