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PEARL-Studie: Potenzial von Asciminib bei der Frühbehandlung von CML (PEARL)

7. Juli 2025 aktualisiert von: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Asciminib als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Nilotinib in der Erstlinienbehandlung der chronischen myeloischen Leukämie BCR-ABL1+: eine randomisierte GIMEMA-GELMC-Phase-II-Studie PEARL-Studie: Potenzial von Asciminib bei der frühen Behandlung von CML

Eine interventionelle, randomisierte, nicht verblindete Phase-2-Studie wird an neu diagnostizierten CP-CML-Patienten durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Asciminib in einer Dosis von 80 mg einmal täglich als Einzelwirkstoff (Arm A) oder 40 mg zweimal täglich in Kombination mit Nilotinib zu untersuchen 300 mg BID (Arm B).

Alle Patienten in Arm A und Arm B werden mindestens 2 Jahre lang behandelt (Kernphase). Wenn ein DMR (MR4) erreicht wird oder es im Interesse des Patienten liegt, wird die Behandlung fortgesetzt.

Während der Konsolidierungsphase (2 Jahre) wird Asciminib in beiden Armen mit der gleichen Dosis fortgesetzt; Im Kombinationsarm wird die Nilotinib-Dosis auf 300 mg täglich reduziert.

Die Patienten, die bis zum Ende des vierten Jahres einen stabilen MR4 beibehalten, brechen die Behandlung ab (TFR-Phase). Die TFR-Rate nach 5 Jahren (1 Jahr nach Absetzen) wird bewertet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine prospektive, interventionelle, randomisierte (zwei Arme, Randomisierung 1:1), nicht verblindete Phase-2-Studie wird an neu diagnostizierten CP-CML-Patienten durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Asciminib in einer Dosis von 80 mg einmal täglich als Einzelwirkstoff zu untersuchen (Arm A) oder 40 mg BID in Kombination mit Nilotinib 300 mg BID (Arm B).

  • Im Arm A werden 80 mg Asciminib einmal täglich als Einzelwirkstoff verabreicht. Im Arm B wird mit Asciminib 80 mg einmal täglich begonnen, nach 90 Tagen wird Asciminib 40 mg zweimal täglich verabreicht und Nilotinib 300 mg zweimal täglich oder 300 mg OAD, je nach Vorliegen/Fehlen von Asciminib-Nebenwirkungen, werden hinzugefügt bei allen Patienten. Alle Patienten in Arm A und Arm B werden mindestens 2 Jahre lang behandelt (Kernphase). Wenn ein DMR (MR4) erreicht wird oder es im Interesse des Patienten liegt, wird die Behandlung fortgesetzt. In beiden Armen können die Studienmedikamente jederzeit wegen Unwirksamkeit (Versagen) oder Sicherheitsgründen (Toxizität 3. bis 4. Grades oder anhaltende nicht hämatologische Toxizität 2. Grades) abgesetzt werden. Der gesamte Patient bleibt jedoch „in der Studie“ (regelmäßige Nachuntersuchungen sind erforderlich). Die Dosisanpassungen aufgrund der Toxizität und detaillierte Kriterien für den Behandlungsabbruch (Asciminib in Arm A; Asciminib oder Nilotinib in Arm B) sind im Protokoll festgelegt.
  • Nach der Einleitung einer DMR wird die Resterkrankung bis zum vierten Jahr (Konsolidierungsphase) mittels Q-PCR engmaschig überwacht. Während der Konsolidierungsphase (2 Jahre) wird Asciminib in beiden Armen mit der gleichen Dosis fortgesetzt; Im Kombinationsarm wird die Nilotinib-Dosis auf 300 mg täglich reduziert.
  • Die Patienten, die bis zum Ende des vierten Jahres, das im letzten Jahr mindestens drei auswertbare QPCR-Analysen umfassen muss, einen stabilen MR4 aufrechterhalten, treten in die Phase der behandlungsfreien Remission (TFR) der Studie ein und brechen die Behandlung ab (TFR-Phase). ). Ein einzelner unbestätigter Verlust von MR4 schließt die Möglichkeit eines Behandlungsabbruchs nicht aus. Im Falle eines bestätigten MR3-Verlusts nach Absetzen liegt die Wahl der Folgebehandlung bei den örtlichen Ermittlern. Die TFR-Rate nach 5 Jahren (1 Jahr nach Absetzen) wird bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

160

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Kontakt:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Basurto
        • Kontakt:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Institut Català D'Oncologia Girona
        • Kontakt:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Kontakt:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Kontakt:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Spanien
        • Rekrutierung
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Kontakt:
          • Elvira Mora

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zytogenetisch und molekular bestätigte Diagnose von Ph+ und BCR::ABL1+ CML
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Frühe chronische Phase, weniger als 3 Monate nach der Diagnose
  • Nachweis typischer BCR::ABL1-RNA-Transkripte e13a2 oder e14a2 (b2a2 oder b3a2) zum Zeitpunkt der Studienaufnahme, die für die internationale BCR::ABL1-Berichterstattung erforderlich sind
  • Vorherige Behandlung mit einem beliebigen TKI für 30 Tage oder weniger; Eine vorherige Behandlung mit Hydroxyharnstoff oder Anagrelid ist zulässig
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Angemessene Endorganfunktion gemäß Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 x ULN Alanintransaminase ( ALT) ≤ 3,0 x ULN Serumamylase ≤ ULN Serumlipase ≤ ULN Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht tumorbedingt berücksichtigt. Kreatinin-Clearance > 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
  • Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/EU/GCP und nationalen lokalen Gesetzen vor jedem Studienverfahren
  • Eine wirksame Form der Empfängnisverhütung für ihre Sexualpartner von der Einschreibung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung

Ausschlusskriterien:

  • CML in der Blastenphase (BP) oder in der zweiten chronischen Phase nach vorherigem BP, gemäß WHO-Kriterien
  • Vorherige Behandlung mit TKIs für mehr als 30 Tage
  • Weigerung oder Unmöglichkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
  • Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Patienten hinweist, wie z. B. eine unkontrollierte oder schwerwiegende Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden: kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate), unkontrollierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris ( innerhalb der letzten 6 Monate), klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter AV-Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher).
  • Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte (z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion)
  • Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
  • Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Lebererkrankung
  • Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn mit Ausnahme von früherem oder begleitendem Basalzell-Hautkrebs und früherem Karzinom in situ, das kurativ behandelt wurde
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV). Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag) und Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc Ab/Anti-HBc) werden bei Studieneintritt durchgeführt
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation)
  • Schwangere oder stillende Frauen, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und 30 Tage nach Ende der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Asciminib-Monowirkstoff

Kernphase (2 Jahre): Asciminib 80 mg einmal täglich wird als Einzelwirkstoff verabreicht.

Konsolidierungsphase (2 Jahre): Wenn die Patienten eine DMR (MR4) erreicht haben oder dies in ihrem Interesse liegt, wird die Behandlung mit Asciminib 80 mg einmal täglich fortgesetzt.

Behandlungsfreie Remissionsphase (1 Jahr): Patienten, die bis zum Ende des vierten Jahres einen stabilen MR4 beibehalten, brechen die Behandlung ab
Arzneimittel: Asciminib
Beide Arme werden eine Asciminib-Behandlung umfassen
Experimental: Asciminib plus Nilotinib

Kernphase (2 Jahre): Es wird mit Asciminib 80 mg einmal täglich begonnen, nach 90 Tagen werden Asciminib 40 mg zweimal täglich verabreicht und Nilotinib 300 mg zweimal täglich oder 300 mg OAD, je nach Vorliegen/Fehlen von Asciminib-Nebenwirkungen, werden hinzugefügt -An.

Konsolidierungsphase (2 Jahre): Wenn die Patienten einen DMR (MR4) erreicht haben oder dies in ihrem Interesse liegt, wird die Behandlung mit Asciminib 40 mg BID und einer auf 300 mg täglich reduzierten Nilotinib-Dosis fortgesetzt.

Behandlungsfreie Remissionsphase (1 Jahr): Patienten, die bis zum Ende des vierten Jahres einen stabilen MR4 beibehalten, brechen die Behandlung ab
Arzneimittel: Asciminib
Beide Arme werden eine Asciminib-Behandlung umfassen
Arzneimittel: Nilotinib
Im Arm B wird Nilotinib bei allen Patienten zusätzlich verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Reaktion von Asciminib als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Nilotinib
Zeitfenster: mit 2 Jahren
Rate der erreichten tiefen molekularen Reaktion (MR4).
mit 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Mitarbeiter

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Ermittler

  • Hauptermittler: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Hauptermittler: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CML1624

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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