Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PEARL-undersøgelse: Potentialet af asciminib i den tidlige behandling af CML (PEARL)

7. juli 2025 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Asciminib som enkeltstof eller i kombination med nilotinib i 1. linjes behandling af BCR-ABL1+ kronisk myeloid leukæmi: et randomiseret GIMEMA-GELMC fase II-studie PEARL-studie: Potentialet af asciminib i den tidlige behandling af CML

En fase 2, interventionel, randomiseret, ublindet undersøgelse vil blive udført i nyligt diagnosticerede CP CML-patienter, for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​asciminib ved en dosis på 80 mg QD som enkeltstof (arm A) eller 40 mg BID i kombination med nilotinib 300 mg BID (arm B).

Alle patienter i både arm A og arm B vil blive behandlet i minimum 2 år (kernefase). Hvis de vil have opnået en DMR (MR4), eller hvis det vil være i patientens interesse, fortsættes behandlingen.

Under konsolideringsfasen (2 år) fortsættes asciminib med samme dosis i begge arme; i kombinationsarmen vil nilotinib-dosis blive reduceret til 300 mg dagligt.

Patienter, der opretholder en stabil MR4 frem til slutningen af ​​det fjerde år, vil afbryde behandlingen (TFR-fasen). Hyppigheden af ​​TFR ved 5 år (1 år efter seponering) vil blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En fase 2, prospektiv, interventionel, randomiseret (to arme, randomisering 1:1), ublindet undersøgelse vil blive udført i nydiagnosticerede CP CML-patienter for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​asciminib ved en dosis på 80 mg qD som enkeltstof (arm A) eller 40 mg BID i kombination med nilotinib 300 mg BID (arm B).

  • I arm A vil asciminib 80 mg QD blive givet som enkeltstof. I arm B vil asciminib 80 mg QD blive startet, derefter vil asciminib efter 90 dage blive givet 40 mg BID og nilotinib 300 mg BID, eller 300 mg OAD i henhold til tilstedeværelse/fravær af asciminib-bivirkninger, vil blive tilføjet hos alle patienter. Alle patienter i både arm A og arm B vil blive behandlet i minimum 2 år (kernefase). Hvis de vil have opnået en DMR (MR4), eller hvis det vil være i patientens interesse, fortsættes behandlingen. I begge arme kan undersøgelseslægemidlerne seponeres på et hvilket som helst tidspunkt af ineffektivitet (mislykket) eller sikkerhedsmæssige årsager (grad 3-4 toksicitet eller vedvarende grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet). Imidlertid vil alle patienter forblive "i undersøgelsen" (regelmæssig opfølgningsinformation vil være påkrævet). Dosisjusteringerne for toksicitet og detaljerede kriterier for behandlingsophør (asciminib i arm A; asciminib eller nilotinib i arm B) er specificeret i protokollen.
  • Efter induktion af en DMR vil den resterende sygdom blive nøje overvåget af Q-PCR indtil det fjerde år (konsolideringsfase). Under konsolideringsfasen (2 år) fortsættes asciminib med samme dosis i begge arme; i kombinationsarmen vil nilotinib-dosis blive reduceret til 300 mg dagligt.
  • Patienter, der opretholder en stabil MR4 indtil slutningen af ​​det fjerde år, som skal omfatte mindst 3 evaluerbare QPCR-analyser inden for det sidste år, vil gå ind i studiets behandlingsfri remissionsfase (TFR) og afbryde behandlingen (TFR-fasen) ). Et enkelt ubekræftet tab af MR4 vil ikke udelukke muligheden for seponering af behandlingen. I tilfælde af bekræftet tab af MR3 efter seponering, vil valget af efterfølgende behandling være op til de lokale efterforskere. Hyppigheden af ​​TFR ved 5 år (1 år efter seponering) vil blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar (Barcelona)
        • Kontakt:
          • Patricia Vélez Tenza
      • Bilbao, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Basurto
        • Kontakt:
          • Fernando Marco de Lucas
      • Girona, Spanien
        • Rekruttering
        • Institut Catala D'Oncologia Girona
        • Kontakt:
          • Anna Angona Figueras
      • Granada, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
          • Jose Manuel Puerta
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
        • Kontakt:
          • Maria Teresa Gómez Casares
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de octubre
        • Kontakt:
          • Gonzalo Carreño Gómez-Tarragona
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • María Raquel de Paz Arias
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Gral U. Gregorio Marañón
        • Kontakt:
          • Santiago Osorio
      • Murcia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Kontakt:
          • Raul Perez Lopez
      • Salamanca, Spanien
        • Rekruttering
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Magdalena Sierra Pacho
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Fe Valencia
        • Kontakt:
          • Elvira Mora

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Cytogenetisk og molekylær bekræftet diagnose af Ph+ og BCR::ABL1+ CML
  • Alder ≥ 18 år
  • Tidlig kronisk fase, mindre end 3 måneder fra diagnosen
  • Bevis på tidspunktet for undersøgelsesindtastning af typiske BCR::ABL1 RNA-transkripter e13a2 eller e14a2 (b2a2 eller b3a2), som er påkrævet for BCR::ABL1 international skalarapportering
  • Forudgående behandling med enhver TKI i 30 dage eller mindre; forudgående behandling med hydroxyurinstof eller anagrelid er tilladt
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret ved Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som kun kan inkluderes, hvis total bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN Aspartattransaminase (AST) ≤ Alin x ULN 3. ALT) ≤ 3,0 x ULN Serumamylase ≤ ULN Serumlipase ≤ ULN Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for tumorrelateret kreatininclearance > 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nationale lokale love forud for enhver undersøgelsesprocedure
  • En effektiv form for prævention med deres seksuelle partnere fra tilmelding til 30 dage efter endt behandling

Ekskluderingskriterier:

  • CML i blastfase (BP) eller i anden kronisk fase efter tidligere BP, ifølge WHO-kriterier
  • Tidligere behandling med TKI'er i mere end 30 dage
  • Afvisning eller umulighed af at give et informeret samtykke
  • Anamnese eller aktuel diagnose af hjertesygdom, der indikerer signifikant risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen, såsom ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende: nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder), ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, ustabil angina ( inden for de sidste 6 måneder), klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads AV-blok uden pacemaker).
  • Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion)
  • Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis
  • Anamnese med akut eller kronisk leversygdom
  • Anamnese med anden aktiv malignitet inden for 2 år før studiestart med undtagelse af tidligere eller samtidig basalcellehudkræft og tidligere karcinom in situ behandlet kurativt
  • Kendt historie med Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B (HBV) eller Hepatitis C (HCV) infektion. Testning for hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag) og hepatitis B kerneantistof (HBc Ab / anti HBc) vil blive udført ved studiestart
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
  • Gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 30 dage efter endt behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Asciminib enkeltstof

Kernefase (2 år): asciminib 80 mg én gang dagligt vil blive givet som enkeltstof.

Konsolideringsfase (2 år): Hvis patienter vil have opnået en DMR (MR4), eller hvis det vil være i deres interesse, fortsættes behandlingen med asciminib 80 mg QD.

Behandlingsfri remissionsfase (1 år): patienter, der opretholder en stabil MR4 indtil udgangen af ​​det fjerde år, vil afbryde behandlingen
Medicin: Asciminib
begge arme vil omfatte asciminibbehandling
Eksperimentel: Asciminib plus nilotinib

Kernefase (2 år): asciminib 80 mg én gang dagligt vil blive påbegyndt, derefter vil asciminib efter 90 dage blive givet 40 mg 2 gange dagligt og nilotinib 300 mg 2 gange dagligt eller 300 mg OAD afhængigt af tilstedeværelse/fravær af bivirkninger af asciminib. -på.

Konsolideringsfase (2 år): Hvis patienter vil have opnået en DMR (MR4), eller hvis det vil være i deres interesse, fortsættes behandlingen med asciminib 40 mg BID og nilotinib reduceret til 300 mg dagligt.

Behandlingsfri remissionsfase (1 år): patienter, der opretholder en stabil MR4 indtil udgangen af ​​det fjerde år, vil afbryde behandlingen
Medicin: Asciminib
begge arme vil omfatte asciminibbehandling
Medicin: Nilotinib
i arm B vil nilotinib blive tilføjet til alle patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
evaluering af respons af asciminib enkeltstof eller i kombination med nilotinib
Tidsramme: på 2 år
Rate of Deep Molecular Response (MR4) præstation
på 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Samarbejdspartnere

Grupo Español de Leucemia Mieloide Crónica

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fausto Castagnetti, "Seragnoli" Institute of Hematology Bologna (Italy)
  • Ledende efterforsker: Valentin Garcia Gutierrez, Hematology Unit, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid (Spain)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

10. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CML1624

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Asciminib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner