Behandlung von neu diagnostiziertem multiplem Myelom mit hohem Risiko und minimaler Erkennung von Resterkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (können bis zu einen Zyklus einer Bortezomib-haltigen Therapie zur dringenden Linderung von Knochenschmerzen, Niereninsuffizienz und Hyperkalzämie erhalten);
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. eine auswertbare Läsion haben; Serum-M-Protein ≥ 10 g/l oder leichte Kette im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden oder betroffene freie leichte Kette (FLC) im Serum ≥ 100 mg/l und ein extramedullär messbarer Tumor SPD: Der Durchmesser von Hautknötchen kann mit gemessen werden Bei extramedullären Tumoren wird die SPD bei einem CT-Scan als Produkt der größten Abmessung des größten Pendeldurchmessers der Läsion (Mindestdurchmesser von 5 mm oder mehr) gemessen. Parostale Läsionen müssen sich im Weichgewebe außerhalb befinden Die Knochenhöhle muss die oben genannten Kriterien erfüllen. Die MRT misst die Größe eines extramedullären Tumors als Produkt des maximalen Pendeldurchmessers auf der Ebene des größten Bereichs des Tumors (Mindestdurchmesser von 5 mm oder mehr).
4. ECOG-Score für den physischen Status ≤ 2
5. oder eine Hochrisiko-Karyotyp-Anomalie haben, die in den mSMART- oder NCCN-Richtlinien anerkannt ist: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) oder -17 und/oder TP53-Mutation, Del (1p32), 1q21 Gain(amp), die Koexistenz zweier ungünstiger Karyotypen als Double Hit und Triple Hit, ähnlich definiert
6. oder R-ISS Stufe 3
7. oder kombinierte Plasmazellleukämie (definiert als periphere Blut sortierte klonale Plasmazellen ≥ 5 %)
8. Knochenmarksfunktion: Neutrophile ≥ 1,0 x 109 /L, Blutplättchen ≥ 70 x 109 /L (wenn Knochenmarksplasmazellen ≥ 50 %, Blutplättchen ≥ 50 x 109 /L)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts, Serumbilirubin ≤ 2 Mal Obergrenze des Normalwerts;
10. Serumkreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
11. negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter; Patienten und ihre Ehepartner müssen zustimmen, während der Behandlungsdauer und im darauffolgenden Zeitraum von einem Jahr wirksame Verhütungsmittel anzuwenden;
12. Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Chemotherapie. Ein gesetzlicher Vertreter wird die Einverständniserklärung unterzeichnen, wenn der Proband aufgrund von Bewusstseinsstörungen, Lähmungen der oberen Gliedmaßen oder Unfähigkeit zum Schreiben nicht in der Lage ist, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), schwelendes Myelom, primäre Leichtketten-Amyloidose mit Organbeteiligung.
2. bei denen vor der Vorregistrierung ≤ 1 Jahr eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bei denen bereits zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und Hinweise darauf vorliegen, dass eine Resterkrankung behandelt wird.
3. andere Komorbiditäten, die die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden, z. B. unkontrollierte Infektionen, nicht kompensierte Herz- oder Lungenerkrankungen, andere synchronisierte Chemotherapien oder adjuvante Therapien, die als Prüfpräparate gelten.
4. Periphere Neuropathie ≥ Grad 1-2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung innerhalb von 30 Tagen vor der Vorregistrierung
5. größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Voranmeldung
6. Anzeichen einer aktuellen unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (Hypertonie definiert als SBP ≥ 140 mmHg und/oder DBP ≥ 90 mmHg bei 3 Messungen am selben Tag in der Praxis ohne blutdrucksenkende Medikamente), Arrhythmien (verlängertes QT-Intervall, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflattern, Kammerflimmern, häufige ventrikuläre Extrasystolen (24 h ventrikuläre Extrasystolen ≥ 15 % der Gesamtzahl der Herzschläge, atrioventrikulärer Block, Herzfrequenz <30–40 Schläge pro Minute), kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt. Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA).
7. Teilnehmer mit bekannter chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) (definiert als exspiratorisches 1-Sekunden-Volumen [FEV1] < 50 % des vorhergesagten Normalvolumens), anhaltendem Asthma oder Asthma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre (kontrolliertes intermittierendes Asthma oder leichtes Asthma). anhaltendes Asthma ist zulässig). Bei Teilnehmern mit bekannter oder vermuteter COPD muss während des Screenings ein FEV1-Test durchgeführt werden.
8. mittelschwere/schwere Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 40 ml/min.
9. bekannte Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
10. Hepatitis-B-Seropositivität (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg]). Personen, deren Infektion abgeklungen ist (d. h. Personen, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Hepatitis-B-Kernantigen-Antikörper [Anti-HBc] und/oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper [Anti-HBs] sind), müssen auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) untersucht werden. Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel mittels Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR). PCR-positive Probanden werden ausgeschlossen. Ausnahme: Probanden mit serologischen Ergebnissen, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) und einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden.
11. bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
12. jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
13. bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Testmedikament.
14. Unfähigkeit, das Protokoll/Verfahren einzuhalten.
15. Probanden sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, da die genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen der an dieser Studie beteiligten Prüfpräparate auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene nicht bekannt sind, wenn zum Zeitpunkt des Screenings eine der folgenden Bedingungen vorliegt : Schwangere Frauen, stillende Mütter, Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die eine angemessene Empfängnisverhütung (gemäß Protokoll) ablehnen.