Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PEARL-tanulmány: Az Asciminib potenciálja a CML korai kezelésében (PEARL)

2025. július 7. frissítette: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Asciminib önálló szerként vagy nilotinibbel kombinációban a BCR-ABL1+ krónikus mieloid leukémia első vonalbeli kezelésében: Randomizált GIMEMA-GELMC II. fázisú vizsgálat PEARL-tanulmány: Az Asciminib lehetősége a CML korai kezelésében

Egy 2. fázisú, intervenciós, randomizált, nem vak vizsgálatot végeznek újonnan diagnosztizált CP CML-es betegeken, hogy megvizsgálják az asciminib hatékonyságát és biztonságosságát 80 mg-os dózisban naponta egyszer (A kar) vagy 40 mg naponta kétszer nilotinibbel kombinálva. 300 mg BID (B kar).

Mind az A, mind a B karban lévő összes beteget legalább 2 évig kezelik (alapfázis). Ha elérték a DMR-t (MR4), vagy ha ez a beteg érdeke, akkor a kezelést folytatják.

A konszolidációs szakaszban (2 év) az asciminib-kezelést mindkét karban azonos dózisban folytatják; a kombinációs karon a nilotinib adagját napi 300 mg-ra csökkentik.

Azok a betegek, akiknél a negyedik év végéig stabil MR4-t tartanak fenn, abbahagyják a kezelést (TFR fázis). A TFR arányát 5 év után (1 évvel a leállítás után) értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egy 2. fázisú, prospektív, intervenciós, randomizált (két kar, randomizáció 1:1), nem vak vizsgálatot végeznek újonnan diagnosztizált CP CML-es betegeken, hogy megvizsgálják az asciminib hatékonyságát és biztonságosságát 80 mg-os napi dózisban monoterápiában. (A kar) vagy kétszer 40 mg naponta kétszer 300 mg nilotinibbel kombinálva (B kar).

  • Az A karban a 80 mg QD asciminib egyszeri hatóanyagként kerül beadásra. A B karban az asciminib 80 mg-os QD-t kezdik, majd 90 nap elteltével napi kétszer 40 mg asciminibet és kétszer 300 mg nilotinibet vagy 300 mg OAD-t kell adni az asciminib mellékhatások jelenlététől/hiányától függően. minden betegnél. Mind az A, mind a B karban lévő összes beteget legalább 2 évig kezelik (alapfázis). Ha elérték a DMR-t (MR4), vagy ha ez a beteg érdeke, akkor a kezelést folytatják. Mindkét karon a vizsgált gyógyszerek hatástalansága (sikertelenség) vagy biztonsági okok miatt (3-4. fokozatú toxicitás vagy tartós 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás) bármikor leállíthatók. Mindazonáltal az összes beteg "vizsgálatban" marad (rendszeres nyomon követési információra lesz szükség). A toxicitás miatti dózismódosításokat és a kezelés megszakításának részletes kritériumait (asciminib az A karban; asciminib vagy nilotinib a B karban) a protokoll tartalmazza.
  • A DMR indukálása után a maradék betegséget a negyedik évig (konszolidációs fázisig) Q-PCR-rel szorosan ellenőrizni fogják. A konszolidációs szakaszban (2 év) az asciminib-kezelést mindkét karban azonos dózisban folytatják; a kombinációs karon a nilotinib adagját napi 300 mg-ra csökkentik.
  • Azok a betegek, akiknek a negyedik év végéig stabil MR4-t tartanak fenn, amelynek az elmúlt évben legalább 3 értékelhető QPCR analízist kell tartalmaznia, a vizsgálat kezelés nélküli remissziós (TFR) fázisába lépnek, és abbahagyják a kezelést (TFR fázis). ). Az MR4 egyszeri, meg nem erősített elvesztése nem zárja ki a kezelés megszakításának lehetőségét. Abban az esetben, ha a kezelés abbahagyását követően igazolt MR3-vesztés következik be, a további kezelés kiválasztása a helyi nyomozók feladata. A TFR arányát 5 év után (1 évvel a leállítás után) értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

160

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Basurto
        • Kapcsolatba lépni:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Institut Catala D'Oncologia Girona
        • Kapcsolatba lépni:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
        • Kapcsolatba lépni:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kapcsolatba lépni:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kapcsolatba lépni:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Kapcsolatba lépni:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kapcsolatba lépni:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Spanyolország
        • Toborzás
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Kapcsolatba lépni:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
          • Elvira Mora

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Citogenetikai és molekulárisan igazolt Ph+ és BCR::ABL1+ CML diagnózis
  • Életkor ≥ 18 év
  • Korai krónikus fázis, kevesebb mint 3 hónap a diagnózistól
  • A vizsgálatba való belépéskor bizonyíték az e13a2 vagy e14a2 (b2a2 vagy b3a2) tipikus BCR::ABL1 RNS-transzkriptumokról, amelyek szükségesek a BCR::ABL1 nemzetközi léptékű jelentéshez
  • 30 napos vagy rövidebb előzetes kezelés bármely TKI-vel; előzetes hidroxi-karbamiddal vagy anagreliddel végzett kezelés megengedett
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
  • A teljes bilirubin ≤ 1,5 x ULN definíciója szerint megfelelő végszervfunkció, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az összbilirubin ≤ 3,0 x ULN vagy a direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN Aszpartát transzamináz (AST) ≤ 3,0 x ULN (Alan) ALT) ≤ 3,0 x ULN Szérum amiláz ≤ ULN Szérum lipáz ≤ ULN Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha tumorral összefüggő kreatinin-clearance > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával
  • Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat az ICH/EU/GCP és a nemzeti helyi törvények szerint bármilyen vizsgálati eljárás előtt
  • Hatékony fogamzásgátlási forma szexuális partnereikkel a beiratkozástól a kezelés befejezését követő 30 napig

Kizárási kritériumok:

  • CML blast fázisban (BP) vagy az előző BP utáni második krónikus fázisban, a WHO kritériumai szerint
  • Korábbi TKI-kezelés több mint 30 napig
  • A tájékozott beleegyezés megadásának megtagadása vagy lehetetlensége
  • Szívbetegség kórtörténete vagy jelenlegi diagnózisa, amely a vizsgálatban részt vevő betegeknél a biztonságosság jelentős kockázatát jelzi, például kontrollálatlan vagy jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét: nemrégiben átélt szívizominfarktus (az elmúlt 6 hónapban), nem kontrollált pangásos szívelégtelenség, instabil angina az elmúlt 6 hónapon belül), klinikailag jelentős (tünetekkel járó) szívritmuszavarok (pl. tartós kamrai tachycardia és klinikailag jelentős második vagy harmadik fokú AV-blokk pacemaker nélkül).
  • Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi megbetegedés, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés)
  • Akut hasnyálmirigy-gyulladás a kórelőzményében a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás korábbi kórtörténetében
  • Akut vagy krónikus májbetegség anamnézisében
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtti 2 éven belül, kivéve a korábbi vagy egyidejű bazálissejtes bőrrákot és a korábbi, in situ gyógyító kezeléssel kezelt karcinómát
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés. A Hepatitis B felületi antigén (HBs Ag) és a hepatitis B magantitest (HBc Ab / anti HBc) vizsgálatát a vizsgálatba való belépéskor végzik el.
  • A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy gyomor-bypass műtét)
  • Terhes vagy szoptató nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol.
  • Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az adagolás alatt és a kezelés befejezése után 30 napig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Asciminib egyetlen szer

Alapfázis (2 év): 80 mg asciminib QD egyetlen gyógyszerként kerül beadásra.

Konszolidációs szakasz (2 év): Ha a betegek DMR-t (MR4) értek el, vagy ez érdekükben áll, a kezelést 80 mg QD asciminibbel folytatják.

Kezelésmentes remissziós szakasz (1 év): a negyedik év végéig stabil MR4-t fenntartó betegek abbahagyják a kezelést
Drog: Asciminib
mindkét karon asciminib-kezelést kell végezni
Kísérleti: Asciminib plusz nilotinib

Alapfázis (2 év): megkezdődik a 80 mg asciminib QD, majd 90 nap elteltével az asciminib napi kétszer 40 mg, a nilotinib pedig 300 mg naponta kétszer, vagy 300 mg OAD, az asciminib mellékhatások jelenlététől/hiányától függően. -tovább.

Konszolidációs szakasz (2 év): Ha a betegek DMR-t (MR4) értek el, vagy ez érdekükben áll, a kezelést napi kétszer 40 mg asciminibbel folytatják, és a nilotinib adagját napi 300 mg-ra csökkentik.

Kezelésmentes remissziós szakasz (1 év): a negyedik év végéig stabil MR4-t fenntartó betegek abbahagyják a kezelést
Drog: Asciminib
mindkét karon asciminib-kezelést kell végezni
Drog: Nilotinib
a B karban a nilotinibet minden betegnél hozzáadják

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az asciminib önmagában vagy nilotinibbel kombinációban adott válaszának értékelése
Időkeret: 2 évesen
A mélymolekuláris válasz (MR4) elérésének aránya
2 évesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Együttműködők

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Kutatásvezető: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. június 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 7.

Első közzététel (Tényleges)

2024. május 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. július 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 7.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CML1624

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel