Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PEARL: потенциал аскиминиба в раннем лечении ХМЛ (PEARL)

7 июля 2025 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ациминиб в качестве монотерапии или в комбинации с нилотинибом в терапии 1-й линии хронического миелолейкоза BCR-ABL1+: рандомизированное исследование фазы II GIMEMA-GELMC Исследование PEARL: Потенциал ациминиба в раннем лечении ХМЛ

Интервенционное рандомизированное неслепое исследование фазы 2 будет проведено у впервые диагностированных пациентов с ХМЛ ХП с целью изучения эффективности и безопасности аскиминиба в дозе 80 мг один раз в день в качестве монотерапии (группа А) или 40 мг два раза в день в комбинации с нилотинибом. 300 мг два раза в день (группа B).

Все пациенты как в группе A, так и в группе B будут получать лечение в течение как минимум 2 лет (основная фаза). Если они достигнут DMR (MR4) или если это будет в интересах пациента, лечение будет продолжено.

На этапе консолидации (2 года) прием ациминиба будет продолжаться в той же дозе в обеих группах; в комбинированной группе доза нилотиниба будет снижена до 300 мг в день.

Пациенты, у которых стабильный MR4 до конца четвертого года, прекращают лечение (фаза TFR). Будет оценен уровень СКР через 5 лет (1 год после прекращения лечения).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 2, проспективное, интервенционное, рандомизированное (две группы, рандомизация 1:1), неслепое исследование будет проведено у впервые диагностированных пациентов с ХМЛ, с целью изучения эффективности и безопасности аскиминиба в дозе 80 мг один раз в день в качестве монотерапии. (группа А) или 40 мг два раза в день в сочетании с нилотинибом 300 мг два раза в день (группа B).

  • В группе А аскиминиб 80 мг QD будет вводиться в виде монотерапии. В группе B будет начато назначение аскиминиба в дозе 80 мг один раз в день, затем через 90 дней будет назначен аскиминиб в дозе 40 мг два раза в день и добавлен нилотиниб в дозе 300 мг два раза в день или 300 мг перорально в день в зависимости от наличия/отсутствия нежелательных явлений, связанных с асциминибом. у всех пациентов. Все пациенты как в группе A, так и в группе B будут получать лечение в течение как минимум 2 лет (основная фаза). Если они достигнут DMR (MR4) или если это будет в интересах пациента, лечение будет продолжено. В обеих группах прием исследуемых препаратов может быть прекращен в любое время по причине неэффективности (неэффективности) или по соображениям безопасности (токсичность 3–4 степени или стойкая негематологическая токсичность 2 степени). Однако все пациенты останутся «в исследовании» (требуется регулярная последующая информация). Корректировка дозы с учетом токсичности и подробные критерии прекращения лечения (асциминиб в группе А; ациминиб или нилотиниб в группе Б) указаны в протоколе.
  • После индукции DMR остаточная болезнь будет тщательно контролироваться с помощью Q-PCR до четвертого года (фаза консолидации). На этапе консолидации (2 года) прием ациминиба будет продолжаться в той же дозе в обеих группах; в комбинированной группе доза нилотиниба будет снижена до 300 мг в день.
  • Пациенты, у которых сохраняется стабильный MR4 до конца четвертого года, который должен включать в последний год как минимум 3 оценочных анализа QPCR, войдут в фазу ремиссии без лечения (TFR) исследования и прекратят лечение (фаза TFR). ). Единственная неподтвержденная потеря MR4 не исключает возможности прекращения лечения. В случае подтвержденной потери MR3 после прекращения лечения выбор последующего лечения будет зависеть от местных исследователей. Будет оценен уровень СКР через 5 лет (1 год после прекращения лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

160

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Paola Fazi
  • Номер телефона: 0670390528
  • Электронная почта: p.fazi@gimema.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Enrico Crea
  • Номер телефона: 0670390514
  • Электронная почта: e.crea@gimema.it

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Контакт:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Basurto
        • Контакт:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Испания
        • Рекрутинг
        • Institut Catala d'Oncologia GIRONA
        • Контакт:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Контакт:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Контакт:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Контакт:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
        • Контакт:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Контакт:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Контакт:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Испания
        • Рекрутинг
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Контакт:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Контакт:
          • Elvira Mora

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Цитогенетический и молекулярно подтвержденный диагноз Ph+ и BCR::ABL1+ ХМЛ.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Ранняя хроническая фаза, менее 3 месяцев от момента постановки диагноза.
  • Наличие на момент ввода в исследование типичных транскриптов РНК BCR::ABL1 e13a2 или e14a2 (b2a2 или b3a2), которые необходимы для отчетности по BCR::ABL1 по международной шкале.
  • Предыдущее лечение любым ИТК в течение 30 дней или менее; допускается предварительное лечение гидроксимочевиной или анагрелидом
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Адекватная функция органа-мишени определяется общим билирубином ≤ 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены только в том случае, если общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН или прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≤ 3,0 x ВГН Аланинтрансаминаза ( АЛТ) < 3,0 x ВГН Сывороточная амилаза < ВГН Сывороточная липаза < ВГН Щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН, если не считается, что это связано с опухолью Клиренс креатинина > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с ICH/EU/GCP и национальными местными законами перед любой процедурой исследования.
  • Эффективная форма контрацепции для своих сексуальных партнеров с момента регистрации до 30 дней после окончания лечения.

Критерий исключения:

  • ХМЛ в бластной фазе (БФ) или во второй хронической фазе после предыдущей БФ, согласно критериям ВОЗ
  • Предыдущее лечение ИТК в течение более 30 дней.
  • Отказ или невозможность дать информированное согласие
  • Анамнез или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающего на значительный риск безопасности для пациентов, участвующих в исследовании, например, неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание, включая любое из следующего: недавний инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев), неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия ( в течение последних 6 месяцев), клинически значимые (симптоматические) сердечные аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора).
  • Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция)
  • Острый панкреатит в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование или хронический панкреатит в анамнезе
  • Острые или хронические заболевания печени в анамнезе
  • Другие активные злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением предшествующего или сопутствующего базальноклеточного рака кожи и предшествующей карциномы in situ, подвергавшейся радикальному лечению.
  • Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом B (HBV) или гепатитом C (HCV). Тестирование на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBs Ag) и основные антитела вируса гепатита В (HBc Ab / анти HBc) будет проводиться при поступлении в исследование.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или шунтирование желудка)
  • Беременные или кормящие женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным анализом ХГЧ.
  • Женщины детородного возраста, за исключением случаев, когда они используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение 30 дней после окончания лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Единый агент Аскиминиб

Основная фаза (2 года): аскиминиб в дозе 80 мг один раз в день будет вводиться в виде монотерапии.

Фаза консолидации (2 года): если пациенты достигнут DMR (MR4) или если это будет в их интересах, лечение будет продолжено ациминибом в дозе 80 мг один раз в день.

Фаза ремиссии без лечения (1 год): пациенты, у которых сохраняется стабильный MR4 до конца четвертого года, прекращают лечение.
Лекарство: Аскиминиб
обе группы будут включать лечение аскиминибом
Экспериментальный: Ациминиб плюс нилотиниб

Основная фаза (2 года): будет начато введение аскиминиба в дозе 80 мг один раз в день, затем через 90 дней будет добавлен ациминиб в дозе 40 мг два раза в день и нилотиниб в дозе 300 мг два раза в день или 300 мг перорально в день в зависимости от наличия/отсутствия нежелательных явлений аскиминиба. -на.

Фаза консолидации (2 года): если пациенты достигнут DMR (MR4) или если это будет в их интересах, лечение будет продолжено с ациминибом в дозе 40 мг два раза в день и дозой нилотиниба, сниженной до 300 мг в день.

Фаза ремиссии без лечения (1 год): пациенты, у которых сохраняется стабильный MR4 до конца четвертого года, прекращают лечение.
Лекарство: Аскиминиб
обе группы будут включать лечение аскиминибом
Лекарство: Нилотиниб
в группе Б всем пациентам будет добавлен нилотиниб.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
оценка ответа на монотерапии аскиминибом или в комбинации с нилотинибом
Временное ограничение: в 2 года
Скорость достижения глубокого молекулярного ответа (MR4)
в 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Соавторы

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Следователи

  • Главный следователь: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Главный следователь: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CML1624

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться