Korkean riskin äskettäin diagnosoidun multippeli myelooman hoito minimaalisella jäännöstaudin havaitsemisella

Sisällyttämiskriteerit:

1. potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (voivat saada enintään yhden bortetsomibia sisältävän hoito-ohjelman luukivun, munuaisten vajaatoiminnan ja hyperkalsemian kiireelliseen lievitykseen)
2. ikä ≥ 18 vuotta;
3. on arvioitava leesio; seerumin M-proteiini ≥ 10 g/l tai virtsan kevytketju ≥ 200 mg/24h tai mukana seerumivapaa kevytketju (FLC) ≥ 100 mg/l ja ekstramedullaarinen mitattavissa oleva kasvain SPD: Ihon kyhmyjen halkaisija voidaan mitata manuaalinen teippi ja ekstramedullaaristen kasvainten SPD mitataan TT-skannauksella leesion suurimman heiluttavan halkaisijan suurimman mittasuhteen tulona (minimihalkaisija 5 mm tai enemmän), parosteaalisten vaurioiden on oltava pehmytkudoksessa ulkopuolella luuontelo täyttää edellä mainitut kriteerit. MRI mittaa ekstramedullaarisen kasvaimen koon tulona suurimmasta riippuvaisesta halkaisijasta kasvaimen suurimman alueen tasolla (minimihalkaisija 5 mm tai enemmän)
4. ECOG-fyysisen tilan pisteet ≤ 2
5. tai joilla on mSMART- tai NCCN-ohjeissa tunnistettu korkean riskin karyotyyppipoikkeama: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) tai -17 ja/tai TP53-mutaatio, Del (1p32), 1q21 vahvistus (amp), kahden haitallisen karyotyypin rinnakkaiselo kaksoisosumana ja kolmoisosuma samalla tavalla määriteltynä
6. tai R-ISS vaihe 3
7. tai yhdistetty plasmasoluleukemia (määritelty perifeerisen veren lajiteltuina klonaalisia plasmasoluja ≥ 5 %)
8. luuytimen toiminta: neutrofiilit ≥ 1,0 x 109 /l, verihiutaleet ≥ 70 x 109 /l (jos luuytimen plasmasolut ≥ 50%, verihiutaleet ≥ 50 x 109 /l)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 × normaaliarvon yläraja, seerumin bilirubiini ≤ 2 kertaa normaaliarvon yläraja;
10. seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
11. negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; potilaiden ja heidän puolisonsa on sovittava tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä hoitojakson ja sitä seuraavan vuoden ajan;
12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus kemoterapiaan. Laillinen edustaja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, jos tutkittava ei pysty allekirjoittamaan sitä tajunnan heikkenemisen, tutkittavan yläraajojen halvaantumisen tai kirjoituskyvyttömyyden vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), kytevä myelooma, primaarinen kevytketjun amyloidoosi, johon liittyy elin.
2. jolla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ennen esirekisteröintiä ≤ 1 vuosi tai jolla on aiemmin diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain, jossa on näyttöä hoidettavasta jäljellä olevasta sairaudesta.
3. muut rinnakkaissairaudet, jotka häiritsevät potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsemattomat infektiot, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus, muu synkronoitu kemoterapia tai mikä tahansa adjuvanttihoito, jota pidetään tutkittavana.
4. perifeerinen neuropatia ≥ asteet 1-2, kipu kliinisessä tutkimuksessa 30 päivää ennen ennakkorekisteröintiä
5. suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ennakkoilmoittautumista
6. todisteita nykyisestä hallitsemattomasta sydän- ja verisuonisairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpaine (kohonnut verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai DBP ≥ 90 mmHg 3 muuna päivänä kuin samana päivänä ilman verenpainelääkitystä), rytmihäiriöt (pitkä QT-aika, kammiotakykardia, kammiovärinä, tiheät kammioiden ennenaikaiset lyönnit (24 tunnin kammio ennenaikainen kuormitus ≥ 15 % sydämenlyöntien kokonaismäärästä, eteiskammiokatkos, syke < 30-40 lyöntiä minuutissa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III, IV sydämen vajaatoiminta.
7. Osallistujat, joilla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (määritelty uloshengitystilavuudeksi 1 sekunnissa [FEV1] < 50 % ennustetusta normaalitilavuudesta), jatkuva astma tai astma viimeisten 2 vuoden aikana (hallittu ajoittainen astma tai lievä astma jatkuva astma on sallittu). Osallistujille, joilla on tunnettu tai epäilty COPD, on tehtävä FEV1-testi seulonnan aikana.
8. kohtalainen/vaikea munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min.
9. ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus.
10. Hepatiitti B:n seropositiivisuus (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testiksi). Koehenkilöt, joiden infektio on ratkennut (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia mutta positiivisia hepatiitti B:n ydinantigeenivasta-aineelle [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenivasta-aineelle [anti-HBs]), on seulottava hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta. Deoksiribonukleiinihapon (DNA) tasot käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (PCR). PCR-positiiviset henkilöt suljetaan pois. Poikkeus: Koehenkilöitä, joiden serologiset tulokset viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) ja joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
11. tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
12. mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
13. tunnettu allergia tai intoleranssi testilääkkeelle.
14. kyvyttömyys noudattaa protokollaa/menettelyä.
15. Koehenkilöt eivät voi osallistua tutkimukseen, koska tässä tutkimuksessa mukana olevien tutkimuslääkkeiden genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta, jos jokin seuraavista tiloista esiintyy seulonnan aikana : Raskaana olevat naiset, imettävät äidit, hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka kieltäytyvät riittävästä ehkäisystä (protokollan mukaisesti).