PEARL 研究：阿西米尼 (Asciminib) 早期治疗 CML 的潜力 (PEARL)
2025年7月7日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
阿西米尼作为单药或与尼洛替尼联合用于 BCR-ABL1+ 慢性粒细胞白血病的一线治疗：随机 GIMEMA-GELMC II 期研究 PEARL 研究：阿西米尼在 CML 早期治疗中的潜力
一项 2 期、介入性、随机非盲研究将在新诊断的 CP CML 患者中进行，以研究阿西米尼 80 mg QD 单药剂量（A 组）或 40 mg BID 与尼罗替尼联合用药的疗效和安全性300 mg BID（B 组）。
A 组和 B 组的所有患者都将接受至少 2 年的治疗（核心阶段）。 如果他们已达到 DMR (MR4)，或者如果这符合患者的利益，则将继续治疗。
在巩固阶段（2 年），阿西米尼将继续在双臂中以相同剂量使用；在联合治疗组中，尼洛替尼剂量将减少至每天 300 毫克。
MR4 保持稳定直至第四年年底的患者将停止治疗（TFR 阶段）。 将评估 5 年（停药后 1 年）的 TFR 率。
研究概览
详细说明
一项 2 期、前瞻性、介入性、随机（两组，随机化 1:1）、非盲研究将在新诊断的 CP CML 患者中进行，以研究阿西米尼单药 80 mg QD 的疗效和安全性（A 组）或 40 mg BID 与尼罗替尼 300 mg BID 组合（B 组）。
- 在 A 组中，阿西米尼 80 mg QD 将作为单药给药。 在 B 组中，阿西米尼 80 mg QD 开始，90 天后，阿西米尼 40 mg BID，尼罗替尼 300 mg BID，或 300 mg OAD，根据阿西米尼不良事件的存在/不存在，将添加在所有患者中。 A 组和 B 组的所有患者都将接受至少 2 年的治疗（核心阶段）。 如果他们已达到 DMR (MR4)，或者如果这符合患者的利益，则将继续治疗。 在两组中，研究药物可能因无效（失败）或安全原因（3-4 级毒性或持续 2 级非血液学毒性）而随时停药。 然而，所有患者都将保持“研究中”（需要定期随访信息）。 方案中规定了针对毒性的剂量调整和停止治疗的详细标准（A 组中使用阿西米尼；B 组中使用阿西米尼或尼罗替尼）。
- 诱导 DMR 后，将通过 Q-PCR 密切监测残留疾病，直至第四年（巩固阶段）。 在巩固阶段（2 年），阿西米尼将继续在双臂中以相同剂量使用；在联合治疗组中，尼洛替尼剂量将减少至每天 300 毫克。
- 维持稳定 MR4 直至第四年年底的患者（必须在最后一年中至少进行 3 次可评估的 QPCR 分析）将进入研究的无治疗缓解 (TFR) 阶段，并将停止治疗（TFR 阶段） ）。 一次未经证实的 MR4 丢失不会排除停止治疗的可能性。 如果停药后确认 MR3 丢失，后续治疗的选择将由当地研究人员决定。 将评估 5 年（停药后 1 年）的 TFR 率。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
160
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Paola Fazi
- 电话号码：0670390528
- 邮箱：p.fazi@gimema.it
研究联系人备份
- 姓名：Enrico Crea
- 电话号码：0670390514
- 邮箱：e.crea@gimema.it
学习地点
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital del Mar (Barcelona)
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接触：
- Patricia Vélez Tenza
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Bilbao、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Basurto
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接触：
- Fernando Marco de Lucas
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Girona、西班牙
- 招聘中
- Institut Catala D'Oncologia Girona
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接触：
- Anna Angona Figueras
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Granada、西班牙
- 招聘中
- Hospital Virgen de las Nieves
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接触：
- Jose Manuel Puerta
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Las Palmas De Gran Canaria、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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接触：
- Maria Teresa Gómez Casares
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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接触：
- Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario La Paz
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接触：
- María Raquel de Paz Arias
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Gral U. Gregorio Marañón
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接触：
- Santiago Osorio
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Murcia、西班牙
- 招聘中
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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接触：
- Raul Perez Lopez
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Salamanca、西班牙
- 招聘中
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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接触：
- Magdalena Sierra Pacho
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Valencia、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario La Fe Valencia
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接触：
- Elvira Mora
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- Ph+ 和 BCR::ABL1+ CML 的细胞遗传学和分子确诊
- 年龄≥18岁
- 早期慢性期，诊断后不到 3 个月
- 研究输入时的典型 BCR::ABL1 RNA 转录本 e13a2 或 e14a2（b2a2 或 b3a2）的证据，这是 BCR::ABL1 国际规模报告所需的
- 既往接受过任何 TKI 治疗 30 天或更短时间；允许事先用羟基脲或阿那格雷治疗
- ECOG 表现状态为 0、1 或 2
- 充足的终末器官功能定义为总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，吉尔伯特综合征患者除外，只有当总胆红素 ≤ 3.0 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN 丙氨酸转氨酶（ ALT) ≤ 3.0 x ULN 血清淀粉酶 ≤ ULN 血清脂肪酶 ≤ ULN 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，除非考虑肿瘤相关 使用 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 > 50 ml/min
- 在任何研究程序之前根据 ICH/EU/GCP 和国家当地法律签署书面知情同意书
- 从入组到治疗结束后 30 天内与性伴侣采取有效的避孕方式
排除标准：
- 根据 WHO 标准，处于急变期 (BP) 或既往 BP 后第二慢性期的 CML
- 既往接受 TKI 治疗超过 30 天
- 拒绝或无法给予知情同意
- 心脏病史或当前诊断表明参与研究的患者存在重大安全风险，例如不受控制或严重的心脏病，包括以下任何一种：近期心肌梗塞（过去 6 个月内）、不受控制的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（过去 6 个月内）、有临床意义的（有症状的）心律失常（例如，持续性室性心动过速、以及在没有起搏器的情况下有临床意义的二度或三度房室传导阻滞）。
- 研究者认为严重和/或不受控制的并发医疗疾病可能会导致不可接受的安全风险或损害对方案的遵守（例如， 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染）
- 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往慢性胰腺炎病史
- 急性或慢性肝病史
- 进入研究前 2 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，既往或同时患有基底细胞皮肤癌和既往接受过治愈性治疗的原位癌除外
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染史。 乙型肝炎表面抗原 (HBs Ag) 和乙型肝炎核心抗体 (HBc Ab / 抗 HBc) 检测将在研究开始时进行
- 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收（例如， 溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃绕道手术）
- 孕妇或哺乳期妇女，其中妊娠被定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，并通过 hCG 实验室检测呈阳性证实。
- 有生育能力的女性，除非她们在给药期间和治疗结束后 30 天内使用高效的避孕方法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿西米尼单药
核心阶段（2 年）：阿西米尼 80 mg QD 将作为单药给药。 巩固阶段（2 年）：如果患者已达到 DMR (MR4)，或者如果这符合他们的利益，则将继续使用阿西米尼 80 mg QD 进行治疗。 无治疗缓解期（1年）：MR4保持稳定直至第四年年底的患者将停止治疗 |
两只手臂都将接受阿西米尼治疗
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实验性的：阿西米尼加尼洛替尼
核心阶段（2年）：开始阿西米尼 80 mg QD，90 天后，根据阿西米尼不良事件的存在/不存在，将添加阿西米尼 40 mg BID 和尼罗替尼 300 mg BID，或 300 mg OAD -在。 巩固阶段（2 年）：如果患者已达到 DMR (MR4)，或者如果这符合他们的利益，则将继续治疗，阿西米尼 40 mg BID，尼罗替尼减少至每天 300 mg。 无治疗缓解期（1年）：MR4保持稳定直至第四年年底的患者将停止治疗 |
两只手臂都将接受阿西米尼治疗
在 B 臂中，所有患者都将添加尼洛替尼
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阿西米尼单药或与尼罗替尼联合用药的疗效评估
大体时间：2岁时
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深度分子反应 (MR4) 达成率
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2岁时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fausto Castagnetti、"Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
- 首席研究员：Valentin Garcia Gutierrez、Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月26日
初级完成 (估计的)
2029年6月1日
研究完成 (估计的)
2032年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月7日
首次发布 (实际的)
2024年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年7月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月7日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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