Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PEARL-tutkimus: Asciminibin potentiaali KML:n varhaisessa hoidossa (PEARL)

maanantai 7. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Askiminibi yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä nilotinibin kanssa kroonisen BCR-ABL1+:n kroonisen myelooisen leukemian 1. rivin hoidossa: satunnaistettu GIMEMA-GELMC vaiheen II tutkimus PEARL-tutkimus: Asciminibin potentiaali CML:n varhaisessa hoidossa

Vaiheen 2, interventio-, satunnaistettu, sokkoutettu tutkimus suoritetaan äskettäin diagnosoiduilla CP CML-potilailla, jotta tutkitaan askiminibin tehoa ja turvallisuutta annoksella 80 mg QD yksittäisenä aineena (haara A) tai 40 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä nilotinibin kanssa. 300 mg BID (haara B).

Kaikkia potilaita sekä haarassa A että haarassa B hoidetaan vähintään 2 vuotta (ydinvaihe). Jos he ovat saavuttaneet DMR:n (MR4) tai jos se on potilaan edun mukaista, hoitoa jatketaan.

Konsolidaatiovaiheen aikana (2 vuotta) askiminibihoitoa jatketaan samalla annoksella molemmissa käsissä; yhdistelmäryhmässä nilotinibin annos pienennetään 300 mg:aan vuorokaudessa.

Potilaat, joilla on vakaa MR4 neljännen vuoden loppuun asti, keskeyttävät hoidon (TFR-vaihe). TFR-aste 5 vuoden kuluttua (1 vuosi lopettamisen jälkeen) arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 2, prospektiivinen, interventio, satunnaistettu (kaksi haaraa, satunnaistaminen 1:1), sokkoutettu tutkimus suoritetaan äskettäin diagnosoiduilla CP CML-potilailla, jotta tutkitaan askiminibin tehoa ja turvallisuutta annoksella 80 mg QD yksittäisenä aineena. (haara A) tai 40 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä nilotinibin 300 mg kahdesti vuorokaudessa (haara B).

  • Käsivarressa A asciminib 80 mg QD annetaan yksittäisenä aineena. Käsivarressa B aloitetaan asciminib 80 mg QD, sitten 90 päivän kuluttua asciminibille annetaan 40 mg kahdesti vuorokaudessa ja nilotinibia 300 mg kahdesti vuorokaudessa tai 300 mg OAD:ta sen mukaan, onko asciminibihaittavaikutuksia tai puuttuu niitä. kaikissa potilaissa. Kaikkia potilaita sekä haarassa A että haarassa B hoidetaan vähintään 2 vuotta (ydinvaihe). Jos he ovat saavuttaneet DMR:n (MR4) tai jos se on potilaan edun mukaista, hoitoa jatketaan. Molemmissa haaroissa tutkimuslääkkeiden käyttö voidaan keskeyttää milloin tahansa tehottomuuden (epäonnistumisen) tai turvallisuussyiden vuoksi (asteiden 3–4 toksisuus tai jatkuva asteen 2 ei-hematologinen toksisuus). Kaikki potilaat pysyvät kuitenkin "tutkimuksessa" (säännöllisiä seurantatietoja tarvitaan). Annosmuutokset toksisuuden vuoksi ja yksityiskohtaiset kriteerit hoidon lopettamiselle (askiminibi ryhmässä A; askiminibi tai nilotinibi ryhmässä B) on määritelty protokollassa.
  • DMR:n induktion jälkeen jäännössairautta seurataan tarkasti Q-PCR:llä neljänteen vuoteen asti (konsolidaatiovaihe). Konsolidaatiovaiheen aikana (2 vuotta) askiminibihoitoa jatketaan samalla annoksella molemmissa käsissä; yhdistelmäryhmässä nilotinibin annos pienennetään 300 mg:aan vuorokaudessa.
  • Potilaat, joilla on vakaa MR4 neljännen vuoden loppuun saakka, joihin on sisällettävä viimeisen vuoden aikana vähintään 3 arvioitavaa QPCR-analyysiä, siirtyvät tutkimuksen hoitovapaan remission (TFR) vaiheeseen ja lopettavat hoidon (TFR-vaihe). ). Yksittäinen vahvistamaton MR4:n menetys ei sulje pois mahdollisuutta hoidon keskeyttämiseen. Jos MR3:n katoaminen vahvistetaan hoidon lopettamisen jälkeen, myöhemmän hoidon valinta on paikallisten tutkijoiden tehtävä. TFR-aste 5 vuoden kuluttua (1 vuosi lopettamisen jälkeen) arvioidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

160

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Basurto
        • Ottaa yhteyttä:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Institut Catala d'Oncologia Girona
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ottaa yhteyttä:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Ottaa yhteyttä:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Ottaa yhteyttä:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Espanja
        • Rekrytointi
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Ottaa yhteyttä:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Elvira Mora

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sytogeneettinen ja molekulaarinen vahvistettu Ph+ ja BCR::ABL1+ CML:n diagnoosi
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Varhainen krooninen vaihe, alle 3 kuukautta diagnoosista
  • Todisteet tutkimukseen tulohetkellä tyypillisistä BCR::ABL1-RNA-transkripteistä e13a2 tai e14a2 (b2a2 tai b3a2), joita vaaditaan BCR::ABL1 kansainvälisen mittakaavan raportointiin
  • Aikaisempi hoito millä tahansa TKI:llä 30 päivää tai vähemmän; aiempi hoito hydroksiurealla tai anagrelidillä on sallittu
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
  • Riittävä pääteelimen toiminta kokonaisbilirubiinin ollessa ≤ 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (Alaniinin transaminaasi) ALT) ≤ 3,0 x ULN Seerumin amylaasi ≤ ULN Seerumin lipaasi ≤ ULN Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei katsota kasvaimeen liittyvää kreatiniinipuhdistumaa > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH/EU/GCP:n ja kansallisten paikallisten lakien mukaisesti ennen tutkimusmenettelyä
  • Tehokas ehkäisymuoto seksuaalikumppanien kanssa ilmoittautumisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • KML blastivaiheessa (BP) tai toisessa kroonisessa vaiheessa edellisen verenpaineen jälkeen WHO:n kriteerien mukaan
  • Aiempi TKI-hoito yli 30 päivää
  • Tietoon perustuvan suostumuksen kieltäminen tai mahdottomuus
  • Aiempi sydänsairaus tai nykyinen diagnoosi, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistuville potilaille, kuten hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista: äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana), hallitsematon sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris. viimeisen 6 kuukauden aikana), kliinisesti merkittävät (oireiset) sydämen rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta).
  • Vaikea ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio)
  • Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus
  • Aiempi akuutti tai krooninen maksasairaus
  • Aiemmat muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi aikaisempi tai samanaikainen tyvisolu-ihosyöpä ja aiempi in situ parantavasti hoidettu karsinooma
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBs Ag) ja hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBc Ab / anti HBc) testaus suoritetaan tutkimukseen saapumisen yhteydessä
  • Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Asciminib-yksityisaine

Ydinvaihe (2 vuotta): asciminib 80 mg QD annetaan yksittäisenä aineena.

Konsolidaatiovaihe (2 vuotta): Jos potilaat ovat saavuttaneet DMR:n (MR4) tai jos se on heidän etunsa mukaista, hoitoa jatketaan asciminibillä 80 mg QD.

Hoitovapaa remissiovaihe (1 vuosi): potilaat, joilla on vakaa MR4 neljännen vuoden loppuun asti, lopettavat hoidon
Lääke: Asciminib
molempiin käsivarsiin kuuluu asciminibihoito
Kokeellinen: Asciminib plus nilotinib

Ydinvaihe (2 vuotta): aloitetaan asciminib 80 mg QD, sitten 90 päivän kuluttua asciminibia annetaan 40 mg kahdesti vuorokaudessa ja nilotinibia 300 mg kahdesti vuorokaudessa tai 300 mg OAD sen mukaan, onko asciminibihaittavaikutuksia tai puuttuu niitä. -päällä.

Konsolidaatiovaihe (2 vuotta): Jos potilaat ovat saavuttaneet DMR:n (MR4) tai jos se on heidän etunsa mukaista, hoitoa jatketaan askiminibillä 40 mg kahdesti vuorokaudessa ja nilotinibin annosta vähennetään 300 mg:aan päivässä.

Hoitovapaa remissiovaihe (1 vuosi): potilaat, joilla on vakaa MR4 neljännen vuoden loppuun asti, lopettavat hoidon
Lääke: Asciminib
molempiin käsivarsiin kuuluu asciminibihoito
Lääke: Nilotinibi
käsivarteen B nilotinibi lisätään kaikille potilaille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
askiminibin yksittäisen aineen tai nilotinibin yhdistelmän vasteen arviointi
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
Syvän molekyylivasteen (MR4) saavutusnopeus
2 vuoden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Yhteistyökumppanit

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Tutkijat

  • Päätutkija: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Päätutkija: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. kesäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 10. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 8. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CML1624

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Asciminib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa