残存疾患の検出を最小限に抑えた高リスクの新たに診断された多発性骨髄腫の治療

包含基準:

1. 新たに多発性骨髄腫と診断された患者（骨の痛み、腎不全、高カルシウム血症を緊急に軽減するために、ボルテゾミブを含むレジメンを最大1コース受けることができます）。
2. 年齢 18 歳以上。
3. 評価可能な病変がある。血清 M タンパク質 ≥ 10 g/L、または尿中軽鎖 ≥ 200 mg/24h、または関与する血清遊離軽鎖 (FLC) ≥ 100 mg/L、および髄外の測定可能な腫瘍 SPD: 皮膚結節の直径は、次の方法で測定できます。手動テープ、および髄外腫瘍 髄外腫瘍の SPD は、病変の最大振り子直径 (最小直径 5 mm 以上) の最大寸法の積として CT スキャンで測定されます。傍骨病変は外側の軟組織にある必要があります。骨空洞が上記の基準を満たすこと。 MRI は、髄外腫瘍のサイズを、腫瘍の最大領域のレベルでの最大垂下直径の積として測定します (最小直径は 5 mm 以上)。
4. ECOG 身体状態スコア ≤ 2
5. または、mSMARTまたはNCCNガイドラインで認識されている高リスク核型異常を有する：t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、Del(17p)または-17および/またはTP53変異、Del (1p32)、1q21 ゲイン (アンプ)、二重ヒットとしての 2 つの不利な核型の共存、および同様に定義された三重ヒット
6. または R-ISS ステージ 3
7. または合併型形質細胞性白血病（末梢血で選別されたクローン形質細胞≧5%として定義）
8. 骨髄機能: 好中球 ≥ 1.0 x 109 /L、血小板 ≥ 70 x 109 /L (骨髄形質細胞 ≥ 50% の場合、血小板 ≥ 50 x 109 /L)
9. AST、ALT、ALP ≤ 3 × 正常値の上限、血清ビリルビン ≤ 2 倍上限値;
10. 血清クレアチニンクリアランス ≥ 40mL/分
11. 出産可能年齢の女性の妊娠検査薬は陰性。患者とその配偶者は、治療期間中およびその後の1年間は効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
12. 化学療法に対するインフォームドコンセントに署名しました。 対象者が意識障害、上肢の麻痺、または文字を書く能力がないために同意書に署名できない場合は、法定代理人が同意書に署名します。

除外基準:

1. 意義不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）、くすぶり骨髄腫、臓器障害を伴う原発性軽鎖アミロイドーシス。
2. -1年以内の事前登録前に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、治療中の残存疾患の証拠がある。
3. 治験に参加する被験者の能力を妨げる他の併存疾患、例えば、制御されていない感染症、代償のない心臓疾患または肺疾患、他の同時化学療法、または治験中と考えられる補助療法。
4. 事前登録前30日以内の臨床検査で疼痛を伴う末梢神経障害≧グレード1～2
5. 事前登録前14日以内に大手術を受けた方
6. コントロールされていない高血圧（降圧薬を服用せず、同日以外のオフィスでの3回の測定でSBP ≥ 140 mmHgおよび/またはDBP ≥ 90 mmHgとして定義される高血圧）、不整脈（QT間隔の延長、心室頻拍、心室粗動、心室細動、頻繁な心室性期外拍（24時間の心室性期外負荷が総心拍数の15％以上、房室ブロック、心拍数<30～40bpm）、うっ血性心不全、不安定狭心症または心筋梗塞。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III、IV 心不全。
7. 既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）（1秒間の労作呼気量[FEV1]が予測される正常量の50％未満と定義される）、持続性喘息、または過去2年以内の喘息の病歴がある参加者（制御された間欠性喘息または軽度）持続性喘息は許可されます）。 COPD の既知または疑いのある参加者は、スクリーニング中に FEV1 検査を受ける必要があります。
8. 中等度/重度の腎不全: クレアチニンクリアランス < 40mL/分。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が判明している。
10. B 型肝炎血清陽性 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査陽性として定義)。 感染が回復した被験者（すなわち、HBs抗原陰性であるが、B型肝炎コア抗原抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原抗体[抗HBs]が陽性である被験者）は、B型肝炎ウイルス（HBV）のスクリーニングを受けなければなりません。リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を使用したデオキシリボ核酸 (DNA) レベル。 PCR陽性者は除外されます。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的結果（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種歴が既知の被験者は、PCRによるHBV DNA検査を行う必要はない。
11. 活動性C型肝炎感染が既知または疑われている。
12. -治験責任医師の意見において、このプロトコールに基づく治療の完了を妨げる可能性がある医学的または精神医学的状態。
13. 試験薬に対する既知のアレルギーまたは不耐症。
14. プロトコル/手順を遵守できない。
15. スクリーニング時に以下の症状のいずれかが存在する場合、この治験に関与する治験薬の発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明であるため、被験者は治験に参加する資格がありません。 : (プロトコルに従って) 適切な避妊を拒否する妊娠中の女性、授乳中の母親、妊娠の可能性のある男性または女性。