Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PEARL: Potenciál asciminibu v časné léčbě CML (PEARL)

7. července 2025 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Asciminib jako jediná látka nebo v kombinaci s nilotinibem v 1. linii léčby chronické myeloidní leukémie BCR-ABL1+: Randomizovaná studie GIMEMA-GELMC fáze II Studie PEARL: Potenciál asciminibu v brzké léčbě CML

Intervenční, randomizovaná nezaslepená studie fáze 2 bude provedena u nově diagnostikovaných pacientů s CP CML, aby se prozkoumala účinnost a bezpečnost asciminibu v dávce 80 mg QD jako monoterapie (rameno A) nebo 40 mg BID v kombinaci s nilotinibem 300 mg BID (rameno B).

Všichni pacienti v rameni A i rameni B budou léčeni po dobu minimálně 2 let (základní fáze). Pokud dosáhnou DMR (MR4), nebo pokud to bude v zájmu pacienta, léčba bude pokračovat.

Během konsolidační fáze (2 roky) bude asciminib pokračovat ve stejné dávce v obou ramenech; v kombinované větvi bude dávka nilotinibu snížena na 300 mg denně.

Pacienti udržující stabilní MR4 až do konce čtvrtého roku léčbu ukončí (fáze TFR). Bude vyhodnocena míra TFR po 5 letech (1 rok po vysazení).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní, intervenční, randomizovaná (dvě ramena, randomizace 1:1), nezaslepená studie fáze 2 bude provedena u nově diagnostikovaných pacientů s CP CML, aby se prozkoumala účinnost a bezpečnost asciminibu v dávce 80 mg QD jako samostatné látky (rameno A) nebo 40 mg BID v kombinaci s nilotinibem 300 mg BID (rameno B).

  • V rameni A bude asciminib 80 mg QD podáván v monoterapii. V rameni B bude zahájena léčba asciminibem 80 mg QD, poté bude po 90 dnech podáván asciminib 40 mg BID a nilotinib 300 mg BID nebo 300 mg OAD podle přítomnosti/nepřítomnosti nežádoucích účinků asciminibu. u všech pacientů. Všichni pacienti v rameni A i rameni B budou léčeni po dobu minimálně 2 let (základní fáze). Pokud dosáhnou DMR (MR4), nebo pokud to bude v zájmu pacienta, léčba bude pokračovat. V obou ramenech mohou být studovaná léčiva kdykoli vysazena z důvodu neúčinnosti (selhání) nebo bezpečnostních důvodů (stupeň toxicity 3-4 nebo přetrvávající nehematologická toxicita stupně 2). Všichni pacienti však zůstanou „ve studii“ (budou vyžadovány pravidelné následné informace). Úpravy dávek pro toxicitu a podrobná kritéria pro ukončení léčby (asciminib v rameni A; asciminib nebo nilotinib v rameni B) jsou specifikovány v protokolu.
  • Po indukci DMR bude reziduální onemocnění pečlivě sledováno pomocí Q-PCR až do čtvrtého roku (konsolidační fáze). Během konsolidační fáze (2 roky) bude asciminib pokračovat ve stejné dávce v obou ramenech; v kombinované větvi bude dávka nilotinibu snížena na 300 mg denně.
  • Pacienti udržující stabilní MR4 do konce čtvrtého roku, který musí v posledním roce zahrnovat alespoň 3 hodnotitelné QPCR analýzy, vstoupí do fáze bez léčebné remise (TFR) studie a přeruší léčbu (fáze TFR ). Jediná nepotvrzená ztráta MR4 nevylučuje možnost přerušení léčby. V případě potvrzené ztráty MR3 po vysazení bude volba následné léčby na Local Investigators. Bude vyhodnocena míra TFR po 5 letech (1 rok po vysazení).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Kontakt:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Basurto
        • Kontakt:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Španělsko
        • Nábor
        • Institut Catala D'Oncologia Girona
        • Kontakt:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Kontakt:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de octubre
        • Kontakt:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Kontakt:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Kontakt:
          • Elvira Mora

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Cytogeneticky a molekulárně potvrzená diagnóza Ph+ a BCR::ABL1+ CML
  • Věk ≥ 18 let
  • Časná chronická fáze, méně než 3 měsíce od diagnózy
  • Důkaz v době vstupu do studie o typických transkriptech BCR::ABL1 RNA e13a2 nebo e14a2 (b2a2 nebo b3a2), které jsou vyžadovány pro hlášení BCR::ABL1 v mezinárodním měřítku
  • předchozí léčba jakýmkoli TKI po dobu 30 dnů nebo méně; předchozí léčba hydroxymočovinou nebo anagrelidem je povolena
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Adekvátní funkce koncových orgánů definovaná celkovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN Aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0 x ULN transamináza Alan ALT) ≤ 3,0 x ULN Sérová amyláza ≤ ULN Sérová lipáza ≤ ULN Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud se nepovažuje clearance kreatininu > 50 ml/min za použití Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas podle ICH/EU/GCP a národních místních zákonů před jakýmkoliv postupem studie
  • Účinná forma antikoncepce u jejich sexuálních partnerů od zařazení do 30 dnů po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

  • CML v blastické fázi (BP) nebo ve druhé chronické fázi po předchozí BP, podle kritérií WHO
  • Předchozí léčba TKI po dobu delší než 30 dní
  • Odmítnutí nebo nemožnost dát informovaný souhlas
  • Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné riziko bezpečnosti pro pacienty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících: nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců), nekontrolované městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris ( během posledních 6 měsíců), klinicky významné (symptomatické) srdeční arytmie (např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná AV blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).
  • Závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu (např. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce)
  • Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od vstupu do studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy
  • Akutní nebo chronické onemocnění jater v anamnéze
  • Anamnéza jiné aktivní malignity během 2 let před vstupem do studie s výjimkou předchozího nebo souběžného karcinomu kůže bazálních buněk a předchozího karcinomu in situ léčeného kurativním způsobem
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV). Testování na povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) a jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc Ab / anti HBc) bude provedeno při vstupu do studie
  • Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku)
  • Těhotné nebo kojící ženy, kde je gravidita definována jako stav ženy po početí až do ukončení březosti, potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG.
  • Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 30 dnů po ukončení léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Asciminib jako jediný prostředek

Základní fáze (2 roky): asciminib 80 mg QD bude podáván v monoterapii.

Fáze konsolidace (2 roky): Pokud pacienti dosáhnou DMR (MR4), nebo pokud to bude v jejich zájmu, léčba bude pokračovat asciminibem 80 mg QD.

Fáze remise bez léčby (1 rok): pacienti udržující stabilní MR4 až do konce čtvrtého roku léčbu ukončí
Lék: Asciminib
obě ramena budou zahrnovat léčbu asciminibem
Experimentální: Asciminib plus nilotinib

Základní fáze (2 roky): bude zahájen asciminib 80 mg jednou denně, po 90 dnech bude podáván asciminib 40 mg dvakrát denně a nilotinib 300 mg dvakrát denně nebo 300 mg OAD podle přítomnosti/nepřítomnosti nežádoucích účinků asciminibu -na.

Fáze konsolidace (2 roky): Pokud pacienti dosáhnou DMR (MR4), nebo pokud to bude v jejich zájmu, léčba bude pokračovat asciminibem 40 mg BID a nilotinibem sníženým na 300 mg denně.

Fáze remise bez léčby (1 rok): pacienti udržující stabilní MR4 až do konce čtvrtého roku léčbu ukončí
Lék: Asciminib
obě ramena budou zahrnovat léčbu asciminibem
Lék: Nilotinib
v rameni B bude u všech pacientů přidán nilotinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
hodnocení odpovědi asciminibu v monoterapii nebo v kombinaci s nilotinibem
Časové okno: ve 2 letech
Míra dosažení hluboké molekulární odpovědi (MR4).
ve 2 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Spolupracovníci

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Vrchní vyšetřovatel: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CML1624

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Asciminib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit