Behandeling van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met een hoog risico met minimale detectie van restziekten

Inclusiecriteria:

1. patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (kunnen maximaal één kuur van een bortezomib-bevattend regime krijgen voor de dringende verlichting van botpijn, nierinsufficiëntie en hypercalciëmie);
2. leeftijd ≥ 18 jaar;
3. een evalueerbare laesie hebben; serum M-eiwit ≥ 10 g/l, of lichte keten in de urine ≥ 200 mg/24 uur, of betrokken serumvrije lichte keten (FLC) ≥ 100 mg/l, en een extramedullair meetbare tumor-SPD: de diameter van cutane knobbeltjes kan worden gemeten met een handmatige tape en extramedullaire tumor SPD van extramedullaire tumoren wordt gemeten op een CT-scan als het product van de grootste afmeting van de grootste hangende diameter van de laesie (minimale diameter van 5 mm of meer), parosteale laesies moeten zich in zacht weefsel buiten bevinden de botholte om aan de bovenstaande criteria te voldoen. MRI meet de grootte van een extramedullaire tumor als het product van de maximale hangende diameter ter hoogte van het grootste gebied van de tumor (minimale diameter van 5 mm of meer)
4. ECOG fysieke statusscore ≤ 2
5. of een karyotype-afwijking met een hoog risico hebben die wordt erkend in de mSMART- of NCCN-richtlijnen: t(4;14), t(14;16), t(14;20), Del(17p) of -17 en/of TP53-mutatie, Del (1p32), 1q21 gain(amp), het naast elkaar bestaan ​​van twee ongunstige karyotypes als een dubbele hit en een drievoudige hit op dezelfde manier gedefinieerd
6. of R-ISS fase 3
7. of gecombineerde plasmacelleukemie (gedefinieerd als perifere bloedgesorteerde klonale plasmacellen ≥ 5%)
8. beenmergfunctie: neutrofielen ≥ 1,0 x 109 /l, bloedplaatjes ≥ 70 x 109 /l (als beenmergplasmacellen ≥ 50%, bloedplaatjes ≥ 50 x 109 /l)
9. AST, ALT, ALP ≤ 3 x bovengrens van de normale waarde, serumbilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van de normale waarde;
10. serumcreatinineklaring ≥ 40 ml/min
11. negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; patiënten en hun echtgenoten moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en de daaropvolgende periode van één jaar;
12. Getekende geïnformeerde toestemming voor chemotherapie. Een wettelijke vertegenwoordiger zal het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen als de proefpersoon dit niet kan ondertekenen vanwege een verminderd bewustzijn, verlamming van de bovenste ledematen van de proefpersoon of onvermogen om te schrijven.

Uitsluitingscriteria:

1. monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), smeulend myeloom, primaire lichte keten amyloïdose met betrokkenheid van organen.
2. gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit vóór preregistratie ≤ 1 jaar of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit met bewijs van een resterende ziekte die wordt behandeld.
3. andere comorbiditeiten die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zouden belemmeren, bijvoorbeeld ongecontroleerde infecties, niet-gecompenseerde hart- of longziekte, andere gesynchroniseerde chemotherapie of enige adjuvante therapie die als experimenteel wordt beschouwd.
4. perifere neuropathie ≥ graad 1-2 met pijn bij klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór preregistratie
5. grote operatie binnen 14 dagen vóór pre-registratie
6. bewijs van huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie (hypertensie gedefinieerd als SBP ≥ 140 mmHg en/of DBP ≥ 90 mmHg op 3 niet-dezelfde dag kantoormetingen zonder antihypertensiva), aritmieën (verlengd QT-interval, ventriculaire tachycardie, ventriculaire flutter, ventriculaire fibrillatie, frequente ventriculaire premature slagen (24 uur ventriculaire premature belasting ≥ 15% van het totale aantal hartslagen, atrioventriculair blok, hartslag <30-40 bpm), congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct. New York Heart Association (NYHA) Klasse III, IV hartfalen.
7. Deelnemers met bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) (gedefinieerd als expiratoir inspanningsvolume in 1 seconde [FEV1] <50% van het voorspelde normale volume), aanhoudend astma of een voorgeschiedenis van astma in de afgelopen 2 jaar (gecontroleerd intermitterend astma of milde aanhoudend astma is toegestaan). Deelnemers met bekende of vermoedelijke COPD moeten tijdens de screening een FEV1-test ondergaan.
8. matige/ernstige nierinsufficiëntie: creatinineklaring < 40 ml/min.
9. bekende positiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
10. Hepatitis B-seropositiviteit (gedefinieerd als een positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test). Patiënten van wie de infectie is verdwenen (d.w.z. patiënten die HBsAg-negatief maar positief zijn voor Hepatitis B Core Antigen Antibody [anti-HBc] en/of Hepatitis B Surface Antigen Antibody [anti-HBs]) moeten worden gescreend op Hepatitis B Virus (HBV). Deoxyribonucleïnezuur (DNA) niveaus met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR). PCR-positieve proefpersonen worden uitgesloten. Uitzondering: proefpersonen met serologische resultaten die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als de enige serologische marker) en een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie hoeven niet te worden getest op HBV-DNA door middel van PCR.
11. bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
12. elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling onder dit protocol kan belemmeren.
13. bekende allergie of intolerantie voor het testgeneesmiddel.
14. onvermogen om te voldoen aan het protocol/procedure.
15. Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek omdat de genotoxische, mutagene en teratogene effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen die bij dit onderzoek betrokken zijn, op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn als een van de volgende aandoeningen aanwezig is op het moment van screening : Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die adequate anticonceptie weigeren (volgens het protocol).