PEARL-studie: potentialen av asciminib vid tidig behandling av KML (PEARL)
Asciminib som singelmedel eller i kombination med nilotinib i första linjens behandling av BCR-ABL1+ kronisk myeloid leukemi: en randomiserad GIMEMA-GELMC fas II-studie PEARL-studie: potential för asciminib vid tidig behandling av CML
En fas 2, interventionell, randomiserad oblindad studie kommer att genomföras på nyligen diagnostiserade CP KML-patienter, för att undersöka effekten och säkerheten av asciminib vid en dos av 80 mg QD som engångsmedel (arm A) eller 40 mg två gånger dagligen i kombination med nilotinib 300 mg BID (arm B).
Alla patienter i både arm A och arm B kommer att behandlas i minst 2 år (kärnfas). Om de kommer att ha uppnått en DMR (MR4), eller om det ligger i patientens intresse, kommer behandlingen att fortsätta.
Under konsolideringsfasen (2 år) kommer asciminib att fortsätta med samma dos i båda armarna; i kombinationsarmen kommer nilotinibdosen att minskas till 300 mg dagligen.
Patienter som bibehåller en stabil MR4 fram till slutet av det fjärde året kommer att avbryta behandlingen (TFR-fasen). Graden av TFR vid 5 år (1 år efter utsättning) kommer att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En fas 2, prospektiv, interventionell, randomiserad (två armar, randomisering 1:1), oblindad studie kommer att genomföras på nydiagnostiserade CP KML-patienter, för att undersöka effekten och säkerheten av asciminib vid en dos av 80 mg QD som enstaka medel (arm A) eller 40 mg två gånger dagligen i kombination med nilotinib 300 mg två gånger dagligen (arm B).
- I arm A kommer asciminib 80 mg QD att ges som singelmedel. I arm B kommer asciminib 80 mg dagligen att påbörjas, efter 90 dagar kommer asciminib att ges 40 mg två gånger dagligen och nilotinib 300 mg två gånger dagligen, eller 300 mg OAD beroende på närvaro/frånvaro av asciminibbiverkningar, kommer att läggas till hos alla patienter. Alla patienter i både arm A och arm B kommer att behandlas i minst 2 år (kärnfas). Om de kommer att ha uppnått en DMR (MR4), eller om det ligger i patientens intresse, kommer behandlingen att fortsätta. I båda armarna kan studieläkemedlen avbrytas när som helst på grund av ineffektivitet (misslyckande) eller säkerhetsskäl (grad 3-4 toxicitet eller ihållande grad 2 icke-hematologisk toxicitet). Alla patienter kommer dock att förbli "i studien" (regelbunden uppföljningsinformation kommer att krävas). Dosjusteringarna för toxicitet och detaljerade kriterier för avbrytande av behandlingen (asciminib i arm A; asciminib eller nilotinib i arm B) specificeras i protokollet.
- Efter induktionen av en DMR kommer den kvarvarande sjukdomen att övervakas noggrant med Q-PCR fram till det fjärde året (konsolideringsfasen). Under konsolideringsfasen (2 år) kommer asciminib att fortsätta med samma dos i båda armarna; i kombinationsarmen kommer nilotinibdosen att minskas till 300 mg dagligen.
- Patienterna som bibehåller en stabil MR4 fram till slutet av det fjärde året, som måste inkludera under det senaste året minst 3 utvärderbara QPCR-analyser, kommer in i studiens behandlingsfria remissionsfas (TFR) och kommer att avbryta behandlingen (TFR-fasen ). En enda obekräftad förlust av MR4 utesluter inte möjligheten att behandlingen avbryts. I händelse av bekräftad förlust av MR3 efter avslutad behandling, kommer valet av efterföljande behandling att vara upp till lokala utredare. Graden av TFR vid 5 år (1 år efter utsättning) kommer att utvärderas.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Paola Fazi
- Telefonnummer: 0670390528
- E-post: p.fazi@gimema.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Enrico Crea
- Telefonnummer: 0670390514
- E-post: e.crea@gimema.it
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Rekrytering
- Hospital del Mar (Barcelona)
-
Kontakt:
- Patricia Vélez Tenza
-
Bilbao, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario Basurto
-
Kontakt:
- Fernando Marco de Lucas
-
Girona, Spanien
- Rekrytering
- Institut Catala D'Oncologia Girona
-
Kontakt:
- Anna Angona Figueras
-
Granada, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Kontakt:
- Jose Manuel Puerta
-
Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Kontakt:
- Maria Teresa Gómez Casares
-
Madrid, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kontakt:
- Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
-
Madrid, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- María Raquel de Paz Arias
-
Madrid, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Gral U. Gregorio Marañón
-
Kontakt:
- Santiago Osorio
-
Murcia, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Kontakt:
- Raul Perez Lopez
-
Salamanca, Spanien
- Rekrytering
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
-
Kontakt:
- Magdalena Sierra Pacho
-
Valencia, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Universitario La Fe Valencia
-
Kontakt:
- Elvira Mora
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Cytogenetisk och molekylär bekräftad diagnos av Ph+ och BCR::ABL1+ CML
- Ålder ≥ 18 år
- Tidig kronisk fas, mindre än 3 månader från diagnos
- Bevis vid tidpunkten för inträde i studien av typiska BCR::ABL1 RNA-transkript e13a2 eller e14a2 (b2a2 eller b3a2), som krävs för BCR::ABL1 internationell skalarapportering
- Tidigare behandling med någon TKI i 30 dagar eller mindre; tidigare behandling med hydroxiurea eller anagrelid är tillåten
- ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
- Tillräcklig ändorganfunktion enligt definition av Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN förutom patienter med Gilberts syndrom som endast får inkluderas om total bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN Aspartattransaminas (AST) ≤ Alin x ULN 3. ALT) ≤ 3,0 x ULN Serumamylas ≤ ULN Serumlipas ≤ ULN Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN, om det inte anses tumörrelaterat kreatininclearance > 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke enligt ICH/EU/GCP och nationella lokala lagar före varje studieförfarande
- En effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners från inskrivning till 30 dagar efter avslutad behandling
Exklusions kriterier:
- KML i blastfas (BP) eller i andra kroniska fas efter tidigare BP, enligt WHO:s kriterier
- Tidigare behandling med TKI i mer än 30 dagar
- Vägran eller omöjlighet att ge ett informerat samtycke
- Anamnes eller aktuell diagnos av hjärtsjukdom som indikerar betydande risk för säkerhet för patienter som deltar i studien såsom okontrollerad eller betydande hjärtsjukdom, inklusive något av följande: nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna), okontrollerad kronisk hjärtsvikt, instabil angina ( inom de senaste 6 månaderna), kliniskt signifikanta (symptomatiska) hjärtarytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker).
- Allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion)
- Historik av akut pankreatit inom 1 år efter studiestart eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
- Historik av akut eller kronisk leversjukdom
- Historik av annan aktiv malignitet inom 2 år före studiestart med undantag för tidigare eller samtidig basalcellshudcancer och tidigare karcinom in situ behandlade kurativt
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) infektion. Testning för Hepatit B-ytantigen (HBs Ag) och Hepatit B-kärnantikropp (HBc Ab / anti HBc) kommer att utföras vid studiestart
- Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller gastric bypass-operation)
- Gravida eller ammande kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och tills graviditeten avbryts, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.
- Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder mycket effektiva preventivmetoder under dosering och i 30 dagar efter avslutad behandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Asciminib enstaka medel
Kärnfas (2 år): asciminib 80 mg en gång dagligen kommer att ges som singelmedel. Konsolideringsfas (2 år): Om patienter kommer att ha uppnått en DMR (MR4), eller om det ligger i deras intresse, kommer behandlingen att fortsätta med asciminib 80 mg QD. Behandlingsfri remissionsfas (1 år): patienter som bibehåller en stabil MR4 fram till slutet av det fjärde året kommer att avbryta behandlingen |
båda armarna kommer att omfatta asciminibbehandling
|
|
Experimentell: Asciminib plus nilotinib
Kärnfas (2 år): asciminib 80 mg två gånger dagligen kommer att påbörjas, efter 90 dagar kommer asciminib att ges 40 mg två gånger dagligen och nilotinib 300 mg två gånger dagligen, eller 300 mg OAD beroende på närvaro/frånvaro av asciminibbiverkningar, kommer att läggas till -på. Konsolideringsfas (2 år): Om patienterna kommer att ha uppnått en DMR (MR4), eller om det ligger i deras intresse, kommer behandlingen att fortsätta med asciminib 40 mg två gånger dagligen och nilotinib reducerad till 300 mg dagligen. Behandlingsfri remissionsfas (1 år): patienter som bibehåller en stabil MR4 fram till slutet av det fjärde året kommer att avbryta behandlingen |
båda armarna kommer att omfatta asciminibbehandling
i arm B kommer nilotiniben att läggas på hos alla patienter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
utvärdering av svaret av asciminib enstaka medel eller i kombination med nilotinib
Tidsram: vid 2 år
|
Graden av uppnådd djupmolekylär respons (MR4).
|
vid 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
- Huvudutredare: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Leukemi, Myeloid, Kronisk fas
- Tyrosinkinashämmare
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Asciminib
- Nilotinib
Andra studie-ID-nummer
- CML1624
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .