Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PEARL-studie: potensialet til asciminib i tidlig behandling av CML (PEARL)

7. juli 2025 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Asciminib som enkeltmiddel eller i kombinasjon med nilotinib i førstelinjebehandlingen av BCR-ABL1+ kronisk myeloid leukemi: en randomisert GIMEMA-GELMC fase II-studie PEARL-studie: potensialet for asciminib i den tidlige behandlingen av CML

En fase 2, intervensjonell, randomisert ublindet studie vil bli utført på nylig diagnostiserte CP CML-pasienter, for å undersøke effekten og sikkerheten til asciminib ved en dose på 80 mg QD som enkeltmiddel (arm A) eller 40 mg BID i kombinasjon med nilotinib 300 mg BID (arm B).

Alle pasienter i både arm A og arm B vil bli behandlet i minimum 2 år (kjernefase). Hvis de vil ha oppnådd en DMR (MR4), eller hvis det vil være i pasientens interesse, vil behandlingen fortsette.

Under konsolideringsfasen (2 år) vil asciminib fortsette med samme dose i begge armer; i kombinasjonsarmen vil nilotinib-dosen reduseres til 300 mg daglig.

Pasienter som opprettholder en stabil MR4 frem til slutten av det fjerde året vil avbryte behandlingen (TFR-fasen). Frekvensen av TFR ved 5 år (1 år etter seponering) vil bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 2, prospektiv, intervensjonell, randomisert (to armer, randomisering 1:1), ublindet studie vil bli utført på nylig diagnostiserte CP CML-pasienter, for å undersøke effekten og sikkerheten til asciminib ved en dose på 80 mg QD som enkeltmiddel (arm A) eller 40 mg BID i kombinasjon med nilotinib 300 mg BID (arm B).

  • I arm A vil asciminib 80 mg QD gis som enkeltmiddel. I arm B vil asciminib 80 mg QD startes, deretter vil asciminib etter 90 dager gis 40 mg 2D og nilotinib 300 mg 2D, eller 300 mg OAD i henhold til tilstedeværelse/fravær av asciminib-bivirkninger, vil bli lagt til hos alle pasienter. Alle pasienter i både arm A og arm B vil bli behandlet i minimum 2 år (kjernefase). Hvis de vil ha oppnådd en DMR (MR4), eller hvis det vil være i pasientens interesse, vil behandlingen fortsette. I begge armer kan studiemedikamentene seponeres når som helst på grunn av ineffektivitet (mislykket) eller sikkerhetsmessige årsaker (grad 3-4 toksisitet eller vedvarende grad 2 ikke hematologisk toksisitet). Imidlertid vil alle pasienter forbli "i studie" (regelmessig oppfølgingsinformasjon vil være nødvendig). Dosejusteringene for toksisitet og detaljerte kriterier for behandlingsavbrudd (asciminib i arm A; asciminib eller nilotinib i arm B) er spesifisert i protokollen.
  • Etter induksjon av en DMR vil den gjenværende sykdommen overvåkes nøye med Q-PCR frem til det fjerde året (konsolideringsfasen). Under konsolideringsfasen (2 år) vil asciminib fortsette med samme dose i begge armer; i kombinasjonsarmen vil nilotinib-dosen reduseres til 300 mg daglig.
  • Pasientene som opprettholder en stabil MR4 frem til slutten av det fjerde året, som må inkludere i det siste året minst 3 evaluerbare QPCR-analyser, vil gå inn i studiens behandlingsfrie remisjonsfase (TFR) og avbryte behandlingen (TFR-fasen). ). Et enkelt ubekreftet tap av MR4 vil ikke utelukke muligheten for seponering av behandlingen. Ved bekreftet tap av MR3 etter seponering, vil valget av påfølgende behandling være opp til lokale etterforskere. Frekvensen av TFR ved 5 år (1 år etter seponering) vil bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Ta kontakt med:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Basurto
        • Ta kontakt med:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Spania
        • Rekruttering
        • Institut Català D'Oncologia Girona
        • Ta kontakt med:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Ta kontakt med:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Ta kontakt med:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ta kontakt med:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Ta kontakt med:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Ta kontakt med:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Spania
        • Rekruttering
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Ta kontakt med:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Ta kontakt med:
          • Elvira Mora

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Cytogenetisk og molekylær bekreftet diagnose av Ph+ og BCR::ABL1+ CML
  • Alder ≥ 18 år
  • Tidlig kronisk fase, mindre enn 3 måneder fra diagnose
  • Bevis på tidspunktet for studiestart av typiske BCR::ABL1 RNA-transkripter e13a2 eller e14a2 (b2a2 eller b3a2), som kreves for rapportering i internasjonal målestokk for BCR::ABL1
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst TKI i 30 dager eller mindre; tidligere behandling med hydroksyurea eller anagrelid er tillatt
  • ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kun kan inkluderes hvis total bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN Aspartattransaminase (AST) ≤ alin x ULN 3. ALT) ≤ 3,0 x ULN Serumamylase ≤ ULN Serumlipase ≤ ULN Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med mindre det anses tumorrelatert Kreatininclearance > 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel
  • Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale lover før enhver studieprosedyre
  • En effektiv form for prevensjon med deres seksuelle partnere fra innmelding til 30 dager etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

  • KML i blastfase (BP) eller i andre kroniske fase etter tidligere BP, i henhold til WHOs kriterier
  • Tidligere behandling med TKI i mer enn 30 dager
  • Nektelse eller umulighet å gi et informert samtykke
  • Anamnese eller nåværende diagnose av hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for pasienter som deltar i studien, slik som ukontrollert eller betydelig hjertesykdom, inkludert noen av følgende: nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene), ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina ( innen de siste 6 månedene), klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant andre eller tredje grads AV-blokk uten pacemaker).
  • Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon)
  • Historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
  • Anamnese med akutt eller kronisk leversykdom
  • Anamnese med annen aktiv malignitet innen 2 år før studiestart med unntak av tidligere eller samtidig basalcellehudkreft og tidligere karsinom in situ behandlet kurativt
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon. Testing for hepatitt B overflateantigen (HBs Ag) og hepatitt B kjerneantistoff (HBc Ab / anti HBc) vil bli utført ved studiestart
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
  • Gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
  • Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 30 dager etter avsluttet behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Asciminib enkeltmiddel

Kjernefase (2 år): asciminib 80 mg QD vil bli gitt som enkeltmiddel.

Konsolideringsfase (2 år): Dersom pasienter vil ha oppnådd en DMR (MR4), eller hvis det vil være i deres interesse, vil behandlingen fortsette med asciminib 80 mg QD.

Behandlingsfri remisjonsfase (1 år): pasienter som opprettholder en stabil MR4 frem til slutten av det fjerde året vil avbryte behandlingen
Legemiddel: Asciminib
begge armer vil inkludere asciminibbehandling
Eksperimentell: Asciminib pluss nilotinib

Kjernefase (2 år): asciminib 80 mg QD vil bli startet, deretter etter 90 dager vil asciminib bli gitt 40 mg 2D og nilotinib 300 mg 2D, eller 300 mg OAD i henhold til tilstedeværelse/fravær av asciminib-bivirkninger, vil bli lagt til -på.

Konsolideringsfase (2 år): Dersom pasienter vil ha oppnådd en DMR (MR4), eller hvis det vil være i deres interesse, vil behandlingen fortsette med asciminib 40 mg 2D og nilotinib redusert til 300 mg daglig.

Behandlingsfri remisjonsfase (1 år): pasienter som opprettholder en stabil MR4 frem til slutten av det fjerde året vil avbryte behandlingen
Legemiddel: Asciminib
begge armer vil inkludere asciminibbehandling
Legemiddel: Nilotinib
i arm B vil nilotinib legges til hos alle pasienter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
evaluering av respons av asciminib enkeltmiddel eller i kombinasjon med nilotinib
Tidsramme: ved 2 år
Rate for oppnåelse av dyp molekylær respons (MR4).
ved 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Samarbeidspartnere

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Hovedetterforsker: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

10. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CML1624

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere