PEARL-onderzoek: potentieel van asciminib bij de vroege behandeling van CML (PEARL)
Asciminib als monotherapie of in combinatie met nilotinib in de eerstelijnsbehandeling van BCR-ABL1+ chronische myeloïde leukemie: een gerandomiseerde fase II-studie van GIMEMA-GELMC PEARL-studie: potentieel van asciminib bij de vroege behandeling van CML
Er zal een fase 2, interventioneel, gerandomiseerd, niet-geblindeerd onderzoek worden uitgevoerd bij nieuw gediagnosticeerde CP CML-patiënten, om de werkzaamheid en de veiligheid van asciminib te onderzoeken in een dosis van 80 mg eenmaal daags als monotherapie (arm A) of 40 mg tweemaal daags in combinatie met nilotinib. 300 mg tweemaal daags (arm B).
Alle patiënten in zowel arm A als arm B worden minimaal 2 jaar behandeld (kernfase). Als zij een DMR (MR4) hebben behaald, of als dit in het belang van de patiënt is, wordt de behandeling voortgezet.
Tijdens de consolidatiefase (2 jaar) zal asciminib in beide armen met dezelfde dosis worden voortgezet; in de combinatiearm wordt de dosis nilotinib verlaagd tot 300 mg per dag.
De patiënten die tot het einde van het vierde jaar een stabiele MR4 behouden, zullen de behandeling stopzetten (TFR-fase). Het TFR-percentage na 5 jaar (1 jaar na stopzetting) zal worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zal een fase 2, prospectief, interventioneel, gerandomiseerd (twee armen, randomisatie 1:1), ongeblindeerd onderzoek worden uitgevoerd bij nieuw gediagnosticeerde CP CML-patiënten, om de werkzaamheid en de veiligheid van asciminib in een dosis van 80 mg QD als monotherapie te onderzoeken. (arm A) of 40 mg tweemaal daags in combinatie met nilotinib 300 mg tweemaal daags (arm B).
- In arm A wordt asciminib 80 mg eenmaal daags toegediend als monotherapie. In arm B zal asciminib 80 mg eenmaal daags worden gestart, daarna zal na 90 dagen asciminib 40 mg tweemaal daags worden gegeven en nilotinib 300 mg tweemaal daags, of 300 mg OAD afhankelijk van de aan-/afwezigheid van asciminib-bijwerkingen. bij alle patiënten. Alle patiënten in zowel arm A als arm B worden minimaal 2 jaar behandeld (kernfase). Als zij een DMR (MR4) hebben behaald, of als dit in het belang van de patiënt is, wordt de behandeling voortgezet. In beide armen kunnen de onderzoeksgeneesmiddelen op elk moment worden stopgezet vanwege ineffectiviteit (falen) of veiligheidsredenen (graad 3-4 toxiciteit of aanhoudende graad 2 niet-hematologische toxiciteit). Alle patiënten zullen echter "in studie" blijven (regelmatige vervolginformatie zal vereist zijn). De dosisaanpassingen vanwege toxiciteit en gedetailleerde criteria voor het staken van de behandeling (asciminib in arm A; asciminib of nilotinib in arm B) worden gespecificeerd in het protocol.
- Na de inductie van een DMR wordt de restziekte tot het vierde jaar (consolidatiefase) nauwlettend gevolgd door Q-PCR. Tijdens de consolidatiefase (2 jaar) zal asciminib in beide armen met dezelfde dosis worden voortgezet; in de combinatiearm wordt de dosis nilotinib verlaagd tot 300 mg per dag.
- De patiënten die tot het einde van het vierde jaar een stabiele MR4 behouden, die in het afgelopen jaar ten minste drie evalueerbare QPCR-analyses moeten omvatten, zullen de fase van de behandelingsvrije remissie (TFR) van het onderzoek ingaan en de behandeling stopzetten (TFR-fase). ). Een enkel onbevestigd verlies van MR4 sluit de mogelijkheid van stopzetting van de behandeling niet uit. In geval van bevestigd verlies van MR3 na stopzetting, zal de keuze voor een vervolgbehandeling aan de lokale onderzoekers zijn. Het TFR-percentage na 5 jaar (1 jaar na stopzetting) zal worden geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Paola Fazi
- Telefoonnummer: 0670390528
- E-mail: p.fazi@gimema.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Enrico Crea
- Telefoonnummer: 0670390514
- E-mail: e.crea@gimema.it
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Werving
- Hospital del Mar (Barcelona)
-
Contact:
- Patricia Vélez Tenza
-
Bilbao, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario Basurto
-
Contact:
- Fernando Marco de Lucas
-
Girona, Spanje
- Werving
- Institut Catala d'Oncologia GIRONA
-
Contact:
- Anna Angona Figueras
-
Granada, Spanje
- Werving
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Contact:
- Jose Manuel Puerta
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Contact:
- Maria Teresa Gómez Casares
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Contact:
- Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario La Paz
-
Contact:
- María Raquel de Paz Arias
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Gral U. Gregorio Marañón
-
Contact:
- Santiago Osorio
-
Murcia, Spanje
- Werving
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Contact:
- Raul Perez Lopez
-
Salamanca, Spanje
- Werving
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
-
Contact:
- Magdalena Sierra Pacho
-
Valencia, Spanje
- Werving
- Hospital Universitario La Fe Valencia
-
Contact:
- Elvira Mora
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Cytogenetische en moleculair bevestigde diagnose van Ph+ en BCR::ABL1+ CML
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Vroege chronische fase, minder dan 3 maanden na de diagnose
- Bewijs op het moment van deelname aan het onderzoek van typische BCR::ABL1 RNA-transcripten e13a2 of e14a2 (b2a2 of b3a2), die vereist zijn voor rapportage op internationale schaal BCR::ABL1
- Voorafgaande behandeling met een TKI gedurende 30 dagen of minder; voorafgaande behandeling met hydroxyurea of anagrelide is toegestaan
- ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Adequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die alleen mogen worden geïncludeerd als totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN Aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3,0 x ULN Alaninetransaminase ( ALAT) ≤ 3,0 x ULN Serumamylase ≤ ULN Serumlipase ≤ ULN Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, tenzij tumorgerelateerd wordt beschouwd Creatinineklaring > 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetten voorafgaand aan elke onderzoeksprocedure
- Een effectieve vorm van anticonceptie voor hun seksuele partners vanaf de inschrijving tot 30 dagen na het einde van de behandeling
Uitsluitingscriteria:
- CML in blastaire fase (BP) of in tweede chronische fase na eerdere BP, volgens WHO-criteria
- Eerdere behandeling met TKI's gedurende meer dan 30 dagen
- Weigering of onmogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Voorgeschiedenis of huidige diagnose van een hartaandoening die wijst op een aanzienlijk veiligheidsrisico voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zoals een ongecontroleerde of significante hartaandoening, waaronder een van de volgende: recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden), ongecontroleerd congestief hartfalen, instabiele angina pectoris ( binnen de afgelopen 6 maanden), klinisch significante (symptomatische) hartritmestoornissen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker).
- Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico’s zou kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie)
- Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
- Geschiedenis van acute of chronische leverziekte
- Voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van eerdere of gelijktijdige basaalcelhuidkanker en eerder in situ curatief behandeld carcinoom
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV). Testen op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag) en Hepatitis B-kernantilichaam (HBc Ab / anti-HBc) zullen worden uitgevoerd bij aanvang van het onderzoek
- Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm of maag-bypassoperatie)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 30 dagen na het einde van de behandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Asciminib monotherapie
Kernfase (2 jaar): asciminib 80 mg QD zal als monotherapie worden gegeven. Consolidatiefase (2 jaar): Als patiënten een DMR (MR4) hebben bereikt, of als dit in hun belang is, wordt de behandeling voortgezet met asciminib 80 mg eenmaal daags. Behandelingsvrije remissiefase (1 jaar): patiënten die tot het einde van het vierde jaar een stabiele MR4 behouden, zullen de behandeling stopzetten |
beide armen zullen behandeling met asciminib omvatten
|
|
Experimenteel: Asciminib plus nilotinib
Kernfase (2 jaar): asciminib 80 mg eenmaal daags zal worden gestart, daarna zal na 90 dagen asciminib 40 mg tweemaal daags worden gegeven en nilotinib 300 mg tweemaal daags, of 300 mg OAD, afhankelijk van de aan-/afwezigheid van asciminib-bijwerkingen, zal worden toegevoegd -op. Consolidatiefase (2 jaar): Als patiënten een DMR (MR4) hebben bereikt, of als dit in hun belang is, wordt de behandeling voortgezet met asciminib 40 mg tweemaal daags en nilotinib verlaagd tot 300 mg per dag. Behandelingsvrije remissiefase (1 jaar): patiënten die tot het einde van het vierde jaar een stabiele MR4 behouden, zullen de behandeling stopzetten |
beide armen zullen behandeling met asciminib omvatten
in arm B zal bij alle patiënten nilotinib worden toegevoegd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
evaluatie van de respons op asciminib als monotherapie of in combinatie met nilotinib
Tijdsspanne: op 2 jaar
|
Snelheid van diepe moleculaire respons (MR4).
|
op 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
- Hoofdonderzoeker: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Leukemie, myeloïde, chronische fase
- Tyrosinekinaseremmers
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Asciminib
- Nilotinib
Andere studie-ID-nummers
- CML1624
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .