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Étude PEARL : Potentiel de l'asciminib dans le traitement précoce de la LMC (PEARL)

7 juillet 2025 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Asciminib en monothérapie ou en association avec le nilotinib dans le traitement de 1ère intention de la leucémie myéloïde chronique BCR-ABL1+ : une étude randomisée de phase II GIMEMA-GELMC Étude PEARL : potentiel de l'asciminib dans le traitement précoce de la LMC

Une étude de phase 2, interventionnelle, randomisée et sans insu sera menée chez des patients atteints de LMC CP nouvellement diagnostiqués, pour étudier l'efficacité et l'innocuité de l'asciminib à une dose de 80 mg une fois par jour en monothérapie (bras A) ou 40 mg deux fois par jour en association avec le nilotinib. 300 mg deux fois par jour (bras B).

Tous les patients des bras A et B seront traités pendant au moins 2 ans (phase principale). S'ils ont obtenu un DMR (MR4), ou si cela est dans l'intérêt du patient, le traitement sera poursuivi.

Pendant la phase de consolidation (2 ans), l'asciminib sera poursuivi à la même dose dans les deux bras ; dans le bras combiné, la dose de nilotinib sera réduite à 300 mg par jour.

Les patients conservant un MR4 stable jusqu'à la fin de la quatrième année arrêteront le traitement (phase TFR). Le taux d'ISF à 5 ans (1 an après l'arrêt) sera évalué.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase 2, prospective, interventionnelle, randomisée (deux bras, randomisation 1 : 1), sans insu, sera menée chez des patients atteints de LMC CP nouvellement diagnostiqués, pour étudier l'efficacité et l'innocuité de l'asciminib à une dose de 80 mg une fois par jour en monothérapie. (bras A) ou 40 mg deux fois par jour en association avec du nilotinib 300 mg deux fois par jour (bras B).

  • Dans le bras A, l'asciminib 80 mg QD sera administré en monothérapie. Dans le bras B, l'asciminib 80 mg une fois par jour sera démarré, puis après 90 jours, l'asciminib recevra 40 mg deux fois par jour et le nilotinib 300 mg deux fois par jour, ou 300 mg OAD selon la présence/absence d'événements indésirables liés à l'asciminib, sera ajouté. chez tous les patients. Tous les patients des bras A et B seront traités pendant au moins 2 ans (phase principale). S'ils ont obtenu un DMR (MR4), ou si cela est dans l'intérêt du patient, le traitement sera poursuivi. Dans les deux bras, les médicaments à l'étude peuvent être arrêtés à tout moment pour des raisons d'inefficacité (échec) ou de sécurité (toxicité de grade 3-4 ou toxicité non hématologique persistante de grade 2). Cependant, tous les patients resteront « à l'étude » (des informations de suivi régulières seront nécessaires). Les ajustements de dose en cas de toxicité et les critères détaillés d'arrêt du traitement (asciminib dans le bras A ; asciminib ou nilotinib dans le bras B) sont précisés dans le protocole.
  • Après l'induction d'un DMR, la maladie résiduelle sera étroitement surveillée par Q-PCR jusqu'à la quatrième année (phase de consolidation). Pendant la phase de consolidation (2 ans), l'asciminib sera poursuivi à la même dose dans les deux bras ; dans le bras combiné, la dose de nilotinib sera réduite à 300 mg par jour.
  • Les patients maintenant un MR4 stable jusqu'à la fin de la quatrième année, qui doivent inclure au cours de la dernière année au moins 3 analyses QPCR évaluables, entreront dans la phase de rémission sans traitement (TFR) de l'étude et arrêteront le traitement (phase TFR). ). Une seule perte non confirmée de MR4 n'exclura pas la possibilité d'un arrêt du traitement. En cas de perte confirmée de MR3 après l'arrêt, le choix du traitement ultérieur appartiendra aux enquêteurs locaux. Le taux d'ISF à 5 ans (1 an après l'arrêt) sera évalué.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Contact:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Basurto
        • Contact:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Espagne
        • Recrutement
        • Institut Catala d'Oncologia GIRONA
        • Contact:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Contact:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Contact:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Paz
        • Contact:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Contact:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Contact:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Espagne
        • Recrutement
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Contact:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Contact:
          • Elvira Mora

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic cytogénétique et moléculaire confirmé de la LMC Ph+ et BCR::ABL1+
  • Âge ≥ 18 ans
  • Phase chronique précoce, moins de 3 mois après le diagnostic
  • Preuve au moment de l'entrée dans l'étude des transcrits typiques d'ARN BCR::ABL1 e13a2 ou e14a2 (b2a2 ou b3a2), qui sont requis pour la déclaration à l'échelle internationale de BCR::ABL1
  • Traitement préalable avec n'importe quel ITK pendant 30 jours ou moins ; un traitement préalable à l'hydroxyurée ou à l'anagrélide est autorisé
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Fonction adéquate des organes cibles telle que définie par Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui ne peuvent être inclus que si la bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN Aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN Alanine transaminase ( ALT) ≤ 3,0 x LSN Amylase sérique ≤ LSN Lipase sérique ≤ LSN Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf si elle est considérée comme liée à une tumeur Clairance de la créatinine > 50 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
  • Consentement éclairé écrit signé conformément à l'ICH/EU/GCP et aux lois nationales locales avant toute procédure d'étude
  • Une forme efficace de contraception avec leurs partenaires sexuels depuis l'inscription jusqu'à 30 jours après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

  • LMC en phase blastique (PA) ou en deuxième phase chronique après une PA précédente, selon les critères de l'OMS
  • Traitement antérieur par ITK pendant plus de 30 jours
  • Refus ou impossibilité de donner un consentement éclairé
  • Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque indiquant un risque important pour la sécurité des patients participant à l'étude, tel qu'une maladie cardiaque non contrôlée ou importante, y compris l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois), insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, angor instable ( au cours des 6 derniers mois), arythmies cardiaques cliniquement significatives (symptomatiques) (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque).
  • Maladie médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole (par ex. diabète incontrôlé, infection active ou incontrôlée)
  • Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
  • Antécédents de maladie hépatique aiguë ou chronique
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un cancer basocellulaire cutané antérieur ou concomitant et d'un carcinome in situ antérieur traité de manière curative
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC). Des tests de recherche de l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs) et de l'anticorps central de l'hépatite B (HBc Ab / anti HBc) seront effectués à l'entrée dans l'étude.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique)
  • Femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état de la femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.
  • Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement et pendant 30 jours après la fin du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Asciminib en monothérapie

Phase de base (2 ans) : 80 mg d'asciminib une fois par jour seront administrés en monothérapie.

Phase de consolidation (2 ans) : Si les patients auront atteint un DMR (MR4), ou si cela sera dans leur intérêt, le traitement sera poursuivi avec asciminib 80 mg QD.

Phase de rémission sans traitement (1 an) : les patients conservant un MR4 stable jusqu'à la fin de la quatrième année arrêteront le traitement
Médicament: Asciminib
les deux bras incluront un traitement à l'asciminib
Expérimental: Asciminib plus nilotinib

Phase principale (2 ans) : l'asciminib 80 mg une fois par jour sera démarré, puis après 90 jours, l'asciminib recevra 40 mg deux fois par jour et le nilotinib 300 mg deux fois par jour, ou 300 mg OAD selon la présence/absence d'effets indésirables de l'asciminib, sera ajouté -sur.

Phase de consolidation (2 ans) : Si les patients auront atteint un DMR (MR4), ou si cela sera dans leur intérêt, le traitement sera poursuivi avec de l'asciminib 40 mg deux fois par jour et du nilotinib réduit à 300 mg par jour.

Phase de rémission sans traitement (1 an) : les patients conservant un MR4 stable jusqu'à la fin de la quatrième année arrêteront le traitement
Médicament: Asciminib
les deux bras incluront un traitement à l'asciminib
Médicament: Nilotinib
dans le bras B, le nilotinib sera ajouté chez tous les patients

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
évaluation de la réponse à l'asciminib en monothérapie ou en association avec le nilotinib
Délai: à 2 ans
Taux d’obtention d’une réponse moléculaire profonde (MR4)
à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Collaborateurs

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Chercheur principal: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2024

Première publication (Réel)

10 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CML1624

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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