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Estudo PEARL: Potencial do Asciminibe no Tratamento Precoce da LMC (PEARL)

7 de julho de 2025 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Asciminibe como agente único ou em combinação com nilotinibe no tratamento de 1ª linha da leucemia mieloide crônica BCR-ABL1 +: um estudo randomizado de fase II GIMEMA-GELMC Estudo PEARL: potencial de asciminibe no tratamento precoce da LMC

Um estudo de fase 2, intervencionista, randomizado e não cego será conduzido em pacientes recém-diagnosticados com LMC em FC, para investigar a eficácia e a segurança do asciminibe na dose de 80 mg QD como agente único (braço A) ou 40 mg BID em combinação com nilotinibe 300 mg BID (braço B).

Todos os pacientes do braço A e do braço B serão tratados por um período mínimo de 2 anos (fase central). Se atingirem um DMR (MR4), ou se for do interesse do paciente, o tratamento será continuado.

Durante a fase de consolidação (2 anos), o asciminib será continuado na mesma dose em ambos os braços; no braço combinado, a dose de nilotinibe será reduzida para 300 mg por dia.

Os pacientes que mantiverem MR4 estável até o final do quarto ano irão descontinuar o tratamento (fase TFR). A taxa de TFR em 5 anos (1 ano após a descontinuação) será avaliada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo de fase 2, prospectivo, intervencionista, randomizado (dois braços, randomização 1:1), não cego, será conduzido em pacientes recém-diagnosticados com LMC em FC, para investigar a eficácia e a segurança do asciminibe na dose de 80 mg QD como agente único (braço A) ou 40 mg BID em combinação com nilotinibe 300 mg BID (braço B).

  • No braço A, asciminib 80 mg QD será administrado como agente único. No braço B, será iniciado asciminibe 80 mg QD e, após 90 dias, o asciminibe receberá 40 mg BID e nilotinibe 300 mg BID, ou 300 mg OAD de acordo com a presença/ausência de eventos adversos de asciminibe, serão adicionados em todos os pacientes. Todos os pacientes do braço A e do braço B serão tratados por um período mínimo de 2 anos (fase central). Se atingirem um DMR (MR4), ou se for do interesse do paciente, o tratamento será continuado. Em ambos os braços, os medicamentos do estudo podem ser descontinuados a qualquer momento por ineficácia (falha) ou razões de segurança (toxicidade de grau 3-4 ou toxicidade não hematológica persistente de grau 2). No entanto, todos os pacientes permanecerão "em estudo" (serão necessárias informações de acompanhamento regular). Os ajustes de dose para toxicidade e critérios detalhados para descontinuação do tratamento (asciminibe no braço A; asciminibe ou nilotinibe no braço B) são especificados no protocolo.
  • Após a indução de uma DMR, a doença residual será monitorada de perto por Q-PCR até o quarto ano (fase de consolidação). Durante a fase de consolidação (2 anos), o asciminib será continuado na mesma dose em ambos os braços; no braço combinado, a dose de nilotinibe será reduzida para 300 mg por dia.
  • Os pacientes que mantiverem um MR4 estável até o final do quarto ano, que deve incluir no último ano pelo menos 3 análises QPCR avaliáveis, entrarão na fase de remissão livre de tratamento (TFR) do estudo e descontinuarão o tratamento (fase TFR ). Uma única perda não confirmada de MR4 não excluirá a possibilidade de descontinuação do tratamento. Em caso de perda confirmada de MR3 após a descontinuação, a escolha do tratamento subsequente caberá aos Investigadores Locais. A taxa de TFR em 5 anos (1 ano após a descontinuação) será avaliada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

160

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Contato:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Basurto
        • Contato:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Espanha
        • Recrutamento
        • Institut Catala d'Oncologia Girona
        • Contato:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Contato:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Contato:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contato:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contato:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Contato:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Contato:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Espanha
        • Recrutamento
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Contato:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Contato:
          • Elvira Mora

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico citogenético e molecular confirmado de LMC Ph+ e BCR::ABL1+
  • Idade ≥ 18 anos
  • Fase crônica precoce, menos de 3 meses após o diagnóstico
  • Evidência no momento da entrada no estudo de transcritos típicos de RNA BCR::ABL1 e13a2 ou e14a2 (b2a2 ou b3a2), que são necessários para relatórios em escala internacional BCR::ABL1
  • Tratamento prévio com qualquer TKI por 30 dias ou menos; é permitido tratamento prévio com hidroxiureia ou anagrelida
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Função adequada do órgão-alvo, conforme definido por Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que só podem ser incluídos se bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN Aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN Alanina transaminase ( ALT) ≤ 3,0 x LSN Amilase sérica ≤ LSN Lipase sérica ≤ LSN Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerado relacionado ao tumor Depuração de creatinina > 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Consentimento informado por escrito assinado de acordo com ICH/EU/GCP e leis locais nacionais antes de qualquer procedimento de estudo
  • Uma forma eficaz de contracepção com os seus parceiros sexuais desde a inscrição até 30 dias após o final do tratamento

Critério de exclusão:

  • LMC em fase blástica (PB) ou em segunda fase crônica após PA anterior, segundo critérios da OMS
  • Tratamento prévio com TKIs por mais de 30 dias
  • Recusa ou impossibilidade de dar consentimento informado
  • História ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo, como doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina instável ( nos últimos 6 meses), arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas) (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo).
  • Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, poderia causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo (por exemplo, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada)
  • História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica
  • História de doença hepática aguda ou crônica
  • História de outra malignidade ativa nos 2 anos anteriores à entrada no estudo, com exceção de câncer de pele basocelular prévio ou concomitante e carcinoma prévio in situ tratado curativamente
  • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). O teste para antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag) e anticorpo central da hepatite B (HBc Ab / anti HBc) será realizado no início do estudo
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento em estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas não controladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico)
  • Mulheres grávidas ou lactantes, onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até ao final da gestação, confirmado por um teste laboratorial de hCG positivo.
  • Mulheres com potencial para engravidar, a menos que utilizem métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e durante 30 dias após o final do tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Agente único asciminibe

Fase central (2 anos): asciminib 80 mg QD será administrado como agente único.

Fase de consolidação (2 anos): Se os pacientes atingirem um DMR (MR4), ou se for do seu interesse, o tratamento será continuado com asciminib 80 mg QD.

Fase de remissão sem tratamento (1 ano): os pacientes que mantiverem um MR4 estável até o final do quarto ano interromperão o tratamento
Medicamento: Asciminibe
ambos os braços incluirão tratamento com asciminibe
Experimental: Asciminibe mais nilotinibe

Fase central (2 anos): será iniciado asciminibe 80 mg QD e, após 90 dias, o asciminibe receberá 40 mg BID e nilotinibe 300 mg BID, ou 300 mg OAD de acordo com a presença/ausência de eventos adversos de asciminibe, serão adicionados -sobre.

Fase de consolidação (2 anos): Se os pacientes atingirem um DMR (MR4), ou se for do seu interesse, o tratamento será continuado com asciminib 40 mg BID e nilotinib reduzido para 300 mg por dia.

Fase de remissão sem tratamento (1 ano): os pacientes que mantiverem um MR4 estável até o final do quarto ano interromperão o tratamento
Medicamento: Asciminibe
ambos os braços incluirão tratamento com asciminibe
Medicamento: Nilotinibe
no braço B, o nilotinibe será adicionado em todos os pacientes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
avaliação da resposta do asciminibe como agente único ou em combinação com nilotinibe
Prazo: aos 2 anos
Taxa de realização da resposta molecular profunda (MR4)
aos 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Colaboradores

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Investigadores

  • Investigador principal: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Investigador principal: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

10 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CML1624

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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