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Estudio PEARL: potencial del asciminib en el tratamiento temprano de la leucemia mieloide crónica (PEARL)

7 de julio de 2025 actualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Asciminib como agente único o en combinación con nilotinib en el tratamiento de primera línea de la leucemia mieloide crónica BCR-ABL1+: un estudio aleatorizado de fase II GIMEMA-GELMC Estudio PEARL: potencial del asciminib en el tratamiento temprano de la leucemia mieloide crónica

Se llevará a cabo un estudio de fase 2, intervencionista, aleatorizado y no ciego en pacientes con leucemia mieloide crónica con diagnóstico reciente, para investigar la eficacia y seguridad de asciminib en una dosis de 80 mg una vez al día como agente único (grupo A) o 40 mg dos veces al día en combinación con nilotinib. 300 mg dos veces al día (grupo B).

Todos los pacientes tanto del brazo A como del brazo B serán tratados durante un mínimo de 2 años (fase central). Si habrán alcanzado una DMR (MR4), o si será del interés del paciente, se continuará con el tratamiento.

Durante la fase de consolidación (2 años), se continuará con asciminib a la misma dosis en ambos brazos; en el grupo de combinación, la dosis de nilotinib se reducirá a 300 mg al día.

Los pacientes que mantengan un MR4 estable hasta el final del cuarto año suspenderán el tratamiento (fase TFR). Se evaluará la tasa de TFR a los 5 años (1 año después de la interrupción).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se llevará a cabo un estudio de fase 2, prospectivo, intervencionista, aleatorizado (dos brazos, aleatorización 1:1) y no ciego en pacientes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticada, para investigar la eficacia y seguridad de asciminib en una dosis de 80 mg una vez al día como agente único. (grupo A) o 40 mg dos veces al día en combinación con nilotinib 300 mg dos veces al día (grupo B).

  • En el grupo A, se administrará asciminib 80 mg una vez al día como agente único. En el grupo B, se iniciará asciminib 80 mg una vez al día, luego, después de 90 días, se administrarán 40 mg de asciminib dos veces al día y se agregará nilotinib 300 mg dos veces al día, o 300 mg de ADO según la presencia o ausencia de eventos adversos de asciminib. en todos los pacientes. Todos los pacientes tanto del brazo A como del brazo B serán tratados durante un mínimo de 2 años (fase central). Si habrán alcanzado una DMR (MR4), o si será del interés del paciente, se continuará con el tratamiento. En ambos brazos, los medicamentos del estudio pueden suspenderse en cualquier momento por ineficacia (fracaso) o razones de seguridad (toxicidad de grado 3-4 o toxicidad no hematológica persistente de grado 2). Sin embargo, todo el paciente permanecerá "en estudio" (se requerirá información de seguimiento regular). Los ajustes de dosis por toxicidad y los criterios detallados para la interrupción del tratamiento (asciminib en el grupo A; asciminib o nilotinib en el grupo B) se especifican en el protocolo.
  • Tras la inducción de una DMR, la enfermedad residual será monitoreada de cerca mediante Q-PCR hasta el cuarto año (fase de consolidación). Durante la fase de consolidación (2 años), se continuará con asciminib a la misma dosis en ambos brazos; en el grupo de combinación, la dosis de nilotinib se reducirá a 300 mg al día.
  • Los pacientes que mantengan un MR4 estable hasta el final del cuarto año, que debe incluir en el último año al menos 3 análisis QPCR evaluables, entrarán en la fase de remisión libre de tratamiento (TFR) del estudio y suspenderán el tratamiento (fase TFR ). Una única pérdida no confirmada de MR4 no excluirá la posibilidad de suspender el tratamiento. En caso de pérdida confirmada de MR3 después de la interrupción, la elección del tratamiento posterior dependerá de los investigadores locales. Se evaluará la tasa de TFR a los 5 años (1 año después de la interrupción).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

160

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Paola Fazi
  • Número de teléfono: 0670390528
  • Correo electrónico: p.fazi@gimema.it

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Enrico Crea
  • Número de teléfono: 0670390514
  • Correo electrónico: e.crea@gimema.it

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Contacto:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Basurto
        • Contacto:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, España
        • Reclutamiento
        • Institut Catala d'Oncologia Girona
        • Contacto:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Contacto:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Contacto:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contacto:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contacto:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Contacto:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Contacto:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, España
        • Reclutamiento
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Contacto:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Contacto:
          • Elvira Mora

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico citogenético y molecular confirmado de LMC Ph+ y BCR::ABL1+
  • Edad ≥ 18 años
  • Fase crónica temprana, menos de 3 meses desde el diagnóstico.
  • Evidencia en el momento del ingreso al estudio de transcripciones típicas de ARN BCR::ABL1 e13a2 o e14a2 (b2a2 o b3a2), que son necesarias para los informes de escala internacional BCR::ABL1
  • Tratamiento previo con cualquier TKI durante 30 días o menos; Se permite el tratamiento previo con hidroxiurea o anagrelida.
  • Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
  • Función adecuada de los órganos terminales según lo definido por Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que solo pueden incluirse si bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN o bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 x LSN Alanina transaminasa ( ALT) ≤ 3,0 x LSN Amilasa sérica ≤ LSN Lipasa sérica ≤ LSN Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que se considere relacionado con el tumor Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH/EU/GCP y las leyes locales nacionales antes de cualquier procedimiento de estudio.
  • Una forma eficaz de anticoncepción con sus parejas sexuales desde la inscripción hasta 30 días después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • LMC en fase blástica (BP) o en segunda fase crónica tras BP previa, según criterios de la OMS
  • Tratamiento previo con TKI durante más de 30 días
  • Denegación o imposibilidad de dar un consentimiento informado
  • Historial o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo de seguridad para los pacientes que participan en el estudio, como enfermedad cardíaca significativa o no controlada, incluida cualquiera de las siguientes: infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable ( en los últimos 6 meses), arritmias cardíacas clínicamente significativas (sintomáticas) (p. ej., taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos).
  • Enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría provocar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo (p. ej. diabetes no controlada, infección activa o no controlada)
  • Antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año posterior al ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica
  • Historia de enfermedad hepática aguda o crónica.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los 2 años anteriores al ingreso al estudio, con excepción de cáncer de piel de células basales previo o concomitante y carcinoma in situ previo tratado de forma curativa.
  • Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B (VHB) o la hepatitis C (VHC). Se realizarán pruebas de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) y anticuerpo central de la hepatitis B (HBc Ab / anti HBc) al ingresar al estudio.
  • Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej. enfermedad ulcerosa, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico)
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, entendiendo por embarazo el estado de la mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado mediante una prueba de laboratorio de hCG positiva.
  • Mujeres en edad fértil, a menos que estén utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la dosificación y durante los 30 días posteriores al final del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Asciminib agente único

Fase central (2 años): se administrará asciminib 80 mg una vez al día como agente único.

Fase de consolidación (2 años): si los pacientes habrán alcanzado una DMR (MR4), o si será de su interés, se continuará el tratamiento con asciminib 80 mg una vez al día.

Fase de remisión libre de tratamiento (1 año): los pacientes que mantengan una RM4 estable hasta el final del cuarto año suspenderán el tratamiento
Droga: Asciminib
ambos brazos incluirán tratamiento con asciminib
Experimental: Asciminib más nilotinib

Fase central (2 años): se iniciará asciminib 80 mg una vez al día, luego, después de 90 días, se administrará asciminib 40 mg dos veces al día y se agregará nilotinib 300 mg dos veces al día, o 300 mg de ADO según la presencia/ausencia de eventos adversos de asciminib. -en.

Fase de consolidación (2 años): si los pacientes habrán alcanzado una DMR (MR4), o si será de su interés, se continuará el tratamiento con asciminib 40 mg dos veces al día y nilotinib reducido a 300 mg al día.

Fase de remisión libre de tratamiento (1 año): los pacientes que mantengan una RM4 estable hasta el final del cuarto año suspenderán el tratamiento
Droga: Asciminib
ambos brazos incluirán tratamiento con asciminib
Droga: Nilotinib
en el brazo B se agregará nilotinib en todos los pacientes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
evaluación de la respuesta de asciminib como agente único o en combinación con nilotinib
Periodo de tiempo: a los 2 años
Tasa de logro de la respuesta molecular profunda (MR4)
a los 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Colaboradores

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Investigadores

  • Investigador principal: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Investigador principal: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

10 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

8 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CML1624

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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